沙格列汀与二甲双胍治疗2型糖尿病的临床对照研究

目的探讨沙格列汀与二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效、安全性以及用药依从性。方法选择我院收治的2型糖尿病患者为研究对象,随机分为沙格列汀组和二甲双胍组,分别给予沙格列汀和二甲双胍控制血糖,观察并记录两组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PG2h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低血糖发生率、肝肾功能、体重变化情况,同时对两组患者用药的依从性进行对比分析。结果两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),但沙格列汀组显效率明显高于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,沙格列汀组患者FBG、PG2h、HbA1c水平均较治疗前明显改善(P<0.01);二甲双胍组FBG、PG2h较治疗前明显改善(P<0.01),但HbA1c水平较治疗前改善不明显(P>0.05)。沙格列汀组治疗后FBG、PG2h、HbA1c改善程度均明显优于二甲双胍组,差异均有统计学意义(P<0.01)。两组患者治疗前后血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等肝肾功能检查指标差异均无统计学意义(P>0.05),两组治疗12周后体重指数与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者用药期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且症状较轻微,均经对症处理后缓解。格列汀组患者用药依从性明显高于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙格列汀能有效控制2型糖尿病患者的血糖,降低糖化血红蛋白水平,同时对肝肾功能、体重等无明显影响,且不良反应少,但由于沙格列汀为新药,临床试验随访时间较短,其远期疗效、安全性以及患者的耐药性仍需进行长期的大样本研究加以证实。     

黄连素合用二甲双胍对糖尿病小鼠血糖的影响

目的探讨黄连素合用二甲双胍（B-M合剂,2∶1）对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖作用。方法小鼠腹腔注射四氧嘧啶造成糖尿病模型,分为B-M合剂高、中、低剂量组（400、200、100 mg/kg）、模型组、正常组。每天观察并记录各组动物摄食、饮水及体重情况;分别灌胃给药7 d和14 d,各组称体重,采血测定空腹血糖值,给药14 d后进行糖耐量实验。结果模型组小鼠观察到多饮、多食、多尿的情况,伴有体重明显下降;B-M合剂各剂量组小鼠的多饮多食症状均有一定程度改善,与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;B-M合剂各剂量组体重较模型组增加,中、低剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。B-M合剂各剂量组在给药7 d降低空腹血糖值至11.37-13.04 mmol/L,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;给药14 d降低空腹血糖值至9.36-19.78 mmol/L,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。此外,B-M合剂高剂量组可延缓糖尿病小鼠的糖耐量曲线,中剂量组（AUC：33.76±3.10）和低剂量组（AUC：39.91±2.95）可明显改善糖尿病小鼠的糖耐量异常,改善血糖调节功能,与模型组（AUC：50.75±3.94）比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论黄连素合用二甲双胍有良好的降糖作用。     

二甲双胍对人肝癌Hep-G2细胞表皮生长因子及其受体表达的影响

目的 观察二甲双胍对人肝癌Hep-G2细胞表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）的影响.方法 体外培养人肝癌Hep-G2细胞,用不同浓度二甲双胍进行干预,3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氨唑溴盐法检测二甲双胍对Hep-G2细胞生长的影响;Hoechst 33342染色荧光显微镜观察细胞的形态学变化,流式细胞术观察细胞凋亡;蛋白质印迹法（Western blot）检测EGF、EGFR的表达.结果 二甲双胍对肝癌细胞的活性具有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性;以10 mmol/L作用终浓度抑制效果最明显,其48 h的细胞吸光度为（0.477 ±0.025）,与对照组（0.602±0.026）比较差异有统计学意义（P＜0.01）;逐渐增加二甲双胍的作用浓度,细胞凋亡率随之逐渐增加,药物组细胞凋亡率分别为（10.76±0.96）％、（20.77±1.16）％,与对照组（5.21±0.13）％相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;Hoechst33342染色可见明显的细胞皱缩,核染色质浓缩,核碎裂等凋亡形态学变化;Western blot结果显示,EGF及其受体蛋白的表达随着二甲双胍作用浓度的增加而逐渐下调.结论 在体外,二甲双胍能够抑制人肝癌Hep-G2细胞增殖及诱导细胞凋亡,其抗肿瘤机制可能与细胞内EGF及EGFR表达下调有关.     

二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床研究

目的 探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法 选择2010年1月—2014年1月安阳市第三人民医院收治的多囊卵巢综合征患者100例,随机分为治疗组（50例）和对照组（50例）。对照组患者自月经第5天开始口服炔雌醇环丙孕酮片,每晚1片,连服21 d,待撤退性出血第5天开始下一疗程治疗。治疗组在对照组治疗基础上,进餐前30 min口服盐酸二甲双胍片,1片/次,3次/d。两组均连续治疗3个疗程。治疗后,对两组的临床疗效进行评价,同时对两组患者的性激素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、排卵率、妊娠率进行比较。结果 治疗组和对照组总有效率分别为96.0%、78.0%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者的促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、睾酮（T）水平均较治疗前显著降低,雌激素（E₂）较治疗前显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）;且治疗后治疗组患者的性激素水平改善程度明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者HOMA-IR、HOMA-β均较治疗前显著降低,治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）,且治疗后治疗组这两个指数均低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组排卵率和妊娠率均显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征有较好的临床疗效,可改善患者的性激素水平,提高患者的妊娠率,值得临床推广应用。     

二甲双胍与瑞格列奈治疗老年糖尿病患者疗效比较

探讨二甲双胍治疗老年糖尿病患者的疗效及安全性。方法：72例老年糖尿病患者随机分为观察组与对照组各36例。观察组采用二甲双胍片治疗,对照组给予瑞格列奈片,疗程均为8周。比较两组的疗效及安全性。结果：两组治疗后空腹、三餐后2h及晚10点时的血糖值均较前显著下降（P〈0．05）;观察组治疗后空腹血糖水平明显低于对照组（P〈0．05）,其他时间点血糖值与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组治疗后HbAle水平明显低于治疗前（P〈0．05）,对照组治疗前后HbAlc水平差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组药品不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：二甲双胍在治疗老年患者糖尿病治疗中效果显著,安全性高,值得进一步推广应用。     

二甲双胍联合运动疗法对抗精神病药致糖脂代谢紊乱患者血抵抗素和脂联素水平的影响

目的 探讨二甲双胍联合运动疗法对抗精神病药致糖脂代谢紊乱患者血抵抗素和脂联素水平的影响.方法 选择山东省滨州市人民医院诊治的200例精神分裂症患者,完全随机分对照组（100例）和研究组（100例）.对照组在持续使用抗精神病药物的同时采用二甲双胍治疗,研究组在对照组治疗基础上联合运动疗法,比较2组患者治疗前及治疗12周后体质量、腰围、空腹及餐后2h血糖、血脂谱、血抵抗素、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白以及脂联素水平.结果 对照组治疗前体质量、腰围、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇分别为（65 ±8）kg、（84 ±5） cm、（7.2±1.5） mmol/L、（10.8±2.2） mmol/L、（7.8±0.6）％、（6.3±2.6）、（2.5±0.3）mmol/L、（6.2±1.0） mmol/L、（0.7±0.2）mmol/L、（3.4±0.4）mmol/L,治疗后分别为（63±6）kg、（83 ±4）cm、（6.5 ± 1.3） mmol/L、（7.8±0.6）mmol/L、（6.5±0.4）％、（3.5±0.7）、（2.2±0.3）mmol/L、（5.6±0.9）mmol/L、（1.0±0.3）mmol/L、（2.6±0.3）mmol/L.研究组治疗前体质量、腰围、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇分别为（65 ±8） kg、（84 ±5）cm、（7.3±1.6） mmol/L、（10.6±2.3） mmol/L、（7.9±0.6）％、（6.4±2.5）、（2.6 ±0.3） mmol/L、（6.3±1.1） mmol/L、（0.7±0.2）mmol/L、（3.3±0.4）mmol/L,治疗后分别为（58±6）kg、（80 ±4）cm、（5.7±1.2） mmol/L、（7.3±0.5）mmol/L、（6.1±0.4）％、（2.9±0.6）、（1.8±0.3）mmol/L、（4.9±0.8）mmol/L、（1.3±0.3）mmol/L、（2.3±0.3）mmol/L,研究组治疗12周后,体质量、腰围、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组治疗后和本组治疗前,高密度脂蛋白胆固醇高于对照组治疗后和本组治疗前,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.2组患者治疗前血抵抗素、脂联素等指标比较差异无统计学意义[对照组分别为（45±13）、（30±10）μg/L,研究组分别为（45±13）、（30±10） μg/L,均P＞0.05].治疗12周后,研究组患者血抵抗数、脂联素等脂肪细胞因子明显低于对照组治疗后[分别为（35±8）μg/L比（43±8）μg/L、（22 ±9） μg/L比（28±9） μg/L,均P＜0.05].结论 二甲双胍在影响糖代谢和胰岛素分泌、减轻胰岛素抵抗的同时,可通过降低血抵抗素、脂联素等脂肪细胞因子而产生的作用,运动疗法可减轻体质量,缓解胰岛素抵抗,联合治疗的效果优于单用二甲双胍.     

气相色谱串联质谱法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)中N-亚硝基二甲胺的含量

目的:建立了二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法.方法:采用气相色谱-三重四级杆质谱仪,以多反应监测模式(MRM)进行测定,按外标法定量.仪器条件:EI源温度:230?℃;电子能量:70?eV;碰撞气:高纯氮气,碰撞气流速:1.5?mL/min.载气:高纯氦气,载气流速为1.0...     

Effect of combined gliclazide/metformin treatment on oxidative stress,lipid profile,and hepatorenal functions in type 2 diabetic patients

Background

Type 2 diabetes is a chronic condition that requires pharmacotherapy interventions. Metformin and gliclazide are widely used drugs in monotherapy. However, their complementary action made utilization of the combination of these drugs an appealing approach.

2-脱氧葡萄糖联合二甲双胍抗人肝癌HepG2细胞作用及与AMPK、mTOR相关性研究

目的 考察2-脱氧葡萄糖（2-DG）联合二甲双胍（Met）协同抗人肝癌HepG2细胞作用并探索其机制。方法 刃天青法测定2-DG及Met单独及联合应用对HepG2细胞的生长抑制作用,利用金氏公式计算联合用药Q值;利用高内涵细胞成像系统考察单独及联合用药对细胞线粒体膜电位及活性氧产生的影响;Western blotting检测Cleave-Caspase 3、p-AMPK及p-mTOR的蛋白变化;考察AMPK及mTOR抑制剂对联合用药后细胞生长抑制作用的影响。结果 2-DG、Met单独应用的IC₅₀值分别为2.45及16.35 mmol/L,联合用药对细胞生长抑制具有协同作用,Q值均大于1.15;联合用药能显著降低细胞内线粒体膜电位及p-mTOR蛋白表达,显著增加细胞内活性氧产生及Cleave-Caspase3、p-AMPK蛋白表达;抑制AMPK或mTOR能显著增加联合用药对细胞的生长抑制作用（P<0.05、0.01）。结论 2-DG联合Met具有协同抑制HepG2细胞增殖作用,其机制与降低细胞线粒体膜电位,促进活性氧产生、细胞凋亡,以及非AMPK依赖性的抑制mTOR活化有关。     

应用碘造影剂前后停用二甲双胍对糖尿病患者血糖水平的影响

目的探讨使用碘造影剂前后停用二甲双胍对糖尿病患者血糖水平的影响。方法研究对象选自2012年1月1日至12月31日在北京大学第一医院住院的糖尿病患者,入选标准为使用含二甲双胍方案治疗后血糖水平基本达标并维持平稳、应用碘造影剂前后48h内停用二甲双胍且有停药前后空腹、早餐后2h、午餐后2h、晚餐后2h和睡前血糖水平监测记录。停用二甲双胍期间调整降糖治疗方案者纳入调整组,未调整治疗方案者纳入未调整组。收集2组患者的病历资料进行回顾性分析。结果共收集到符合入选标准的患者80例,其中未调整组62例（87．5％）,调整组18例（22．5％）。二甲双胍停药时间为2—4d。未调整组停药后空腹、早餐后2h、午餐后2h、晚餐后2h和睡前血糖水平与停药前比较,均有不同程度的升高[（7．7±1．4）mmol／L比（7．0±1．2）mmol／L,（9．5±1．7）rnmol／L比（9．0±1．8）mmol／L,（10．9±2．3）mmol／L比（8．6±1．9）mmol,／L,（9．9±1．7）mmol／L比（8．6±1．7）mmol／L,（9．1±1．9）mmol／L比（8．5±1．6）mmo]／L],其中空腹、午餐后2h和晚餐后2h血糖水平与停药前比较差异有统计学意义（P=0．01,P=0．00,P=0．00）;调整组停用二甲双胍前后5个时间点血糖水平差异均无统计学意义[（7．9±1．2）mmol．／L比（8．1±1．8）mmol／L,（8．0±2．2）mmol／L比（8．5±2．4）mmo]／L,（9．2±2．9）mmol／L比（10．3±1．9）mmoL／L,（9．4±2．1）mmol／L比（9．1±2．4）mmol／L,（10．0±2．3）mmol／L比（9．3±2．2）mmol／L,均P〉0．05]。结论使用碘造影剂前后停用二甲双胍可导致停药期间未调整降糖治疗方案的糖尿病患者血糖水平出现有统计学意义的升高,调整降糖治疗方案有利于患者血糖水平控制更平稳。