血浆MMPs水平与甲状腺乳头状癌浸润转移的关系

背景与目的:甲状腺乳头状癌是常见的甲状腺恶性肿瘤,目前尚无理想的血液学指标来反映其生物学特性,本研究观察血浆基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9活性与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的关系。方法:温州医学院附属第二医院1999～2003年共有经病理确诊、行甲状腺癌改良根治术的甲状腺乳头状癌患者74例,用明胶酶谱法测定患者血浆MMP-2和MMP-9活性。结果:淋巴结转移组的血浆活化MMP-2和MMP-9水平(71.9±11.7、15.5±6.1)明显高于无淋巴结转移组(35.2±6.6、7.3±2.3)(P<0.001);包膜及包膜外浸润组的血浆活化MMP-2和MMP-9水平(70.5±13.0、14.7±6.1)明显高于包膜内浸润组(35.4±7.9、8.0±4.2)(P<0.001);而肿瘤直径≥1cm组和<1cm组血浆活化MMP-2和MMP-9水平(55.4±20.4vs.59.3±20.8,10.8±5.7vs.13.7±6.8)无显著性差异(P>0.05),各组之间血浆总MMP-2和MMP-9水平无显著性差异(P>0.05)。结论:明胶酶的活化形式MMP-2和MMP-9的血浆水平与甲状腺乳头状癌的转移、侵袭有关,与肿瘤的大小无关。     

COX-2 基因与基质金属蛋白酶在星形细胞瘤中的表达及二者相关性研

 目的 探讨COX-2基因与基质金属蛋白酶在星形细胞瘤中的表达及二者相关性。方法 用原位杂交的方法检测星形细胞瘤组织中COX-2 mRNA的表达；用Ultrasensitive S-P法(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物免疫组化染色)检测同等标本中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9蛋白的表达；并将COX-2 mRNA与基质金属蛋白酶的表达作相关性分析。结果 COX-2 mRNA及MMP2、MMP9在星形细胞瘤中高度表达，表达阳性率分别为62．69％、56．70％和58．20％；COX-2 mRNA与MMP2和MMP9均有正相线性关系，Pearson积距相关系数分别为0．260、0．347，P<0．05。结论 COX-2基因和基质金属蛋白酶在星形细胞瘤组织中的表达密切相关，说明它在星形细胞瘤向周围组织侵袭中起重要作用。     

矽肺肺泡巨噬细胞对肺成纤维细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响

目的 探讨矽肺患者的肺泡巨噬细胞(AM)是否通过影响肺成纤维细胞(FB)基质金属蛋白酶(MMPs)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)系统参与矽肺纤维化的发生发展。方法 收集矽肺患者AM培养上清,与人胚肺FB共同孵育6、12、18、24、36、48 h,用免疫细胞化学的方法检测FB中MMP-1和TIMP-1的表达。结果 未经SiO2刺激的矽肺患者AM培养上清作用于FB 24 h,FB中MMP-1的表达较空白对照组减少(积分光密度值分别为0.103±0.014、0.133±0.023),TIMP-1的表达增多(积分光密度值分别为0.108±0.012、0.065±0.006);经SiO2刺激24 h的矽肺患者AM培养上清作用于FB后,FB中MMP-1的表达量进一步减少(积分光密度值分别为0.062±0.008、0.133±0.023),而TIMP-1的表达量进一步增加(积分光密度值分别为0.143±0.015、0.065±0.006)。结论 SiO2可能通过AM的介导影响了FB中MMP-1/TIMP-1系统的表达,参与了肺纤维化的形成。     

MMP-2和MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨膀胱肿瘤组织巾MMP-2及MMP-9表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）临床病理分期分级的关系。方法：选择同济医院2004年1～12月间手术治疗的TCCB患者38例作为实验组,以16例附带癌旁正常黏膜或膀胱镜下活检正常膀胱黏膜作为对照组。运用免疫组织化学SP法检测MMP-2及MMP-9在膀胱组织中的表达。结果：MMP-2和MMP-9在实验组的表达显著高于对照组（P〈0．01）,且与肿瘤临床分期呈显著正相关（r=0．51361,P〈0．01）,与肿瘤病理分级也呈正相关（r=0．59818,P〈0.05）。结论：TCCB患者膀胱组织中高表达的MMP-2及MMP-9与肿瘤细胞侵袭和转移密切相关,联合检测MMP-2及MMP-9,对TCCB的早期诊断及判断预后有参考价值。     

基质金属蛋白酶-3基因启动子5A/6A多态性与高血压病的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)基因启动子-1171(5A/6A)多态性对兰州地区汉族人群高血压病发病的可能影响。方法采用限制性片段长度多态性分析技术,检测高血压病患者(高血压病组,104例)和正常者(对照组,102例)MMP-3基因启动子SNP-1171(5A/6A)基因型的分布。结果高血压病组与对照组MMP-3基因型分布差异无统计学意义,按性别分组比较两组男性、女性之间差异均无统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析发现男性50岁以下病例组与对照组比较差异有统计学意义(P=0.013)。并且患高血压的危险性将增加5.97倍。不同血压分级之间基因型分布和等位基因频率比较无差异(分别为P=0.950,P=0.885)。结论MMP-3基因启动子-1171(5A/6A)多态性对高血压病发病的影响与性别年龄有关,与血压水平无关。     

降钙素对白介素-1β诱导的大鼠软骨细胞炎性反应的作用

目的：探讨降钙素对白介素-1β(IL-1β)诱导的大鼠骨关节炎(OA)中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Ⅱ型胶原、p38及P-p38表达的影响。方法分离SD大鼠关节软骨,消化、培养。采用甲苯胺蓝染色鉴定软骨细胞。将第2代软骨细胞分为空白对照组、IL-1β诱导组和IL-1β+降钙素治疗组,空白对照组和IL-1β诱导组分别给予完全培养基、含10 ng/ml IL-1β的完全培养基,IL-1β+降钙素治疗组先加入含10 ng/ml IL-1β的完全培养基15 min,再加入50 ng/ml降钙素,均培养24 h。用透射电镜观察细胞的超微结构,蛋白免疫印迹检测MMP-13、Ⅱ型胶原、p38、P-p38表达。实时荧光定量PCR检测MMP-13、Ⅱ型胶原 mRNA的表达。结果3组软骨细胞p38蛋白及mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0．05)。 IL-1β诱导组和IL-1β+降钙素治疗组P-p38、MMP-13蛋白及mRNA表达水平均高于空白对照组,但IL-1β+降钙素治疗组低于IL-1β诱导组( P<0．05);IL-1β诱导组和IL-1β+降钙素治疗组Ⅱ型胶原蛋白及mRNA表达水平低于空白对照组(P<0．05),IL-1β+降钙素治疗组高于IL-1β诱导组,但差异无统计学意义(P>0．05)。结论 IL-1β可以体外诱导大鼠软骨细胞形成OA病变。降钙素对IL-1β诱导的大鼠OA模型中软骨细胞损伤具有一定的改善作用,其机制之一可能是通过抑制p38信号通路的激活降低MMP-13的表达,减少Ⅱ型胶原的降解,从而延缓OA进程。     

脑梗死早期血清基质金属蛋白酶-9的动态变化及与预后的关系

目的研究脑梗死早期血清基质金属蛋白酶-9的动态变化及其与预后的关联。方法收集急性脑梗死的患者62例,对照组28例,测定发病后24,72h、7d时血清MMP-9含量;随访3个月评估预后。结果脑梗死组患者发病后24,72hMMP-9水平逐渐升高,在发病7d时已经明显降低,但仍高于发病后24h;与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;预后良好组发病初期MMP-9水平明显低于预后较差组（P〈0．05）。结论脑梗死急性期内血清MMP-9明显升高,发病72h内的MMP-9升高程度与疾病严重程度呈正相关。     

基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌中的表达与胃癌侵袭转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测60例胃癌组织，20例正常胃组织中MMP-2的表达。结果 胃癌组织中MMP-2的阳性表达率为66．7％，淋巴转移组与无转移组之间差异有统计学意义（P〈0．05），MMP-2的表达与胃癌的病理相关（P〈0．05）。结论 MMP-2在胃癌生长、侵袭和转移过程中起着重要的作用，可作为反映胃癌的生物学行为的一个参考指标。     

冬梅饮对早期糖尿病肾病肾组织基质金属蛋白降解酶-9作用的实验研究

目的:评价中药冬梅饮对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨其防治早期DN的作用机制。方法:用链尿佐菌素建立早期DN模型,观察冬梅饮对早期DN大鼠血糖、尿β2-MG、肾组织MMP-9的影响。结果:冬梅饮治疗组可升高模型大鼠肾组织MMP-9含量增加(P0.05);降低24h尿β2-MG排泄率(P0.05)。结论:冬梅饮对肾脏具有保护作用,可延缓DN的发展。     

复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的影响

目的探讨复方黑骨藤50%乙醇提取物对类风湿性关节炎的治疗作用机理。方法构建大鼠完全弗式佐剂性(AA)关节炎模型,通过免疫组化法检测大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的含量。结果空白对照组、阳性对照组及复方黑骨藤提取物实验组大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9及TIMP-1的阳性表达均与模型对照组存在显著或极显著性差异。结论复方黑骨藤提取物能显著减轻佐剂性关节炎大鼠关节肿胀,抑制TNF-α及MMP-9的表达,增强TIMP-1的表达,调整MMP-9/TIMP-1的失衡,从而减轻关节炎的症状和软骨破坏,对实验性类风湿关节炎的滑膜增生具有显著的抑制作用。