螯合Cy5-AMT-SPIONs双模探针在急性颞叶癫痫模型中的靶向定位

目的探讨螯合Cy5-AMT-SPIONs双模探针在氯化锂-皮罗卡品诱导急性颞叶癫痫模型病灶中的靶向定位作用。方法将30只急性颞叶癫痫大鼠随机平均分为超顺氧化铁磁性纳米粒子组(SPIONs组)、Cy5标记的超顺氧化铁磁性纳米粒子组(Cy5-SPIONs组)、Cy5标记的α-甲基色氨酸的超顺氧化铁磁性纳米粒子组(Cy5-AMT-SPIONs组)。各组分别于注射药物前、注射后4 h行同参数MR T_2序列和T_2map序列并使用T_2mapping软件测量T_2值。行普鲁士蓝染色观察铁粒子在海马区的分布,在激光共聚焦显微镜下观察Cy5在大脑中的分布,行免疫荧光染色观察星形胶质细胞增生情况,行尼氏染色观察神经元缺失情况。结果 SPIONs组T_2信号稍下降,Cy5-SPIONs组T_2信号稍下降,Cy5-AMT-SPIONs组T_2信号明显下降。普鲁士蓝染色观察铁离子在海马区的分布,可见蓝棕色颗粒分布,主要分布在细胞浆内,Cy5-AMT-SPIONs组相对其他两组有明显差异。激光共聚焦显微镜下观察Cy5荧光分布各组间有明显差异。免疫荧光法各组均可见星形胶质细胞增生,各组无明显差异。尼氏染色各组均可见神经元缺失情况,各组无明显差异。结论 Cy5-AMT-SPIONs双模探针对癫痫有精确靶向定位作用且对脑组织无明显毒害作用。     

多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病患者中应用价值

目的 探讨多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病(EOAD)患者中的应用价值.方法 选取华中科技大学同济医学院附属协和医院2021年收治的1例高学历EOAD患者为研究对象,将其分别与不同年龄、教育程度、简易精神状态量表(MMSE)评分的AD患者进行比较.所有患者均完成18 F-FDG、11 C-PIB、18 F-APN-1607 PET/MR.应用SPM12和MATLAB 2020b在标准空间中定义感兴趣区,提取各脑区的标准摄取值并计算标准摄取值比值(SUVR),比较各患者的PET/MR结果 .结果 高学历EOAD患者18 F-FDG PET成像显示后顶叶、后扣带回、顶颞叶交界区葡萄糖代谢减低,11 C-PIB PET和18 F-APN-1607 PET显示大脑皮层中广泛β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白沉积.与教育程度和MMSE评分相似的迟发型阿尔茨海默病(LOAD)患者比较,EOAD患者在关键脑区的FDG摄取更低,tau蛋白沉积更明显,Aβ结果 存在不一致;与发病年龄和MMSE评分相似的、教育程度较低的EOAD患者比较,教育程度较高的EOAD患者的FDG摄取更低,Aβ和tau蛋白沉积更明显.结论 多探针多模态PET/MR成像可用于EOAD的诊断,还能够用于临床特征与影像学特征关系可能性的探索.     

磁性氧化铁纳米探针用于肿瘤靶向磁共振成像的研究现状

超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPIONs）粒径小,穿透性强,常用于制备分子成像探针或MRI对比剂。近年来,国内外对纳米修饰的肿瘤靶向性磁性氧化铁探针研究越来越多。本文对SPIONs探针的合成、表面修饰及其生物医学应用进展进行综述。     

甲胎蛋白靶向USPIO分子探针在肝癌特异性磁共振成像中的价值

目的 探讨甲胎蛋白(AFP)靶向超小型超顺磁性氧化铁(AFP-USPIO)分子探针在肝细胞癌(HCC)主动靶向特异性成像方面的价值.方法 表面修饰的USPIO连接抗AFP抗体后构建AFP-USPIO靶向分子探针.实验分为AFP-USP1O组(靶向组)和USPIO组(非靶向组).将铁浓度为100 μg/ml的AFP-USPIO及USPIO,按照150μl、100 μl、50 μl的剂量分别与HepG2细胞孵育4h 后行体外磁共振成像,并测量T2WI信噪比(SNR).构建原位肝癌动物模型并随机分为两组(每组5只),分别于尾静脉注射AFP-USPIO或USPIO,注射剂量20μmol/kg.注射前及注射后1h进行磁共振成像,测量T2WI肝脏肿瘤与周围肝组织的对比噪声比(CNR),计算增强前后及两组之间CNR 的差异.普鲁士蓝铁染色验证SNR、CNR变化与细胞及组织铁含量的关系.结果 细胞学实验显示两组体外磁共振SNR均随AFP-USPIO或USPIO剂量的增加而下降,3种剂量间(P＜0.05)以及同一剂量时两组间SNR差异均具有统计学意义(P＜0.05).普鲁士蓝染色结果显示靶向组细胞内铁颗粒随剂量的增加而增多,并与SNR呈负相关关系(P=0.00,r=-0.926),而非靶向组铁染色的细胞数则明显降低.在注射AFP-USP1O前后,大鼠肝脏肿瘤的CNR分别为2.05±0.88和0.96±0.31,差异有统计学意义(P=0.028,t=3.380);而注射USPIO前后肝脏肿瘤的CNR分别为2.25±1.50和2.57±1.49,差异无统计学意义(P=0.275,t=1.263).靶向与非靶向组,肿瘤强化后的CNR差异也具有统计学意义(P=0.042,t=3.487).病理结果显示靶向组肿瘤组织内见大量铁染色颗粒,而非靶向组铁染色颗粒则明显减少.结论 AFP-USPIO分子探针对HepG2细胞及大鼠模型原位肝癌具有良好的主动靶向作用,可实现肝癌的特异性成像和诊断.     

小窝蛋白-1对人甲状腺上皮细胞增殖、凋亡及胞内活性氧水平的影响

目的: 探讨小窝蛋白-1（Caveolin-1）对人甲状腺上皮细胞系Nthy-ori 3-1增殖、凋亡和胞内活性氧产生的影响。方法: 将正常人甲状腺上皮细胞（Nthy-ori 3-1）分为实验组和阴性对照组,分别转染 Caveolin-1敲减病毒上清液以及阴性对照病毒上清液,以未转染的Nthy-ori 3-1细胞为空白对照组,应用嘌呤霉素筛选出阳性细胞,qRT-PCR和蛋白质印迹检测3组细胞Caveolin-1的mRNA和蛋白表达;MTT 法检测Caveolin-1敲减后细胞增殖能力变化;流式细胞术检测Caveolin 1敲减后细胞的凋亡率;荧光探针DCFH-DA法检测Caveolin-1敲减后细胞内活性氧水平。结果： Caveolin 1抑制性慢病毒感染后,Nthy-ori 3-1细胞Caveolin 1 mRNA和蛋白水平均显著降低（P均<0.01）。抑制Caveolin-1表达后,Nthy-ori 3-1细胞增殖能力较阴性对照组明显降低,凋亡率明显增加,细胞内活性氧水平明显升高（P 均<0.01）。结论： Caveolin-1表达降低通过增加胞内活性氧水平和细胞凋亡,抑制细胞增殖,介导甲状腺上皮细胞损伤。     

线性探针杂交技术在广西百色地区耐药结核病检测中的应用

目的 了解广西百色地区利福平、异烟肼耐药基因的分布情况。评价线性探针杂交技术(LPA)检测耐药结核分枝杆菌的应用价值。方法 利用LPA技术与传统比例药敏试验分别检测496例结核分枝杆菌感染患者痰标本,统计出利福平、异烟肼各个耐药基因的分布情况并与传统比例药敏试验作比较。结果 LPA技术对结核病患者耐多药的检出率和传统比例药敏试验相比较差异无统计学意义(P>0.05) 。LPA技术检测耐利福平和异烟肼的灵敏度、特异度分别为97.0%、99.1%和77.8%、 99.5%,耐多药结核病的灵敏度和特异度分别为82.8%和99.8%。本地区利福平耐药基因突变频率最高的是rpoB WT8 占32.4%,其次是ropB MUT3占29.7%;异烟肼耐药基因最常见的突变是 katG WT 占46.8%,其次是katG MUT1 占43.6%。kappa一致性检验评价两种药物耐药性检测方法的kappa值分别为0.965和0.904。结论 广西百色地区结核分枝杆菌利福平的耐药基因以rpoB WT8和ropB MUT3两个位点突变为主,而结核分枝杆菌异烟肼的耐药基因则以katG WT和katG MUT1位点突变多见。LPA技术能快速、准确诊断结核分枝杆菌利福平、异烟肼的耐药性及多药耐药性,LPA技术检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性与传统比例药敏试验具有高度的一致性,LPA检测技术可以大大地缩短检测的时限,辅助临床快速诊断出多耐药的结核菌。     

骨形态发生蛋白对体外培养胎儿关节软骨细胞胶原基因表达的影响及意义

为了解骨形态发生蛋白对关节软骨细胞的作用特点及意义，本研究用部分纯化的牛骨形态发生蛋白（ｂＢＭＰ）对胎儿关节软骨细胞进行诱导，并用人Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的前胶原ｃＤＮＡ探针对被诱导关节软骨细胞进行原位杂交。结果发现，ｂＢＭＰ可明显增加被诱导软骨细胞中Ⅰ型胶原的表达，中断Ⅱ型胶原的表达，并轻度增加软骨细胞中Ⅲ型胶原的表达，但对Ⅳ型胶原的表达影响不大。本研究认为，ｂＢＭＰ诱导的软骨细胞胶原基因表达的这种改变是软骨细胞在向成骨细胞样细胞方向分化的标志。     

藏毛窦伴肛瘘1例

患者男25岁,长途客车司机,“反复肛周疼痛6个月,加重1周”入院。专科检查：肛门截石位肛缘6点处可见2．0cm×3．0cm红肿包块,波动（＋）。肛门指诊：齿状线截石位6点处可触及内瘘口,骶尾部皮肤未见异常。骶麻下,以美蓝引导,顺利找到齿状线6点处的内瘘口。行脓肿及瘘一期切开。术中见美蓝向6点骶尾方向伸展,用探针引导,发现此窦道长约3．5cm,根部有大小约0．5cm×1．0cm感染性病灶,内有数根卷曲的毛发及坏死物质,并伴发炎性肉芽组织增生。