颅内原发性中枢神经系统淋巴瘤的MRI研究

目的研究颅内原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的MRI表现特点。资料与方法回顾性分析23例颅内PCNSL的MRI表现。抽取恶性胶质瘤30例、颅内转移瘤30例,共60例归为非PCNSL组作为对照。观察肿瘤部位、分布、信号、形态,并进行统计学分析。结果颅内PCNSL好发于深部脑组织,如胼胝体、丘脑及基底节区,多发病灶多呈区域性分布;肿瘤T2WI多呈等或稍高信号,甚至低信号,扩散加权像（DWI）呈均匀高信号;增强扫描多呈均匀明显强化,肿瘤周围可见“尖突征”。与非PCNSL组之间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论颅内PCNSL影像表现多样,但具有一定特征。     

儿童非霍奇金淋巴瘤EB病毒LMP-1和P53、bcl-2表达的关系

目的探讨儿童NHL EB病毒LMP-1和P53、bcl-2蛋白的表达及关系.方法采用免疫组化Envision法检测64例儿童NHL中LMP-1和P53、bcl-2蛋白.结果 (1)P53蛋白阳性表达39例(60.9%),表达强度与淋巴瘤恶性程度呈正相关;阳性表达率在低恶组与中、高恶性组间有显著性意义,P＜0.01.bcl-2蛋白阳性表达37例(53.8%),bcl高于TCL,低恶性高于高恶性.(2)LMP-1蛋白阳性表达45例(70.3%),阳性表达率与肿瘤恶性程度和年龄有统计学意义,P＜0.01;而与淋巴瘤免疫表型、性别和发病部位无关.LMP-1表达与P53及bcl-2的表达呈正相关.结论 EBV感染是儿童NHL发生发展不可忽视的病毒致病因素,其致病作用可能是通过上调P53、bcl-2蛋白实现的.     

大剂量甲氨蝶呤静脉给药时间对淋巴瘤患者脑脊液中药物浓度的影响

背景与目的:甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)在脑脊液中高于最小有效治疗浓度是治疗中枢淋巴瘤的必要条件,目前尚不明确大剂量MTX(high doseMTX,HD-MTX)静脉给药时间对MTX穿透血脑屏障的影响.本研究探索HD-MTX静脉不同给药时间对脑脊液中MTX浓度的影响,以获得更好的中枢淋巴瘤防治效果并尽可能减少MTX外周毒性.方法:34例非霍奇金淋巴瘤患者分别接受MTX 1～3g/m2 6 h持续静脉给药或24 h持续静脉给药,其中17例交替使用两种给药方法;采用高效液相色谱法检测MTX停药0 h、24 h、48 h的MTX血清浓度,及停药0 h后脑脊液中MTX浓度;比较两组血中和脑脊液中MTX浓度以及毒性反应,并对影响MTX浓度的因素进行相关分析.结果:给药结束时6 h给药组的MTX血清浓度显著高于24 h给药组:自身对照结果6 h给药组的脑脊液中MTX浓度为0.70 Ixmol/L,明显高于24 h给药组的0.49 Ixmol/L(校正值,P=0.044).MTX的脑脊液浓度与血清浓度呈正相关,中枢侵犯患者脑脊液MTX浓度显著高于无中枢侵犯的患者.自身对照结果6 h组和24 h组Ⅱ～Ⅳ度粘膜炎的发生率分别15.4%和37.8%.Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的发生率分别为46.2%和67.6%.结论:在提高MTX的中枢浓度和降低外周毒性方面,HD-MTX 6 h给药方案优于24 h给药方案.     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗非霍奇金淋巴瘤疗效观察

目的观察吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床疗效。方法39例复发或难治性NHL患者,应用吉西他滨和奥沙利铂联合化疗3个周期以上后评价其疗效、不良反应,检测其血清乳酸脱氢酶（LDH）在治疗前后的浓度变化,并对患者进行随访。结果39例患者中,完全缓解者11例,占28．21％;部分缓解者16例,占41．03％;无进展者7例,占17．95％;进展者5例,占12．82％;总有效率为69．23％。结论吉西他滨和奥沙利铂联合化疗治疗复发性或难治性NHL患者安全有效。     

Cellular pharmacology of P-ethoxy antisense oligonucleotides targeted to Bcl-2 in a follicular lymphoma cell line

A P-ethoxy oligonucleotide (oligo), 20 bases long and specific for the translation initiation site of human Bcl-2 mRNA, was incorporated into liposomes to increase its intracellular delivery. This oligo selectively inhibited Bcl-2 protein expression and induced growth inhibition in t(14;18)-positive transformed follicular lymphoma (FL) cell lines. We studied the inhibitory effects of shorter liposomal P-ethoxy oligos (7, 9, 11 or 15 mer) in order to determine the activity of different oligo chain lengths targeted to the same Bcl-2 mRNA. At 12 μM, all the oligos inhibited the growth of a FL cell line. We compared the 7-mer oligo with the 20-mer oligo. The two oligos inhibited Bcl-2 protein expression similarly: 66% and 60% for the 7- and 20-mer, respectively. The uptake and retention of both oligos were also very similar. Our results indicate that the Bcl-2 inhibitory activity is maintained with P-ethoxy antisense oligos ranging from 7 to 20 bases.     

原发性胃非何杰金淋巴瘤

本文总结了我院1985年～1989年收治的28例原发性胃非何杰金淋巴癌（pgNHL）的临床治疗经验。主要治疗方法包括26例手术切除，2例剖腹探查，3例术后放疗，15例术后化疗，4例术后放疗和化疗。手术切除率92．9％，无1例手术死亡。总5年生存率60．7％，中位生存期79．5个月，Ⅰ＋Ⅱ期患者5年生存率71．4％，Ⅲ＋Ⅳ期28－6％（P＜0．05）。单纯手术患者5年生存率20％，手术＋化疗80％，手术＋放疗和化疗75％（P＜0．01）。作者分析了手术治疗pgNHL的必要性，并强调了联合治疗的意义。     

Combination anti-CD137 and anti-CD40 antibody therapy in murine myc-driven hematological cancers

In order to stimulate antigen presentation and T cell activity against cancer, we treated three different tumor models in mice with the monoclonal antibodies anti-CD40 plus anti-CD137 (BiMab). In a subcutaneous transplantable MC38 colon cancer model, there was significant enhancement in the survival of mice following BiMab treatment. Anti-CD40 has shown considerable success against lymphoma in previous studies by other investigators, and we also showed in this study that, in a model of Eμ-Myc lymphoma, there was a statistically significant enhancement of survival of mice following BiMab treatment. Following the success of the BiMab treatment in the previous two models, we wished to determine if it would be successful in a mouse model of multiple myeloma. Firstly, we tested a transplantable model of disease in which multiple myeloma cells derived from Vk*MYC mice were injected intravenously. A minor proportion of anti-CD137 and BiMab treated mice experienced prolongation of life beyond 250 days. Then we tested the therapy in a spontaneously occurring multiple myeloma model, in Vk*MYC transgenic mice. The majority of mice treated survived longer than control mice, although statistical significance was not demonstrated.     

沙利度胺对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞VEGF影响的研究

目的 探讨沙利度胺体外对人类非霍奇金淋巴瘤(NHL)Raji细胞血管内皮生长因子(VEGF)的影响及其作用机制.方法 采用MTT法检测沙利度胺对人类NHL Raji细胞是否有抑制作用,采用ELISA法检测沙利度胺作用前后Raji细胞上清液中VEGF含量的变化.结果 MTT法示沙利度胺体外对人类NHL Raji细胞无直接的抑制作用(P＞0.05).ELISA法示10、25、50 mg/L的沙利度胺组对Raji细胞分泌VEGF均有明显抑制作用(P＜0.05).5 mg/L沙利度胺组及0.1%DMSO对照组对Raji细胞分泌VEGF无明显抑制作用(P＞0.05).沙利度胺对Raji细胞分泌VEGF的抑制作用随着浓度和时间的递增而增加.结论沙利度胺能够抑制人类NHL Raji细胞分泌VEGF并且存在时间和浓度依赖性.沙利度胺体外对Raji细胞并无明显直接的抗增生效应与细胞毒活性.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者染色体改变及其与生存期的关系

 【摘要】 目的 明确弥漫性大B细胞淋巴瘤患者常见的染色体改变及其与生存期的关系。方法　采用改进的染色体制备方法,对30例经病理活组织检查确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者进行染色体分析,并予相应的化疗方案处理,统计各组患者的生存期。结果 28例获得满意的染色体分裂象,其中5例染色体核型正常,8例为多倍体,4例发生t（14;18）（q32;q21）,5例发生t（3;14）（q27;q32）,2例发生t（2;3）（p11;q27）,1例发生t（3;22）（q27;q11）,2例涉及7号染色体与其他染色体间异位,1例涉及17号染色体与其他染色体间异位。染色体核型正常以及发生t（14;18）（q32;q21）和3q+改变的患者,生存期分别为（71.4±2.0）、（67.9±1.6）和（69.1±1.7）个月,较多倍体、7号染色体异常、17号染色体异常患者明显延长（均P＜0.05）。Ⅰ+Ⅱ期患者中,正常染色体核型、t（14;18）（q32;q21）以及3q+患者生存期较发生多倍体改变患者以及7号染色体发生改变患者明显延长（P＜0.05）。Ⅲ+Ⅳ期患者中,发生多倍体改变患者生存期亦较发生t（14;18）（q32;q21）、3q+以及正常染色体核型患者缩短（P＜0.05）。且Ⅰ+Ⅱ期正常染色体核型、t（14;18）（q32;q21）、3q+以及多倍体患者与Ⅲ+Ⅳ期生存期比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 依据恶性淋巴瘤患者染色体改变及其与恶性淋巴瘤分期等的相关性研究,可以预测淋巴瘤患者的治疗效果、生存期等。     

白细胞介素6和hepcidin在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与贫血的相关性

目的：研究白细胞介素6（IL-6）和hepcidin在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的表达及其在贫血发生中的作用。方法收集诊断时伴或不伴贫血的45例DLBCL患者,在诊断时抽取外周血标本,分别检测IL-6、hepcidin、血清铁蛋白和血红蛋白（Hb）浓度等。以24名健康志愿者作为对照。结果DLBCL患者的血浆hepcidin及IL-6水平分别为（347±171）μg／L、0.27 ng／L（0～9.61 ng／L）,与健康对照者的（175±92）μg／L、0相比,差异均有统计学意义（均P＜0.001）。在高乳酸脱氢酶（LDH）（P＝0.003）、有B症状（P＝0.040）和年龄校正的国际预后指数（IPI）评分＞1（P＝0.010）的患者中血浆hepcidin水平升高,差异均有统计学意义。在男性（P＝0.003）、肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期（P＝0.008）和IPI评分＞1（P＝0.004）的DLBCL患者中IL-6水平升高,差异均有统计学意义。 hepcidin水平与血清铁蛋白高度相关（r＝0.77,P＜0.001）,与IL-6弱相关（r＝0.31,P＝0.030）,与Hb无相关性（r＝-0.12,P＝0.300）。IL-6表达水平与Hb呈负相关（r＝-0.35,P＝0.009）。多因素分析提示,IL-6可以预测贫血（P＝0.03）,而hepcidin不能预测贫血（P＝0.89）。结论 DLBCL患者血浆hepcidin常高表达,但IL-6水平升高在DLBCL患者贫血的发生中起主要作用。