基于非靶代谢组学研究薏苡仁脂亚微乳诱导胰腺癌细胞铁死亡的分子机制

目的 阐明薏苡仁脂亚微乳（Coicis Semen lipid submicron emulsion,CSE）调控代谢重编程诱导胰腺癌细胞铁死亡的作用机制。方法 构建高脂饮食原位胰腺癌荷瘤小鼠模型,探讨CSE抗肿瘤作用;利用UPLC-MS/MS技术检测胰腺肿瘤细胞内小分子代谢物和相关差异代谢途径;采用试剂盒检测CSE对脂肪细胞与胰腺癌细胞共培养模型中胰腺癌细胞内谷胱甘肽（glutathione,GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）、脂质蓄积、过氧化水平、活性氧（reactive oxygen species,ROS）、游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）、亚铁离子、线粒体形态、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMP）的影响;免疫组化染色、组织染色检测胰腺肿瘤组织内GPX4和溶质载体家族7成员11（recombinant solute carrier family 7,SLC7A11）的表达、脂质蓄积及脂质过氧化水平。结果CSE能够显著抑制胰腺肿瘤的生长（P＜0.001）;影响胰腺癌细胞内谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢通路（P＜0.01）;增加脂肪细胞与胰腺癌细胞共培养模型中胰腺癌细胞内脂质积累、ROS和FFA水平、脂质过氧化和亚铁离子含量（P＜0.05）,降低GSH、GPX4水平和MMP（P＜0.05）。铁死亡抑制剂（ferrostatin-1,Fer-1）与CSE联用能逆转CSE介导的胰腺癌细胞铁死亡（P＜0.05、0.01）。结论CSE可通过诱导细胞GSH耗竭和过氧化脂质蓄积,破坏细胞内氧化还原平衡,诱导铁死亡从而抑制胰腺癌细胞生长。     

肺结核 88例外周血单核细胞中白细胞分化抗原 36水平及其临床意义

目的 检测肺结核病人外周血单核细胞中白细胞分化抗原36(CD36)水平和血清中血脂的水平,并分析CD36与机体脂代谢的关系。方法 本研究共纳入广安市人民医院2020年3月至2021年6月期间住院治疗的肺结核病人88例作为研究组,选取88例同期于该院进行体检的健康者作为对照组。研究组病人根据是否耐药分为非耐药肺结核（52例）和耐药肺结核（36例）;根据痰涂片结果分为痰涂片阴性（40例）和痰涂片阳性（48例）。采用荧光定量PCR技术检测外周血单核细胞中CD36的表达水平,免疫比浊法测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)水平;Pearson法分析研究组CD36的表达水平与血脂水平的相关性;采用多元线性回归分析外周血单核细胞CD36表达水平的影响因素。结果 研究组外周血单核细胞中CD36表达水平1.80±0.42显著高于对照组1.06±0.32(P<0.05),血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoAI和ApoB水平显著低于对照组（P<0.05）。耐药...     

富硒灵芝对妊娠期糖尿病大鼠脂代谢的调节作用

【摘要】 目的 探讨富硒灵芝对妊娠期糖尿病（GDM）大鼠脂代谢的作用,为富硒灵芝可安全用于孕妇提供参考依据。 方法 选取100只SD大鼠（20只雄性,80只雌性）,随机选取12只雌鼠作为正常组,其余68只雌鼠给予高脂饲料喂养8周后,将雄鼠与雌鼠按1∶4同笼过夜,次日确定妊娠后的所有高脂饲料喂养的雌鼠给予腹腔注射链脲佐菌素 (STZ,35 mg/kg)制备GDM模型,模型构建成功后,将其随机分为模型组、盐酸二甲双胍组,以及富硒灵芝（低、中和高剂量）组,每组各12只。分别于治疗0、7 d和处死前尾静脉取血法收集大鼠血糖,检测血糖变化,药物治疗14 d后处死,收集血液检测血脂［总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）］及肝功能［天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）］,收集肝脏组织采用苏木精-伊红（HE）染色检测肝脏病理学,酶联免疫吸附法（Elisa）检测肝脂,同时蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测肝脏脂代谢酶固醇原件调节蛋白-1c（SREBP-1c）、乙酰辅酶A羧化酶α（ACCα）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）蛋白表达特点。 结果 HE染色结果可见正常组肝细胞清晰可见,纹理清晰,模型组则呈明显脂肪颗粒浸润,与模型组相比,各治疗组均有一定好转;与正常组相比,模型组AST、ALT、TC、TG和LDL-C明显升高 (P＜0.05),HDL-C明显降低(P＜0.05),富硒灵芝和盐酸二甲双胍组均可以明显降低AST、ALT、TC、TG和LDL-C含量（P＜0.05）,升高HDL-C (P＜0.05);与正常组相比,模型组血糖明显升高 (P＜0.05),与模型组相比,在治疗1周和2周后,盐酸二甲双胍组血糖明显降低 (P＜0.05),治疗第14天,富硒灵芝高剂量组血糖低于模型组 (P＜0.05);与正常组相比,模型组肝脏组织中SREBF1 及 ACCα 蛋白表达明显升高 (P＜0.05),SCD和PPARα明显降低 (P＜0.05),与模型组相比,各治疗组均改善 (P＜0.05)。 结论 富硒灵芝对妊娠期糖尿病大鼠脂代谢具有明显的调节作用,今后或许可用于妊娠期糖尿病孕妇的辅助治疗。     

生脉饮调控STZ诱导糖尿病大鼠心肌脂质代谢作用机制研究

目的：探讨生脉饮调控磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）信号通路改善链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠心肌脂质代谢作用机制。方法：72只STZ诱导糖尿病模型大鼠随机分成6组（对照组、模型组、生脉饮预防组、高、中、低治疗组）,每组12只。对照组和模型组均给予饮用水12 ml?kg-1,预防组在造模前灌胃给予生脉饮12 ml?kg-1,高、中、低剂量治疗组在造模成功后分别灌胃给予12、6、3ml?kg-1生脉饮。对照组喂以普通饲料,其余组喂以高脂高热量饲料。15周时,检测血糖血脂,剖杀,心脏称重,计算心脏系数;应用Western blotting检测心肌p-AMPK、乙酰辅酶A 羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FAS）、核转录因子固醇调控元件结合蛋白（SREBP1）、羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-CoA）蛋白的表达。结果：生脉饮预防组心脏系数低于模型组[（0.3236±0.0075）比（0.3589±0.0164）,P＜0.001],低密度脂蛋白低于模型组[（0.28±0.14 mmol?L-1）比（0.42±0.14 mmol?L-1）,P＜0.05],高密度脂蛋白高于模型组[（2.12±0.27 mmol?L-1）比（1.65±0.41 mmol?L-1）,P＜0.01],载脂蛋白比值高于模型组[（0.917±0.204）比（0.588±0.242）,P＜0.05];Western blotting结果显示生脉饮干预各组的心肌p-AMPK蛋白表达升高,而ACC、FAS、SREBP1、HMG-CoA蛋白的表达较模型组降低。结论：生脉饮可改善糖尿病大鼠心肌的脂质代谢,其可能的机制是调节AMPK途径相关靶蛋白发挥保护心肌的作用。     

靶向铁死亡的癌症疗法

铁死亡是一种铁依赖性的,由脂质活性氧累积所引发的调节性细胞死亡方式.铁死亡的启动和执行取决于铁稳态、脂质代谢和抗氧化系统的交集.基于对铁死亡与癌症相关信号通路之间交互作用的深入了解,已设计和开发了一系列诱导癌细胞铁死亡的试剂,包括实验性化合物、临床药物和纳米材料.本文综述了铁死亡的调节机制和靶向铁死亡的癌症疗法.     

自制软体冰袋联合芙蓉膏外敷在脂肪乳输液外渗患者中的应用

目的 探讨自制软体冰袋联合芙蓉膏外敷治疗脂肪乳外渗效果.方法 将40例脂肪乳输液外渗患者通过抽签法简单随机分组,其中对照组(20例)按常规方法外渗处湿敷50％硫酸镁,观察组(20例)用自制软体冰袋联合芙蓉膏外敷.运用视觉模拟评分法(VAS)分别在外渗发生(T0)、外渗4 h(T1)、外渗12 h(T2)、外渗24 h(T3)对患者进行疼痛评估,并观察两组局部肿胀,皮肤颜色的变化.结果 观察组T1、T2、T3疼痛程度显著轻于对照组(均P＜0.05).观察组的治愈率和有效率分别为60.00％和100.00％,对照组分别为25.00％和65.00％,观察组在临床疗效方面明显优于对照组(P＜0.05).结论 对于脂肪乳输液外渗患者,自制软体冰袋联合芙蓉膏外敷可有效缓解疼痛,且对外渗后处理效果佳,使用简便,值得临床推广.     

抗氧化剂拮抗甲基汞诱导的脂质过氧化作用研究

目的 探讨抗氧化剂对甲基汞诱导的脂质过氧化的拮抗作用。方法 运用硫代巴比妥酸比色法,检测了谷胱甘肽（ＧＳＨ）、羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）、维生素Ｃ（ＶｉｔＣ）等对甲基汞在体外诱导的大鼠脂质过氧化物（ＬＰＯ）的影响。结果 与阳性对照组相比,２、４、６ｍｍｏｌ／Ｌ ＧＳＨ组大脑、小脑和肝组织匀浆中ＬＰＯ含量均显著下降（Ｐ〈０．０５）;０．５、１．０、１．５、２．０ｇ／Ｌ Ｇｅ－１３２组以及０．     

金属卟啉作为双功能模拟酶的研究

根据超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性结构相似原理,作者首次提出金属卟啉化合物可作为SOD和CAT双功能模拟酶,并对合成的4 种金属卟啉[四-(对磺酸基苯基)卟啉铁、四-(对磺酸基苯基)卟啉铜、四-(对磺酸基苯基)卟啉锰、四-(对磺酸基苯基)卟啉钴]进行了仿SOD和CAT的部分生物学功能检测 .结果显示:核黄素-蛋氨酸光明法证实它们在10-5～10-6mol/L浓度范围内有清除O(*2)-的作用;分光光度法证实它们能催化H2O2 的分解,且分解率随浓度增大而增大;用小鼠肝匀浆法测定4种金属卟啉、SOD和CAT,均表明有良好抗脂质过氧化作用;大鼠心脏缺血再灌注实验表明四-(对-磺酸基苯基)卟啉锰能降低活性氧对心肌的损伤程度, 对再灌注损伤心肌有保护作用.     

活血降脂方对小鼠脂肪肝的防治作用

目的:探讨活血降脂方对小鼠脂肪肝的防治作用及机制。方法:高脂饲料喂养小鼠,分别用不同剂量的活血降脂方(由人参、三七、天麻组成,命名为GST)给小鼠灌胃2周,检测血脂、肝组织甘油三酯(TG)含量,并观察肝指数和肝脏病理变化,筛选出药物的最佳用药剂量。此外,小鼠分为正常对照(NC)组,喂基础饲料;模型组喂高脂饲料。12周后将模型小鼠随机分为高脂(HF)组,正常饮食(ND)组和GST组。除HF组饲高脂饲料外,其余各组饲基础饲料;GST组给予GST灌胃2周,其余各组以同等容积蒸馏水灌胃。检测血清总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及肝组织TC、TG含量,观察肝指数、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,肝组织病理变化及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)的mRNA表达。结果:GST可显著降低血脂、肝脂和MDA水平,增加SOD活性,明显降低肝指数并改善肝组织脂肪变性,增加肝组织PPARαmRNA表达、抑制CYP2E1mRNA的表达。结论:GST具有有效防治脂肪肝的作用,其机制可能与上调肝组织PPARαmRNA的表达、降低血清和肝组织TG含量、下调CYP2E1mRNA的表达以及抗脂质过氧化反应有关。     

胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的机制探讨*

目的：探讨胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病对大鼠肝脏脂质沉积的影响及机制。方法：制备高脂及链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、胰岛素组和格列齐特组,并设正常对照组。通过肝脏油红O染色观察其肝细胞脂质沉积情况;ELISA检测血清脂联素水平;实时荧光定量PCR检测肝脏脂联素受体1（AdipoR1）mRNA表达;Westernblotting检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶（Thr172p-AMPK）、固醇调节因子结合蛋白1c（SREBP-1c）、磷酸化的固醇调节因子结合蛋白1c（Ser372p-SREBP1-1c）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶（Ser79p-ACC）和免疫球蛋白结合蛋白（BiP）的表达。结果：糖尿病组肝细胞脂质沉积较正常对照组明显增多,胰岛素和格列齐特治疗后肝细胞脂质沉积明显改善。胰岛素治疗后,血清脂联素的水平及肝脏AdipoR1mRNA水平较糖尿病组和正常对照组显著升高（P＜0.01）,而格列齐特治疗后两者水平恢复至正常对照组水平。Westernblotting结果显示,糖尿病大鼠与正常对照组比较,肝脏Thr172p-AMPK/AMPK和Ser372p-SREBP-1c/SREBP-1c和Ser79p-ACC/ACC表达明显降低（P＜0.01）,BiP表达明显升高（P＜0.01）。胰岛素治疗后,Thr172p-AMPK/AMPK和Ser372p-SREBP-1c/SREBP-1c显著升高（P＜0.01）,Ser79p-ACC/ACC和BiP蛋白表达恢复至正常对照组水平。而格列齐特治疗后Thr172p-AMPK/AMPK和Ser372p-SREBP-1c/SREBP-1c恢复至正常对照组水平,BiP蛋白表达显著下降（P＜0.01）,Ser79p-ACC/ACC与糖尿病组比较无明显改善。结论：胰岛素和格列齐特治疗均能通过激活脂联素-AMPK减轻2型糖尿病大鼠肝脏的脂质沉积。但两者作用的分子机制有所不同。胰岛素激活AMPK,通过抑制SREBP-1c表达、直接磷酸化SREBP-1c抑制SREBP-1c入核等短期和长期的作用以及抑制内质网应激影响SREBP-1c,减少脂质合成;而格列齐特仅通过磷酸化的短期作用和抑制内质网应激对SREBP-1c产生影响,且对脂肪酸氧化无作用。