基于IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4通路探讨二苯乙烯类化合物改善胰岛素抵抗作用机制

[目的] 探讨3种中药（虎杖、桑白皮、何首乌）来源的二苯乙烯类化合物改善胰岛素抵抗（IR）的作用机制。[方法] 利用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作用于3T3-L1脂肪细胞96 h建立IR细胞模型;采用噻唑蓝（MTT）法检测二苯乙烯类化合物白藜芦醇（RES）、虎杖苷（PD）、桑皮苷A（Mul A）、2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡糖糖苷（THSG）对脂肪细胞生存率的影响;葡萄糖氧化酶法检测细胞培养基上清液中葡萄糖含量;采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测胰岛素受体底物-1（IRS-1）、磷酸化IRS-1（p-IRS-1）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、葡萄糖转运体4（GLUT4）的蛋白表达水平;采用实时定量荧光聚合酶链反应（RT-PCR）法检测GLUT4 mRNA表达水平。[结果] 与空白对照组相比,模型组的葡萄糖消耗量显著下降,模型组的p-IRS-1（Ser307）蛋白表达显著增加,p-PI3K、p-AKT（Ser473）、GLUT4蛋白表达显著下降,模型组GLUT4 mRNA表达显著降低;与模型组相比,RES、Mul A、THSG组的葡萄糖消耗量显著增加,PD组的葡萄糖消耗量无明显变化,Mul A、THSG组均能显著逆转p-IRS-1（Ser307）、p-PI3K、p-AKT（Ser473）、GLUT4的蛋白表达,RES仅能够逆转p-IRS-1（Ser307）、GLUT4的蛋白表达;与模型组相比,THSG组GLUT4 mRNA表达显著增加。[结论] Mul A、THSG能够通过IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4信号通路改善脂肪细胞IR,而RES则通过激活IRS-1和GLUT4,但不通过PI3K/AKT途径发挥改善脂肪细胞IR的作用。PD无降糖活性。     

三七总皂苷眼用凝胶在兔眼部的组织分布研究

[目的] 研究三七总皂苷眼用凝胶在兔眼组织的药物分布。[方法] 选取12只新西兰大白兔,随机分为4组,每组3只兔子。每只兔眼分别给予凝胶41.67 μL/kg（即三七皂苷R1 0.132 mg/kg,人参皂苷Rg1 0.452 mg/kg）。给药后于0.5、1、1.5、2 h空气栓塞各处死1组兔子。取眼球,分离各眼组织。采用UPLC-MS检测不同时间点各眼组织的药物含量。[结果] 兔眼给予三七总皂苷眼用凝胶后,三七皂苷R1在兔角膜、晶状体、房水、玻璃体中的最大含量分别为13.16、1.16、0.86、0.10 μg/g,人参皂苷Rg1在角膜、晶状体、房水、玻璃体中的最大含量分别为38.49、4.50、3.38、0.28 μg/g。[结论] 三七总皂苷眼用凝胶滴到兔眼后,三七皂苷R1和人参皂苷Rg1可透过角膜分散到各眼组织。在0~2 h内,各眼组织中的药物含量由高到低依次为角膜、晶状体、房水、玻璃体,表明三七皂苷R1和人参皂苷Rg1可透过角膜,到达眼后部组织,在2 h时各眼部组织的药物含量依然较高,在眼组织的保留时间长。     

miR-21靶向E2F1对三阴性乳腺癌细胞恶性生物学活性及裸鼠肿瘤抑制率的影响

目的 探究miR-21靶向E2F1对三阴性乳腺癌细胞恶性生物学活性及裸鼠肿瘤抑制率的影响。方法将MDA-MB-231细胞分为5组,即MDA-MB-231组、miR-21 inhibitor组、miR-NC inhibitor组、siRNA-E2F1组和siRNA-NC组。检测细胞中miR-21表达（RT-PCR法）;分别检测细胞增殖（MTT法）、侵袭（Transwell法）、迁移（划痕实验）和凋亡能力（流式细胞仪）;检测细胞中E2F1蛋白表达;检测miR-21与E2F1的靶向关系（双荧光素酶实验报告）。结果MDA-MB-231细胞中miR-21表达明显高于MCF10A细胞（P<0.05）;miR-21 inhibitor组细胞细胞中miR-21表达明显低于MDA-MB-231组（P<0.05）。与MDA-MB-231组相比,miR-21 inhibitor组细胞吸光度值、侵袭能力、迁移能力和细胞中E2F1蛋白表达均明显降低,细胞凋亡能力明显升高（P<0.05）;MDA-MB-231组细胞吸光度值、侵袭、迁移、凋亡能力和细胞中E2F1蛋白表达与miR-NC inhibitor组相比差异无统计学意义（P>0.05）。预测软件显示E2F1的3′UTR端与miR-21有碱基互补结合点位。通过向MDA-MB-231细胞中转染野生型E2F1（E2F1-WT）时,miR-21组荧光素酶活性明显低于miR-NC组（P<0.05）;miR-21组和miR-NC组突变体荧光素酶活性相比差异无统计学意义（P>0.05）。与siRNA-NC组相比,siRNA-E2F1组细胞增殖、侵袭、迁移和细胞中E2F1蛋白表达均明显降低,细胞凋亡能力明显增加（P<0.05）。与miR-NC inhibitor组裸鼠移植肿瘤第8天时相比,miR-21 inhibitor组裸鼠肿瘤体积明显降低,肿瘤抑制率为45.3%（P<0.05）。结论低表达miR-21可抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、侵袭,促进凋亡,且抑制裸鼠移植瘤体积,其作用机制可能与抑制E2F1表达有关。     

糖尿病肾病患者血清TRPM7、Sirtuin-1与钙磷代谢、颈动脉钙化的相关性

目的 探讨糖尿病肾病（DN）患者血清瞬时受体电位通道7(TRPM7)、沉默调节蛋白-1(Sirtuin-1)与钙磷代谢、颈动脉钙化的相关性。方法 选取2020年12月—2022年11月成都大学附属医院收治的97例DN患者作为DN组,另取同期在该院就诊的120例2型糖尿病患者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清TRPM7的表达,酶联免疫吸附试验检测血清Sirtuin-1水平。采用Pearson法分析DN患者血清TRPM7、Sirtuin-1水平与钙磷代谢的相关性,并通过多因素Logistic逐步回归模型分析DN患者颈动脉钙化的危险因素。结果 DN组血肌酐、尿素氮、血清TRPM7、血磷、颈动脉钙化率高于对照组（P <0.05）。DN组Sirtuin-1、血钙低于对照组（P <0.05）。Pearson相关性分析结果显示,DN患者血清TRPM7与血钙呈负相关（r=-0.247,P=0.000）,与血磷呈正相关（r=0.415,P=0.000）;DN患者血清Sirtuin-1与血钙呈正相关（r=0.367,P=0.000）,与血磷呈负相关（r=-0.505,P=0.00...     

右美托咪定调控Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用研究

目的 探讨右美托咪定调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路对过氧化氢(H₂O₂)诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用。方法 体外培养大鼠H9C2心肌细胞,设置对照组、H₂O₂组、1μmol右美托咪定+H₂O₂组、5μmol右美托咪定+H₂O₂组、10μmol右美托咪定+H₂O₂组。CCK-8法检测各组H9C2细胞增殖情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组H9C2细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测各组H9C2细胞Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量;Western blotting检测各组H9C2细胞Nrf2、HO-1蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,H₂O₂组H9C2细胞存活率、SOD水平、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对...     

HDL-C/ApoA1、MCP-1水平与中青年冠心病患者病变程度及炎症反应的相关性

目的 探讨高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）/载脂蛋白A1(ApoA1)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平与中青年冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）病变程度及炎症反应的相关性。方法 选取2021年10月—2022年10月在南通大学附属医院和如皋市人民医院就诊的中青年冠心病患者130例作为观察组,其中稳定型心绞痛（SAP）42例,不稳定型心绞痛（UAP）50例,急性心肌梗死（AMI）38例;病变支数：单支病变59例,双支病变39例,三支病变32例;按照狭窄程度分为轻度46例,中度54例,重度30例。另取同期该院冠状动脉CT血管造影或冠状动脉造影正常者130例作为对照组。比较各组HDL-C/ApoA1、MCP-1、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌酸激酶（CK）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、白细胞计数（WBC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、生长刺激表达基因2蛋白（ST2）及Gensini评分。结果 观察组HDL-C/ApoA1低于对照组（P <0.05）,MCP-1、CK-MB、CK、cTnⅠ、WBC、hs-CRP、ST2高于对照组（P <0.05）。AMI和...     

依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗心源性脑梗死的疗效及对血清CXCL12、UCH-L1、HC-gp39水平的影响

目的 探究依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗心源性脑梗死的疗效及对血清趋化因子12（CXCL12）、泛素C末端水解酶L1（UCH-L1）、人类软骨糖蛋白-39（HC-gp39）水平的影响。方法 选取2020年3月—2022年4月达州市中心医院收治的90例心源性脑梗死患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各45例。对照组给予瑞舒伐他汀治疗,观察组给予依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗。比较两组疗效、CXCL12、UCH-L1、HC-gp39、血液流变学指标、血脂水平及美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分。结果 观察组总有效率高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后血清CXCL12、UCH-L1、HC-gp39水平的差值高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后全血低切黏度、全血高切黏度及纤维蛋白原水平的差值高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后TC、TG、LDL-C水平的差值高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后NIHSS评分的差值高于对照组（P <0.05）。结论 依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗心源性心肌梗死可有效提高患者临床疗效,改善血液流变学指标、血脂、神经功能及炎症反应。     

急性脑梗死患者血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平及相关临床特征与溶栓后出血性转化的关系

目的 探讨急性脑梗死患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP-3）、D-二聚体、可溶性髓样细胞触发受体2（sTREM2）水平及相关临床特征与溶栓后出血性转化（HT）的关系。方法 回顾性分析2018年9月—2022年9月在青海省人民医院接受溶栓治疗的120例急性脑梗死患者的临床资料,根据患者溶栓后是否发生HT分为HT组（30例）、非HT组（90例）。比较两组患者的临床资料及血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平。采用多因素逐步Logistic回归分析急性脑梗死患者溶栓后发生HT的危险因素;绘制受试者工作特征（ROC）曲线,分析急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型预测HT发生的价值。结果 HT组心房颤动（以下简称房颤）、大面积脑梗死、入院NIHSS评分≥ 15分占比高于非HT组（P <0.05）,血清CTRP-3水平低于非HT组（P <0.05）,D-二聚体、sTREM2水平高于非HT组（P <0.05）。血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平预测急性脑梗死患者溶栓后发生HT的敏感性分别为66.7%（95% CI：0.598,0.756）、70.0%（95% CI：0.607,0.812）、80.0%（95% CI：0.714,0.889）,特异性分别为73.3%（95% CI：0.636,0.821）、86.7%（95% CI：0.778,0.923）、86.7%（95% CI：0.747,0.942）。多因素Logistic逐步回归分析结果显示,房颤［O^R=1.237（95% CI：1.103,1.387）］、大面积脑梗死［O^R=2.338（95% CI：1.292,4.231）］、入院NIHSS评分≥ 15分［O^R=2.087（95% CI：1.231,3.538）］、CTRP-3 ≤ 269.265 μg/L ［O^R=3.006（95% CI：1.508,5.992）］、D-二聚体≥ 2.625 mg/L ［O^R=2.649（95% CI：1.374,5.107）］、sTREM2 ≥ 314.675 ng/L ［O^R=2.328（95% CI：1.411,3.841）］是急性脑梗死患者溶栓后发生HT的危险因素（P <0.05）。根据多因素Logistic逐步回归分析结果建立急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型,Logit（P） = -33.887 + 0.213×房颤+ 0.849×大面积脑梗死+0.736×入院NIHSS评分+ 1.101×CTRP-3 + 0.974×D-二聚体+ 0.845×sTREM2;ROC曲线分析结果表明,预测模型预测HT发生的敏感性为93.3%（95% CI：0.841,0.991）,特异性为87.8%（95% CI：0.808,0.976）。结论 血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平与急性脑梗死患者溶栓后HT有关,预测价值较高,且急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型预测HT优于各项指标单独预测。     

可溶性髓系细胞触发受体-1、降钙素原、脑钠肽联合检测对老年患者重症肺炎预后的评估价值

目的 探讨血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、降钙素原（PCT）、脑钠肽（BNP）联合检测对老年患者重症肺炎（SP）预后的评估价值。方法 选取2019年2月—2022年1月贵州医科大学附属医院内科重症监护治疗病房（ICU）收治的127例老年SP患者作为研究对象。统计患者入住ICU后28 d的生存情况,并依据是否存活分为生存组和死亡组。对比两组临床资料。多因素Cox回归分析老年SP患者预后的影响因素。制作受试者工作特征（ROC）曲线,以曲线下面积（AUC）评价血清sTREM-1、PCT、BNP及联合检测对老年SP患者预后的评估价值。结果 两组患者性别、年龄、BMI、入住ICU时间、体温、合并基础疾病、吸烟史、饮酒史、机械通气、白细胞计数、白蛋白及血乳酸水平对比,差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组病变累及多个肺叶占比和PSI评分、CRP、IL-6、IL-18、sTREM-1、PCT及BNP水平高于生存组（P <0.05）。多因素Cox回归分析结果显示：病变累及多个肺叶[■=2.901(95%CI:1.335,6.305)]、PSI评分[■=2.807(95%...     

The future of 5-HT1A receptor agonists. (arylpiperazine derivatives)

Mitsukuni Murasaki and Sadanori Miura: The Future of 5-HT_1A Receptor Agonists. (Aryl-Piperazine Derivatives) Prog. Neuro- Psychopharmacol-& Biol Psychiat, 1992, 16(6): 833–845.

1. 1. At present the dominant position among anti-anxiety medications has changed from meprobamate to the benzodiazepine derivatives.

2. 2. In order to avoid benzodiazepine's (BZ) undesirable side effects such as impairment of psycho-motor function, memory impairment, low dose dependence and withdrawal symptoms, a third generation anxiolytic agent, buspirone, the focus of the aryl-piperazine group of anti-anxiety agents, has been introduced recently.

3. 3. Aryl-piperazine derivatives work as 5-HT_1A receptor partial agonists and are known as serotonin normalizers.

4. 4. Therefore, they are expected to have not only an anxiolytic function but also an anti-depressant effect as well.

5. 5. A characteristic of the aryl-piperazine derivatives is that they have no sedative and muscle relaxant effects, and they do not have BZ's undesirable side-effects, especially in regard to withdrawal symptoms. However they have a rather weak anxiolytic action and a slow onset of action.

6. 6. Aryl-piperazine derivatives will not take the place of BZ, but the use of BZ and buspirone as bridge medications, making the most of the strong points of both, can be proposed as a way to compensate for their respective disadvantages.