重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察*

目的：观察国产抗肿瘤血管生成剂重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗药物联合治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：２００７年１月～２００９年１月,９例晚期胃癌患者接受恩度联合常规化疗药物治疗。恩度７.５ｍｇ／ｍ２（１５ｍｇ／ｄ）,加入生理盐水５００ｍｌ内静滴,连用１４天为１疗程。同时,有４例患者采用ＦＯＬＦＯＸ４方案,４例患者采用喜树碱类为主的方案,１例患者采用紫杉醇为主的方案化疗。分别按照ＲＥＣＩＳＴ标准和ＮＣＩ-ＣＴＣ３.０评价疗效和毒性。结果：９例中８例可评价疗效。获３例ＰＲ,４例ＳＤ,１例ＰＤ。总有效率３７.５％,疾病控制率８７.５％。４例一线治疗者获ＰＲ、ＳＤ各２例;２例二线治疗者获ＰＲ、ＳＤ各１例;２例四线治疗者获ＳＤ、ＰＤ各１例。疾病进展时间（ＴＴＰ）为２～１４个月。９例患者均可评价毒性,主要毒副反应为粒细胞减少、恶心呕吐、乏力和虚弱,考虑主要与化疗相关;未见明显心血管系统毒性和出血情况。结论：初步观察恩度联合化疗药物治疗晚期胃癌疗效明显,不增加化疗毒性,安全性高,值得进一步积累病例和积极开展多中心临床协作研究。     

DCE-MRI评价恩度联合阿瓦斯汀抗肿瘤血管生成疗效

目的:利用动态增强磁共振成像技术(DCE-MRI)评价恩度单独及恩度联合阿瓦斯汀抑制肿瘤血管生成的疗效。方法:将18只人肺腺癌细胞系A549皮下接种裸鼠,随机分成对照组(n=6)、恩度单独给药组(n=6)和恩度联合阿瓦斯汀给药组(n=6)三组,DCE-MRI结合病理学方法评价肿瘤血管生成及其渗透性。结果:给药7天后,对照组肿瘤体积为(0.85±0.25)cm3,恩度单独给药组为(0.37±0.17)cm3,联合给药组为(0.16±0.03)cm3(F=24.455,P=0.000);对照组血管功能参数Ktrans、Kep、Ve及iAUC分别为(0.11±0.03)min-1、(0.67±0.54)min-1、(0.35±0.12)、(13.28±4.25),恩度单独给药组分别为(0.06±0.01)min-1、(0.40±0.25)min-1、(0.31±0.09)、(7.33±3.93),联合给药组分别为(0.04±0.02)min-1、(0.27±0.12)min-1、(0.36±0.19)、(4.29±3.53),给药组Ktrans及iAUC值较对照组明显减小,差异均具有统计学意义(F=15.257,P=0.000;F=8.197,P=0.004);对照组微血管密度(MVD)为(14.24±3.38)条/高倍视野,恩度给药组为(8.88±1.86)条/高倍视野,联合给药组为(6.47±1.78)条/高倍视野,差异具有统计学意义(F=41.305,P=0.000);免疫组化结果显示给药组VEGF呈低表达,对照组呈高表达。结论:DCE-MRI定量参数对评价肿瘤血管生成与病理学结果具有一致性,DCE-MRI具有实时动态、无创等优点,能早期监测肿瘤生长、评价抗肿瘤血管生成药物的疗效。     

重组人血管内皮抑制素对淋巴管内皮细胞骨架及淋巴管生成的影响

目的：研究重组人血管内皮抑制素（Ｅｎｄｏｓｔａｒ,恩度）对淋巴管内皮细胞的作用及淋巴管生成的影响。方法：磁珠分选小儿包皮真皮淋巴管内皮细胞进行培养,并在光镜下观察和采用细胞特异性标记物检测。设立对照组和恩度实验组,应用免疫荧光法和体外三维培养法来判定恩度对淋巴管内皮细胞有无抑制作用。结果：恩度实验组淋巴管内皮细胞骨架中微丝排列极性减弱或消失,微管无明显改变。恩度实验组淋巴管内皮细胞体外形成管状分支数量及管状结构形成能力较对照组明显下降（Ｐ＜０.０５）。结论：重组人血管内皮抑制素（恩度）对淋巴管内皮细胞的细胞骨架和体外成管能力有明显的抑制作用。     

重组人血管内皮抑制素对鼻咽癌HNE-1细胞株体外血管生成拟态的抑制作用

目的：研究重组人血管内皮抑制素（rh-Endostatin,Endostar,恩度）对人鼻咽低分化鳞癌HNE-1细胞的增殖、迁移及体外血管生成拟态的影响。方法：用不同浓度恩度（0～50μg／m1）处理HNE-1细胞,MTT法检测HNE-1细胞增殖活性的变化;创伤修复实验检测细胞迁移能力的变化。在Matrigel上接种HNE-1细胞,观察HNE-1细胞能否形成血管网状结构及其特点;体外管状形成抑制试验检测恩度对HNE-1细胞管道形成能力的影响。结果：恩度（1-50μg／m1）组的OD值与对照组比较无明显统计学差异（P〉0．05）,但可以显著降低HNE-1细胞的迁移速度（P〈0．01）,且与浓度呈负相关（r=-0．983,P〈0．01）。HNE-1细胞在Matrigel上培养能形成血管网状样结构,并能与内皮细胞连接共同构成马赛克样血管网状结构;恩度能抑制HNE。1细胞体外管道形成（P〈0．01）,其管状结构数量与恩度浓度呈负相关（r=-0．978,P〈0．01）。结论：HNE-1细胞具有血管生成拟态及与内皮细胞共同形成马赛克血管的能力,恩度能够抑制HNE-1细胞的迁移和体外血管生成拟态形成。     

pAKT在恩度诱导Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡中的作用

目的:检测经不同浓度的恩度处理后Her-2过表达乳腺癌细胞MDA-MB-453中pAKT的表达量,初步探讨pAKT在恩度诱导的肿瘤细胞凋亡中的作用。方法:常规体外培养MDA-MB-453细胞,分别用浓度为0 μg/ml、200 μg/ml、400 μg/ml、800 μg/ml的恩度处理细胞24 h,Western Blot法检测各浓度恩度处理后细胞的pAKT表达量。结果:随恩度浓度增加,细胞中pAKT表达量逐渐下降。与0 μg/ml恩度组相比,200 μg/ml组与之无统计学差异（P=0.306）,400 μg/ml和800 μg/ml组与之比较均有统计学差异（P<0.05）,但400 μg/ml组与800 μg/ml组之间无统计学差异（P=0.91）。结论:pAKT表达下调可能参与介导恩度诱导的Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡。     

益气养精法对改善老年非小细胞肺癌患者介入治疗后癌因性疲乏的疗效研究

目的观察益气养精法对老年非小细胞肺癌患者介入治疗后癌因性疲乏的临床疗效。方法将纳入标准的51例患者,随机分为治疗组和对照组。2组均采用介入治疗,治疗组在介入治疗第1天开始服用益气养精中药,共28天。分别在介入前、介入后第3天、介入后第14天评价疲乏程度、生活质量,检测血常规、肝肾功能、免疫指标。结果益气养精法组方服用第14天时,较对照组,患者疲乏症状和生活质量明显改善(P<0.05)。益气养精法组方对介入灌注化疗后导致的白细胞减少、中性粒细胞减少及贫血状态亦有明显改善作用,特别是白细胞和中性粒细胞,对照组介入治疗后第3天就开始明显下降(P<0.05);介入治疗后治疗组NK、CD3、CD4、IL-2水平,较对照组有统计学差异(P<0.05)。2组肝肾功能、白蛋白、血清肌酐无明显差异。结论益气养精法可改善老年非小细胞肺癌患者介入后癌因性疲乏,提高免疫力。     

同步放化疗联合恩度治疗局部中晚期非小细胞肺癌的疗效

目的探讨同步放化疗联合恩度治疗局部中晚期非小细胞肺癌的临床疗效,并观察其对患者生存质量的影响,从而可为临床局部中晚期非小细胞肺癌患者规范、高效治疗提供有力依据。方法按照随机数字表法将78例局部中晚期非小细胞肺癌(腺癌)患者分为对照组(培美曲塞500 mg/m^2,静脉注射15 min,每3周重复1次;同步行放疗)与治疗组(在对照组治疗基础上加恩度15 mg+500 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,连续应用14 d,每3周重复1次),各39例。统计两组12个月生存率、中位进展时间及中位生存期;评价两组临床疗效,采用卡氏生活质量(KPS)评分评价两组患者治疗前、后生存质量,并记录治疗期间不良反应。结果治疗组患者12个月生存率为92.31%,明显高于对照组(71.79%),P<0.05;中位进展时间、中位生存期分别为(7.85±1.27)个月、(9.98±1.71)个月,明显高于对照组(6.07±0.98)个月、(7.99±1.38)个月,P<0.05。治疗组总有效率为76.92%,明显高于对照组(48.72%),P<0.05;治疗组与对照组治疗后KPS评分分别为(73.17±2.75)分、(59.68±2.52)分,明显高于治疗前(52.75±2.02)分、(53.01±1.98)分,且治疗组KPS评分明显高于对照组,P<0.05。治疗组不良反应发生率(43.59%)与对照组(48.72%)相比,P=0.64。结论辅以恩度治疗中晚期非小细胞肺癌可有利于提高临床疗效及患者生存期,更好的改善其生存质量,且不会增加不良反应,因此值得推荐。     

恩度联合紫杉醇不同给药时序对肺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤效应观察

目的恩度与紫杉醇不同给药时序的抗肿瘤效应。方法将荷瘤裸鼠分为同时给药组,先恩度给药组,模型组,空白组。绘制移植瘤生长曲线,计算抑瘤率。检测裸鼠血中aCECs数量,分析不同给药时序抗肿瘤的效应,包括肿瘤大小变化,aCECs数量变化。结果同时给药组[(36.32±30.58)mm^3]与先恩度给药组[(112.46±71.78)mm^3]的对肿瘤生长的抑制均优于模型组[(214.84±93.57)mm^3](P=0.002,P=0.010)。同时给药组对肿瘤生长的抑制明显优于先恩度组(P=0.020);两个用药组的aCECS数量均明显低于模型组,同时用药组低于先恩度给药组(P<0.076)。结论同时用药组的抑瘤效果好于先恩度组。CECs可能可以预测化疗疗效。     

Endostar combined with irinotecan/calcium folinate/5-fluorouracil (FOLFIRI) for treating advanced colorectal cancer: A clinical study

Abstract

Purpose:

The current study aimed to evaluate the short-term efficacy and safety of endostar plus irinotecan/calcium folinate/5-fluorouracil (FOLFIRI) in treatment of advanced colorectal cancer (CRC).     

Imaging integrin αvβ3 positive glioma with a novel RGD dimer probe and the impact of antiangiogenic agent (Endostar) on its tumor uptake

Integrin α_vβ₃ has been recognized to play an important role in angiogenesis, tumor growth and metastasis. It will be of interest to apply this promising target for tumor imaging and visualization of tumor angiogenesis in vivo. In this study, a novel integrin α_vβ₃ targetting imaging probe, ^99mTc-HYNIC-E[c(RGDfK)]₂, was used to investigate the glioma uptake in vitro and in vivo before and after treatment with an antiangiogenic agent, endostar. The results indicated that U87MG glioma cells have high expression of integrin α_vβ₃ and special uptake of ^99mTc-HYNIC-E[c(RGDfK)]₂ both in cell line and in tumor xenograft. The endostatin analogue endostar can inhibit the expression of integrin α_vβ₃ receptors in both U87MG cells in vitro and glioma tissues, which suggested that integrin pathway may play a role in antiangiogenic effect of Endostar. ^99mTc-HYNIC-E[c(RGDfK)]₂ may be a promising molecular imaging probe for integrin α_vβ₃ positive tumor imaging and open up the possibility to establish an molecular imaging modality for assessment of tomor antiangiogenic therapy.