恩度联合放射治疗对Lewis肺癌小鼠生长以及碳酸酐酶Ⅸ和乏氧诱导因子表达的影响

目的 研究使用抗血管生成药物联合放射治疗的荷瘤小鼠肿瘤组织中碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA的表达变化,并对组织基因表达变化的可能机制进行探讨。方法 建立Lewis肺癌模型,将32只成瘤小鼠随机分为对照组(Control组)、恩度组(ES组)、放射治疗组(RT组)和恩度联合放疗组(ES+RT组),从治疗当天开始,隔日测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。治疗结束后剥离瘤体,使用Real-time PCR方法对各处理组肿瘤组织中CA Ⅸ及HIF-1α mRNA的表达情况进行检测。结果 从肿瘤生长曲线可以看出:ES+RT组与其余三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),说明联合组抑瘤效果最好。以对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组CA Ⅸ mRNA的扩增倍数均下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),ES+RT组下降最明显。以对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组的HIF-1α mRNA扩增倍数均下降,RT组、ES+RT组具有统计学意义(P＜0.05),ES组差异并无统计学意义(P＞0.05)。HIF-1α mRNA与CA Ⅸ mRNA表达呈正相关(r=0.68,P＜0.01)。结论 恩度联合放疗显著抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长;同时能够改善肿瘤乏氧状况,抑制HIF-1α和CA Ⅸ mRNA的表达,可能是放疗增敏作用的机制之一。     

重组人血管内皮抑制素和参一胶囊联合化疗药物治疗胚胎性横纹肌肉瘤

目的：观察和探索抗肿瘤血管生成药与化疗联合治疗胚胎性横纹肌肉瘤（ＥＲＳ）的可行性和模式。方法：２例难治性ＥＲＳ,采用重组人血管内皮细胞抑制素（恩度）和参一胶囊与常规化疗药物联合治疗,恩度１５ｍｇｄ１～ｄ１４,ｑ３ｗ;参一胶囊２０ｍｇ,ｂｉｄ,连续服用。病例１的化疗采用改良ＡＤ方案（表阿霉素６０ｍｇｄ１,氮烯咪胺２００ｍｇｄ１～ｄ５,ｑ３ｗ）;病例２为ＴＰ方案（紫杉醇１２０ｍｇｄ１、ｄ８,顺铂２０ｍｇｄ２～ｄ６,ｑ３ｗ）。按照ＲＥＣＩＳＴ标准进行疗效评价,按ＮＣＩＣＴＣ（３.０版）评价毒性。结果：例１获得ＣＲ,现已维持ＣＲ６个月,生活正常。例２获得ＰＲ,维持缓解２个月,后因手术,伤口迁延不愈,停用恩度和参一胶囊,病情迅速进展,总生存期１.５年。均未出现３～４级毒性反应。结论：初步提示恩度和参一胶囊联合化疗药物治疗难治性ＥＲＳ有效,可能是一种新的治疗选择和策略。抗肿瘤血管生成药物宜连续、不间断地应用,必要时可以联合不同的药品或剂型,有助于维持抗血管作用和增加疗效。     

重组人血管内皮抑制素联合ＴＣ方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合ＴＣ方案（紫杉醇＋卡铂）治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的近期疗效及安全性。方法：采用ＴＣ＋恩度（试验组）和ＴＣ（对照组）治疗晚期ＮＳＣＬＣ共５３例,治疗２～６疗程。按照ＲＥＣＩＳＴ标准和ＮＣＩ ＣＴＣ标准分别评价疗效和毒性。结果：试验组有效率为５９.３％,疾病控制率为８１５％,对照组的有效率为３０.８％,疾病控制率为５３.８％。毒副反应主要有白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肌肉关节酸痛和心血管毒性等。结论：恩度与ＴＣ方案联合治疗晚期ＮＳＣＬＣ的近期客观疗效较高,且安全性较好。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效和毒副反应。方法：１５例晚期结直肠癌患者均经病理组织学或细胞学检查证实为腺癌（其中结肠癌１１例,直肠癌４例）,恩度给药剂量和方法为７.５ｍｇ／ｍ２,每日１次,连续１４天;联合的化疗药物为既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,联合治疗方案每２１天重复使用。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期疗效,毒性反应按照ＷＨＯ抗癌药物急性和亚急性毒性表现和分级标准评价。结果：全组１５例,使用恩度联合化疗２个周期８例,３个周期５例,４个周期３例,有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为２６.７％,疾病控制率（ＤＣＲ）为６６.７％。毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、食欲不振、乏力、心脏毒副及外周神经毒性。结论：初步观察表明,恩度联合化疗治疗晚期结直肠癌具有较好的疗效,毒副反应低,耐受性好,值得进一步研究。     

重组人血管内皮抑素联合伽玛刀治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合体部伽玛刀治疗多种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法：经影像学或病理学确诊的晚期恶性肿瘤患者２１例,其中包括肺癌８例,结肠癌６例,原发性肝癌２例,胰腺癌２例,卵巢癌１例,胃癌１例,食管癌１例。接受恩度治疗同时联合体部伽玛刀治疗,其中恩度１５ｍｇ,加入生理盐水５００ｍｌ中匀速缓慢静脉滴注,维持３～４小时,第１～１４天连续给药,间歇７天;静滴恩度同时联合体部伽玛刀治疗。２１天为１个周期。２周期后评价疗效。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期疗效,参照Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分（ＫＰＳ）变化评价生活质量。结果：全组２１例患者,２０例完成伽玛刀治疗,１例因既往有房颤病史,合并心功能衰竭退出。２０例可以评价客观疗效,平均每例完成２.１个周期,获得ＰＲ１４例,ＳＤ４例,ＰＤ２例。１２例生活质量（ＱＯＬ）改善,５例稳定,３例下降。毒副反应轻微,经对症处理均可以缓解。结论：恩度与体部伽玛刀联合治疗晚期恶性肿瘤患者疗效较好,生活质量明显改善,两者具有协同作用,安全性亦较好。     

重组人内皮抑素对肺鳞癌细胞抑制作用的体外实验

 目的 探讨重组人内皮抑素（恩度）对肺鳞状细胞癌细胞系H-520细胞生长的影响及其机制。 方法 应用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测恩度不同浓度和作用时间对H-520细胞的生长抑制作用;Hoechst33258染色观察恩度处理后 细胞凋亡形态并通过流式细胞术对凋亡细胞进行定量及检测细胞周期分布。采用划痕修复实验检测内皮抑素处理后H-520细胞的 迁移能力。 结果 恩度可以抑制H-520细胞的生长,且呈时间-剂量依赖性;恩度可以促进H-520细胞的凋亡,随时间延长,凋亡率显著增加,与 对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.01）;恩度可以引起H-520细胞周期分布变化,细胞发生G₀/G₁ 期阻滞。划痕实验表明,恩度可以使H-520细胞体外迁移能力显著下降,与对照组相比,24h划痕修复率差异具有显著意义。 结论 恩度对H-520细胞增殖具有明显抑制作用;其主要机制为促进细胞凋亡,调整细胞周期分布和减弱细胞迁移能力。     

国产抗血管生成药物恩度单药维持治疗晚期结直肠癌综合疗效评价

目的 探讨国产抗血管生成药物恩度(重组人血管内皮抑制素)单药维持治疗晚期结直肠癌的临床效果,以期提高临床诊治水平.方法 选取2010年5月～2013年5月广东省佛山市顺德区龙江医院收治的84例晚期结直肠癌患者为研究对象,均给予化疗,12周后将其分为两组,对照组41例,观察组43例.对照组给予生理盐水维持,观察组给予重组人血管内皮抑制素维持,观察两组治疗效果、不良反应及生活质量的变化.结果 疗效上,对照组缓解率为31.71％,总有效率为68.29％;观察组缓解率为55.81％,总有效率为86.05％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);生活质量上,对照组改善率为24.39％,总有效率为56.10％;观察组改善率为48.84％,总有效率为83.72％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);不良反应上,两组在白细胞减少、血小板减少、肝肾功能损害、恶心呕吐、腹泻、手足综合征、口腔黏膜炎、神经毒性发生率上比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在晚期结直肠癌患者化疗结束后使用国产重组人血管内皮抑制素维持治疗,可有效提高临床疗效,明显改善患者生活质量,且应用方便,副作用少,价格适中,社会效益和经济效益明显.     

重组人血管内皮抑素“窗口期”联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）“窗口期”联合化疗治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法30例晚期结直肠癌患者,采用恩度联合FOLFOX4方案化疗,恩度15mg／d,加入生理盐水500mL静滴3～4h,第1～7天,间歇7d重复给药。于应用恩度第4天开始化疗,每两周为1个周期,4个周期后评价疗效。结果28例患者可评价疗效,平均完成4．3个周期,CR0例,PR12例,SD7例,PD9例。有效率42．9％,疾病控制率67．9％,QOL改善稳定率82．1％。毒副反应主要为食欲不振、乏力。结论恩度窗口期联合化疗治疗晚期结直肠癌安全有效。     

DCE-MRI评价恩度联合阿瓦斯汀抗肿瘤血管生成疗效

目的:利用动态增强磁共振成像技术(DCE-MRI)评价恩度单独及恩度联合阿瓦斯汀抑制肿瘤血管生成的疗效。方法:将18只人肺腺癌细胞系A549皮下接种裸鼠,随机分成对照组(n=6)、恩度单独给药组(n=6)和恩度联合阿瓦斯汀给药组(n=6)三组,DCE-MRI结合病理学方法评价肿瘤血管生成及其渗透性。结果:给药7天后,对照组肿瘤体积为(0.85±0.25)cm3,恩度单独给药组为(0.37±0.17)cm3,联合给药组为(0.16±0.03)cm3(F=24.455,P=0.000);对照组血管功能参数Ktrans、Kep、Ve及iAUC分别为(0.11±0.03)min-1、(0.67±0.54)min-1、(0.35±0.12)、(13.28±4.25),恩度单独给药组分别为(0.06±0.01)min-1、(0.40±0.25)min-1、(0.31±0.09)、(7.33±3.93),联合给药组分别为(0.04±0.02)min-1、(0.27±0.12)min-1、(0.36±0.19)、(4.29±3.53),给药组Ktrans及iAUC值较对照组明显减小,差异均具有统计学意义(F=15.257,P=0.000;F=8.197,P=0.004);对照组微血管密度(MVD)为(14.24±3.38)条/高倍视野,恩度给药组为(8.88±1.86)条/高倍视野,联合给药组为(6.47±1.78)条/高倍视野,差异具有统计学意义(F=41.305,P=0.000);免疫组化结果显示给药组VEGF呈低表达,对照组呈高表达。结论:DCE-MRI定量参数对评价肿瘤血管生成与病理学结果具有一致性,DCE-MRI具有实时动态、无创等优点,能早期监测肿瘤生长、评价抗肿瘤血管生成药物的疗效。     

重组人血管内皮抑制素联合全身化疗治疗晚期胃癌腹腔积液的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗治疗晚期胃癌恶性腹腔积液的近期疗效,评价恩度局部应用的安全性和耐受性。方法对23例伴有恶性腹腔积液的晚期胃癌患者,应用恩度腹腔灌注给药,尽可能抽出腹腔内积液,注入恩度60rag,每周1次,连续3周。全身化疗静脉滴注奥沙利铂,按130mg／m^2计算给药,替吉奥80mg／（m^2·d）,分早晚2次餐后口服,连用14d,每3周为1周期。评价近期疗效、生活质量以及毒副反应。结果所有患者均可进行客观疗效评价及安全性评价,均完成2周期以上治疗,腹水控制有效率65％,其中5例完全缓解（CR）,10例部分缓解（PR）,5例稳定（sD）,3例进展（PD）,疾病控制率（DCR）为87％,生活质量改善患者有20例,占87％。药物相关性毒副反应不明显。结论恩度腹腔灌注给药能较好地控制恶性腹水,减轻临床症状,改善患者生活质量,安全性较好,不增加化疗药物的毒性。