紫杉醇卡铂联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及生活质量分析

目的 比较泰素、卡铂(TC)联合重组人血管内皮抑制索注射液(商品名恩度(@))与TC 方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、生活质量及安全性.方法 采用前瞻性、多中心、随机、双肓、安慰剂对照临床研究.共126例晚期初治NSCLC患者入组,TC联合恩度治疗组63例,TC 对照组63例.所有入组患者在研究结束后继续随访至疾病进展和死亡.结果 恩度治疗组的客观缓解率(ORR)为39.3％,对照组的ORR为23.0％ (P =0.078).恩度治疗组和对照组24周的无进展生存率分别为78.3％和58.8％ (P =0.017),疾病进展风险比为0.35(95％置信区间0.13 ～0.90,P=0.030).恩度治疗组和对照组的中位疾病进展时间(TTP)分别为7.1个月和6.3个月(P＞0.05).恩度治疗组的中位生存期(mOS)为17.6个月(95％ CI为13.4～21.7个月),对照组为15.8个月(95％ CI为9.4～22.9个月),差异无统计学意义(P＞0.05).恩度治疗组治疗后生活质量评分(LCSS患者量表)有所改善,对照组患者在完成2个周期和3个周期治疗后,生活质量改善.恩度治疗组完成1个周期治疗后,其生活质昔评分与基线差异有统计学意义(P =0.028),对照组差异也有统计学意义(P =0.036),表明恩度治疗组在治疗初期更能改善患者的生活质量.恩度治疗组和对照组不良反应及严重不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与单纯化疗相比,TC 联合恩度一线治疗晚期NSCLC可降低早期疾病进展风险比(24周),提高ORR(P =0.078).TC联合恩度方案具有较好的安全性及耐受性好,患者治疗前后生活质量有所改善,未增加严重不良反应发生率.     

恩度加化疗联合局部热疗治疗恶性腹腔积液临床观察

目的观察腹腔灌注重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)加化疗联合局部热疗治疗恶性腹腔积液的近期疗效和安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的恶性腹腔积液患者53例(胃癌31例、结肠癌10例、直肠癌12例),分治疗组(A)25例和对照组(B)28例,A、B两组腹腔均灌注化疗联合局部热疗;A组腹腔加用恩度,比较两组临床近期疗效、生活质量及不良反应。结果 A组总有效率为76.0%,B组为57.1%,两组近期疗效差异有统计学意义(P<0.05)。A、B两组行为状态评分(KPS)改善率分别为72.0%和57.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);临床症状改善明显而治疗相关不良反应不明显。结论腹腔恩度加用化疗联合局部热疗治疗恶性腹腔积液近期疗效显著且安全,能提高患者的生活质量,值得临床上推广应用和进一步研究。     

重组人血管内皮抑制素对肝癌H22腹水瘤小鼠腹水的抑制作用

目的探讨血管内皮抑制素腹腔内给药对H22小鼠腹水瘤生长及腹水的抑制作用。方法取110只昆明小鼠腹腔内接种H22细胞（2x106细胞／只）,建立小鼠腹水瘤模型,接种后随机分为5组：模型对照组（0．9％NS）;低剂量血管内皮抑制素组（4mg／kg）;中剂量血管内皮抑制素组（8mg／kg）;高剂量血管内皮抑制素组（12mg／kg）;阳性对照组（顺铂0．6mg／kg）。接种24h后连续10d给予各药物腹腔内注射,停药24h后处死各组小鼠,测量腹水量并取腹水行相关检测;解剖小鼠,观察腹腔脏器及肺脏的转移情况;通过Evan蓝的吸光度值反映小鼠的腹膜渗透性;观察各组小鼠的生存时间。结果与模型对照组相比,中、高剂量血管内皮抑制素组可显著抑制荷H22腹水瘤小鼠腹水的生成,并减少腹腔内及肺脏转移,延长生存时间。结论血管内皮抑制素腹腔内用药治疗荷H22腹水瘤小鼠腹水具有显著的抑制作用。     

重组人血管内皮抑制素注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察了解重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合NP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒性反应。方法37例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者均经病理组织学和（或）细胞学检查确诊。恩度联合顺铂治疗2～4个周期后评价疗效。结果37例患者中CR4例,PR15例,有效率51．4％（19／37）。中位TTP为6．8个月,1年生存率为43．2％。最主要的毒副反应为白细胞及血小板降低,但均可耐受。结论恩度联合NP方案治疗老年晚期NSCLC有较好疗效,可明显改善患者生存质量,毒副反应轻,易于耐受。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗联合治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法 自2006年8月至2009年5 月,5 例初治转移性结直肠癌患者和18 例复治转移性结直肠癌患者接受恩度联合细胞毒药物治疗。恩度15mg/d,加人生理盐水500ml 静脉滴注,连用14 天。同时8 例患者采用FOLFIRI 方案化疗,2 例患者采用CAPIRI 方案化疗,9 例患者采用GLF 方案化疗,4 例患者采用FOLFOX4 或XELOX 方案化疗。分别按照RECIST 1.0 和NCI-CTC 3.0 评价疗效和毒性。结果23 例可评价毒性,21 例可评价疗效。在4 例初治患者中,2 例SD, 2 例PD。在17 例复治患者中,8 例SD, 9 例PD,疾病控制率（DCR）为47.1％。全组中位肿瘤进展时间（mTTP）为5 个月（95 % CI: 2.2～7.8 个月）,中位总生存时间(mOS）为12 个月（95% CI: 10.5～13.5 个月）。复治患者的mTTP 和mOS 分别为4 个月（95% CI: 1.7～6.3 个月）和11.5 个月(95 %CI: 8.5～14.5 个月）。主要不良反应为血液学毒性、恶心呕吐,考虑主要与化疗相关。轻度心血管系统毒性考虑与恩度相关。结论恩度联合细胞毒药物治疗转移性结直肠癌安全性好,恩度未增加化疗药物的毒性。对复治患者有延长疾病控制时间的趋势,值得进一步研究。     

MITF基因扩增预测重组人血管内皮抑素联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤疗效的临床研究

目的 探讨小眼畸形相关转录因子（MITF）基因扩增对重组人血管内皮抑素（恩度）联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤的疗效预测作用。方法 收集60例接受恩度联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤患者的石蜡包埋组织样本,采用实时定量PCR检测MITF基因扩增,观察患者的疾病控制率和远期疗效。结果 56例晚期黑色素瘤样本成功检测,MITF基因扩增率为51.8％（29／56）,其中肢端、非肢端皮肤、黏膜、原发不明黑色素瘤中的MITF基因扩增率分别为31.2％、63.2％、80.0％和36.4％（P=0.050）。MITF基因扩增组与无扩增组患者接受恩度联合达卡巴嗪治疗的疾病控制率分别为58.6％（17／29）和81.5％（22／27）,差异无统计学意义（P=0.063）;两组的中位无进展生存期分别为6.4个月（95％CI：0.5～12.2个月）和8.4个月（95％CI：6.8～10.3个月）,差异亦无统计学意义（P=0.169）。结论 中国晚期黑色素瘤患者MITF基因扩增率较高,检测MITF基因扩增可能有助于预测恩度联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤的疗效,总生存结果有待进一步随访。     

Experimental Study of Endostar Injection Concomitant with Cryoablation on Lung Adenocarcinoma A549 Xenografts

Objective: To explore the inhibiting effect and mechanism of Endostar injection concomitant with cryoablationon lung adenocarcinoma A549 xenografts in nude mice. Materials and Methods: A total of 24 nude mice withsubcutaneous xenografts of the A549 cell line were established and divided into 4 groups when the maximaldiameters of tumors became 1 cm: control group, Endostar group, cryoablation group and combination group(Endostar concomitant with cryoablation). The nude mice were sacrificed after 21-days treatment, tumourtissues were removed to measure their volume, in situ test of TdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL)was adopted to determine the cellular apoptosis around freezing injury zones, and immunohistochemical SPtest was applied for the detection of micro-vessel density (MVD) and vascular endothelial growth factor (VEGF)expression levels. Results: At 21-days after treatment, the growth velocities of control group, Endostar group,cryoablation group and combination group were 236.7±51.2%, 220.0±30.6%, 159.5±29.3% and 103.3±25.5%(P<0.01), while cellular apoptosis rates of tumors were 21.7±2.34%, (22.17±1.47)%, 38.3±1.37% and 49.2±1.72%,(P<0.01), respectively, according to the immunohistochemical test. MVD and VEGF expression levels in thecombination group were both lower than in other groups (P<0.01), also being positively related (r=0.925, P<0.01).Conclusions: Endostar can significantly improve the inhibitory effects of cryoablation on xenografts of lungadenocarcinoma A549, and the mechanism is probably associated with its function as an inhibitor of tumourneo-angiogenesis through down-regulating VEGF expression.     

晚期非小细胞肺癌血管正常化时化疗的临床观察

目的 探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）诱导肿瘤血管正常化时联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法 收集经病理组织学或细胞学确诊的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者43例,随机分为恩度“窗口期”联合化疗组（A）和恩度同步化疗组（B）。A组21例,具体为：恩度15mg静滴,d1～d14;多西紫杉醇75mg／m2 静滴,d5;B组22例,恩度用法同A组,多西紫杉醇75mg／m2静滴,d1。两组均21天为1周期。按照 RECIST 1.1和NCI CTC 3.0标准分别评价近期疗效和毒副反应。用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果A、B两组患者的有效率分别为14.2％和9.1％（P=0.63）,疾病控制率分别为57.1％和54.6％（P=0.76）,中位无进展生存期分别为3.7个月和3.5个月（P=0.19）,中位总生存期分别为10.2个月和10.5个月（P=0.77）。两组的主要不良反应表现为脱发、血液学毒性和乏力,差异无统计学意义。结论 恩度“窗口期”联合化疗与恩度同步化疗治疗NSCLC在有效率、生存期和不良反应方面未见明显差异。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床研究

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。方法：经病理组织学检查确诊的Ⅳ期黑色素瘤２０例,接受恩度联合化疗。其中恩度１５ｍｇ静脉滴注,第１～１４天连续给药,间歇１４天重复;同时联合达卡巴嗪／替莫唑胺＋福莫司汀全身化疗,每２８天为１个周期。疗效评定采用实体瘤评价标准。对２０例患者的治疗有效率、不良反应发生率、无进展生存期（ＰＦＳ）等指标进行分析。结果：可评价患者２０例,平均接受（２.７±０.８０）个周期治疗,部分缓解４例,稳定６例,客观有效率为２５％（４／２０）,临床获益率为５０％（１０／２０）。中位ＰＦＳ为４５个月（９５％ＣＩ：１～１１个月）,目前随访６个月的ＰＦＳ率已达３５％（７／２０）,６个月的生存率６５％（１３／２０）,治疗有效患者的中位生存期已达８个月（９５％ＣＩ：３５～１２个月）。３／４级毒性主要与化疗药物有关,骨髓抑制８例（４０.０％）,１例（５.０％）因窦性心动过缓停药。共１１例患者进行了组织学标本ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ的检测,但三项指标与疗效均无明显相关性。结论：恩度与化疗联合治疗晚期黑色素瘤与目前推荐的单药达卡巴嗪化疗相比,有效率提高约１０％,ＰＦＳ延长２.５个月,安全性良好,值得临床上推广应用和进一步深入观察。     

重组人血管内皮抑素联合卡培他滨、草酸铂治疗结肠癌肝转移的临床观察

目的：评价重组人血管内皮抑素（恩度）联合卡培他滨、草酸铂治疗结肠癌肝转移的有效性和安全性。方法：经临床明确诊断的结肠癌肝转移患者１６例,均接受恩度联合卡培他滨、草酸铂的治疗。恩度３０ｍｇ加生理盐水５００ｍｌ匀速缓慢静脉滴注,ｄ１～ｄ１４,间歇１４天,重复给药;草酸铂２００ｍｇ加５％葡萄糖水５００ｍｌ静脉滴注,ｄ１;卡培他滨每日３０００ｍｇ分早、中、晚３次口服,ｄ１～ｄ１４,休息１４天。２８天为１周期。以ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期疗效,以ＮＣＩＣＴＣ３.０评价毒性反应。结果：１６例患者均可评价客观疗效和毒副反应。共完成４０个周期,平均为２５个周期,获得ＣＲ３例,ＰＲ５例,ＳＤ３例,ＰＤ５例。客观有效率（ＲＲ）５０.０％（８／１６）,疾病控制率（ＤＣＲ）６８８％（１１／１６）,３、４级毒性主要与化疗药物有关,白细胞减少４例,血小板减少１例,恶心呕吐４例。结论：恩度联合卡培他滨、草酸铂治疗结肠癌肝转移的疗效较好,毒性低,安全可靠。