Ionic mechanisms of desflurane on prolongation of action potential duration in rat ventricular myocytes

Purpose

Despite the fact that desflurane prolongs the QTC interval in humans, little is known about the mechanisms that underlie these actions. We investigated the effects of desflurane on action potential (AP) duration and underlying electrophysiological mechanisms in rat ventricular myocytes.

Materials and Methods

Rat ventricular myocytes were enzymatically isolated and studied at room temperature. AP was measured using a current clamp technique. The effects of 6% (0.78 mM) and 12% (1.23 mM) desflurane on transient outward K⁺ current (I_to), sustained outward current (I_sus), inward rectifier K⁺ current (I_KI), and L-type Ca²⁺ current were determined using a whole cell voltage clamp.

Results

Desflurane prolonged AP duration, while the amplitude and resting membrane potential remained unchanged. Desflurane at 0.78 mM and 1.23 mM significantly reduced the peak I_to by 20±8% and 32±7%, respectively, at +60 mV. Desflurane (1.23 mM) shifted the steady-state inactivation curve in a hyperpolarizing direction and accelerated inactivation of the current. While desflurane (1.23 mM) had no effects on I_sus and I_KI, it reduced the L-type Ca²⁺ current by 40±6% (p<0.05).

Conclusion

Clinically relevant concentrations of desflurane appear to prolong AP duration by suppressing I_to in rat ventricular myocytes.     

地氟醚与丙泊酚及舒芬太尼联合诱导对患者血流动力学的影响

目的：探讨地氟醚与丙泊酚联合诱导对MAP、HR及BIS的影响,以期达到循环稳定和达到气管插管所需麻醉深度的目的。方法选择择期甲状腺瘤切除手术患者60例,ASAⅠ～Ⅱ级,随机分为丙泊酚组(P组)和地氟醚+丙泊酚组(D+P组),每组30例。全麻诱导：所有患者静脉注射咪达唑仑0.03 mg/kg ,10 min后P组(丙泊酚）静脉注射舒芬太尼0.4μg/kg,丙泊酚2 mg/kg,顺式阿曲库铵0.15 mg/kg;D+P组(地氟醚+丙泊酚)静脉注射舒芬太尼0.4μg/kg,异丙酚0.5 mg/kg,顺式阿曲库铵0.15 mg/kg,两组静脉注药时间均为1分钟。然后D+P组(地氟醚+丙泊酚)开启地氟醚蒸发罐刻度至12%,氧流量8 L/min。所有患者均于静脉注药结束4 min后行气管插管。插管后关闭地氟醚蒸发罐,维持新鲜氧流量2 L/min,潮气量8～10 mL/kg,调整呼吸频率或潮气量维持呼气末CO2分压35～45 mmHg。记录所有患者麻醉诱导前(T0)、诱导后插管前(T1)、插管后1 min(T2)、插管后3 min(T3)的MAP和HR和BIS。结果与基础值相比,两组患者MAP在T1时均降低,在T2时均升高,P组(丙泊酚）变化较D+P组(地氟醚+丙泊酚)明显（P＜0.05）,MAP在T1时降至（68.1±8.1）mmHg;两组HR在 T1时均减慢（P＜0.05）,在T2时均加快,但两组间差异无统计学意义;两组BIS值在T1均在45以下,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）,但无临床意义。结论地氟醚与丙泊酚及舒芬太尼联合诱导可维持循环相对稳定并可达到气管插管所需的麻醉深度。     

地氟醚麻醉用于颅内手术的临床观察

目的探讨地氟醚麻醉用于颅内手术时颅内压的改变。方法16例颞叶肿瘤择期手术病人,麻醉诱导气管内插管后,吸入1MAC地氟醚维持,监测并记录麻醉前、诱导中、麻醉后20、30、40、50分钟的脑脊液压力(CSFP)、MAP和的变化。结果在维持28～31mmHg水平的条件下,全麻诱导期CSFP、MAP明显下降(P＜0．01)。吸入1MAC地氟醚后CSFP逐渐上升;但50分钟后仍低于麻醉前水平,MAP明显低于麻醉前(P＜0．01)。结论神经外科手术应用异丙酚诱导,保持在28～30mmHg,吸入1MAC地氟醚维持麻醉不增加颅内压。     

地氟醚交感兴奋作用发生机制的临床研究

目的　用心率变异性分析探讨地氟醚交感兴奋作用的发生机制。方法　择期手术病人30例(ASAⅠ～Ⅱ),随机分为地氟醚(15例)、异氟醚(15例)两组。不用术前药。气管插管后观察不同MAC时地氟醚和异氟醚对MAP、HR和心率变异性(HRV)的影响。结果　心率变异TP、HF和LF二组均逐渐降低,而在15MAC时地氟醚组HF明显降低、LF/HF明显升高。结论　地氟醚的交感兴奋作用机制是其抑制迷走神经胜过对交感神经的抑制,影响交感和副交感的均衡性,而显示出交感兴奋作用。     

地氟醚对全麻病人血液动力学的影响

目的 观察地氟醚对全麻病人血液动力学的影响。方法 择期手术病人３０例,ＡＳＡⅠ级者１５例（Ⅰ组）,高血压者１５例（Ⅱ组）。芬太尼、依托咪酯、维库溴铵诱导后,插入多普勒气管导管,观察不同ＭＡＣ地氟醚对两组ＭＡＰ、ＳＶＲ、ＨＲ、ＣＶＰ、ＣＩ的影响。结果 两组ＭＡＰ、ＳＶＲ,随地氟醚ＭＡＣ的升高呈剂量依赖性下降,在２．０ＭＡＣ时Ⅱ组比Ⅰ组下降显著。ＨＲ、ＣＶＰ在１．０ＭＡＣ时无变化;在１．５ＭＡＣ及２．     

地氟醚预处理对缺血再灌注心肌的保护作用

目的 从细胞生化、心脏收缩性能和心肌细胞超微结构等方面来探讨地氟醚对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 采用改良Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离休大鼠心脏模型,将３０只大鼠随机分成３组：对照组（Ｃ）、缺血再灌注组（Ｉ－Ｒ组）和地氟醚组（Ｄ组）,每组各１０只,常温全心停灌３０分钟,再灌注３０分钟。结果 停灌前给１ＭＡＣ的地氟醚可以明显降低心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量,促进心脏收缩功能的恢复和减轻心肌组织超微结构的损     

比较地氟醚与异丙酚在电视胸腔镜手术中对病人氧合的影响

目的比较地氟醚和异丙酚在电视胸腔镜手术单肺通气中对病人的氧合影响.方法择期行电视胸腔镜手术病人20例,ASAⅡ～Ⅲ级,随机分为地氟醚组(D组)和异丙酚组(P组),每组10例.麻醉诱导P组或D组分别用芬太尼4μg@kg-1、维库溴铵0.1mg@kg-1、琥珀胆碱100mg,异丙酚2mg@kg-1(P组)或2.5%硫喷妥钠5mg@kg-1(D组),以2～8mg@kg-1@h-1异丙酚(P组)或2%～4%地氟醚(D组)、芬太尼、维库溴铵维持麻醉.静脉诱导后经口腔插入Carlen双腔支气管导管.监测术中MAP及HR的变化,并分别于术前、TLV30min、OLV30min、OLV60min取桡动脉血做血气分析.结果两组病人均于单肺通气后PaO2虽明显下降(P＜0.05),但PaO2＞60mmHg,组间无显著性差异.D组术中MAP明显低于术前,而P组无显著性变化.结论地氟醚与异丙酚均可安全地应用于单肺通气手术的麻醉.     

K_(ATP)通道参与介导地氟醚对缺氧/复氧心肌细胞损害的保护作用

目的　研究 KATP通道在地氟醚对缺氧 /复氧心肌细胞损害保护中的作用。方法　原代培养乳鼠心肌细胞 ,随机分为 4组 :A组正常对照 ;B组单纯缺氧 /复氧 (缺氧 2 h复氧 1h) ;C组 9%地氟醚预处理 2 0 min后 ,进行缺氧 /复氧 ;D组地氟醚预处理前培养液中加入终浓度为 12μg/ m l KATP通道阻断剂优降糖。分别于复氧 2 0 m in和 6 0 min进行测定 :培养液乳酸脱氢酶 (L DH )和肌酸激酶 (CK )活性 ,细胞内 ATP和丙二醛 (MDA)含量 ,细胞存活率和凋亡率 ,细胞内游离 Ca2 浓度。结果　单纯缺氧 /复氧使 L DH、CK和 MDA水平和细胞凋亡率显著升高 (P<0 .0 1) ,细胞存活率和 ATP含量显著下降 (P<0 .0 1)。地氟醚预处理后明显减轻上述变化 (P<0 .0 1或 0 .0 5 ) ,优降糖部分取消地氟醚的减轻作用 ,其中 MDA升高达单纯缺氧 /复氧组水平 ,而对 ATP和 CK水平无明显影响。与正常对照组比 ,复氧 2 0 min其余三组细胞内游离 Ca2 浓度显著升高 (P<0 .0 1或 0 .0 5 ) ,但地氟醚预处理组升高幅度明显低于其它两组 (P<0 .0 5 ) ;复氧后 6 0 min各组均明显下降 ,其中地氟醚预处理组降至近正常组水平。结论　 KATP通道参与介导地氟醚的心肌保护 ,并主要通过降低细胞内 Ca2 超载和增强抗脂质过氧化而起作用     

地氟醚对罗库溴铵肌松效应的影响

目的研究地氟醚对罗库溴铵肌松效应的影响。方法成人全麻手术患者30例,随机分为3组静脉麻醉组(Ⅰ组)、吸入地氟醚(1MAC)15min组(Ⅱ组)和45min组(Ⅲ组)。Ⅰ组在麻醉平稳后,Ⅱ组和Ⅲ组分别在呼气末地氟醚浓度稳定15min和45min时静注罗库溴铵0.6mg·kg-1,用肌松监测仪监测TOF(四个成串刺激)的变化。结果Ⅱ组的T1和TOF比值起效时间(min)分别为1.3和0.8,与Ⅰ组2.2和1.5比较,明显缩短(P<0.05);临床肌松时间(T1值恢复至25％基础值的时间)3组分别为29.6,31.7和37.8min,Ⅲ组与Ⅰ组比较明显延长(P<0.05);T     

手术结束前应用地氟醚替换异氟醚对麻醉苏醒及花费的影响

目的 探讨手术结束前30 min应用地氟醚替换异氟醚对患者麻醉苏醒的影响。方法 选取2016年4月~2017年4月择期妇科腹腔镜手术患者90例,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为D组（地氟醚）、I组（异氟醚）和I+D组（异氟醚+地氟醚）三组,每组30例。全麻诱导均为咪达唑仑0.03 mg/kg,舒芬太尼0.3 μg/kg,异丙酚2 mg/kg,顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。麻醉维持:D组开启地氟醚挥发罐至6%;I组开启异氟醚挥发罐至1.6%;I+D组开启异氟醚挥发罐至1.6%,手术结束前30 min关闭异氟醚,同时开启地氟醚挥发罐至6%,三组均复合瑞芬太尼0.1~1 μg/（kg·min）维持麻醉。手术结束停用所有麻醉药,观察呼吸恢复时间、苏醒时间、拔除喉罩时间、苏醒期躁动评分和术中知晓,计算三组用药量及花费。结果 D组和I+D组的呼吸恢复时间、苏醒时间、拔除喉罩时间均比I组缩短,差异有统计学意义（P＜0.05）;两两比较:D组和I+D组间差异无统计学意义（P＞0.05）,其余两两比较结果均有统计学意义（P＜0.05）。三组间苏醒期躁动评分差异无统计学意义（P＞0.05）。I+D组麻醉药花费较D组减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 手术结束前应用地氟醚替换异氟醚可加快患者麻醉苏醒且花费相对较低。