The long-term effect of clomiphene citrate on vaginal epithelial differentiation in the mouse

Clomiphene citrate, administered to the neonatal mouse during cervicovaginal epithelial differentiation, is associated with subsequent adenosis. Similar lack of neonatal transformation of columnar to squamous epithelium occurs after diethylstilbestrol. Mice neonatally exposed to diethylstilbestrol have a high incidence of reproductive tract tumors in later life. In this study Balb/c neonates were exposed to clomiphene citrate, maintained with controls, and killed at 52, 56, and 60 weeks. Cervicovaginal histology was studied by light microscopy. In all control animals only mature squamous epithelium was seen (44/44). After clomiphene citrate, at 52 weeks, 3/10 animals had other than mature squamous epithelium identified. One of these genital tracts contained adenosis. At 56 weeks only mature squamous epithelium was seen (11/11), and at 60 weeks immature squamous epithelium was identified in 1 of 10 animals. In no study animal (0/31) was there any evidence of tumor development. This differs from the high incidence of reproductive tract tumor seen in the mouse after neonatal diethylstilbestrol exposure.     

35例氯菧酚胺对宫颈评分的影响

本文分析３５例长期不排卵的不育妇女接受氯酚胺治疗５６个周期中宫颈评分（ＣＳ）与卵泡发育的关系。结果５６个治疗周期中，表现为有排卵反应周期４７个，最高宫颈评分Ｍ－ＣＳ０．６３±０．３９，对照组最高宫颈评分ＭＣＳ１０．０７±０．１３，有显著性差异；无排卵反应周期５个；未破裂卵泡黄素化周期３个。结果提示停药后见药物在宫颈水平的抗雌激素效应，建议用氯酚胺治疗周期中配合ＢＢＴ、生殖激素和Ｂ超监测卵巢功能变化及排卵。     

桂枝茯苓胶囊改善非肥胖多囊卵巢综合征患者排卵的疗效观察

目的 探讨桂枝茯苓胶囊在非肥胖多囊卵巢综合征（PCOS）患者中的促排卵治疗效果.方法 41例非肥胖PCOS不孕症患者按抽签法分为对照组和试验组,对照组17例用氯米芬促排卵治疗,试验组24例用桂枝茯苓胶囊加氯米芬治疗.对照组从月经周期第5天开始口服氯米芬,50 mg/次,1次/d,连服5 d,共3个周期.试验组在非月经期口服桂枝茯苓胶囊,0.93 g/次,3次/d,服用3个月,氯米芬服用方法同对照组.监测2组患者治疗前后生殖激素水平,阴道B型超声监测卵泡发育.分析各组排卵率和妊娠率.结果 治疗后对照组和试验组各生殖激素水平比较,总睾酮差异有统计学意义,其余各项差异无统计学意义.治疗前后比较,对照组各指标差异无统计学意义（P＞0.05）,试验组中催乳素明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.试验组共促排卵治疗58个周期,44个周期出现排卵,占75.9%,17例（70.8%）获得妊娠.对照组促排卵治疗43个周期,治疗后22个周期有排卵,占51.1%.6例（35.3%）获得妊娠.试验组的排卵率优于对照组（x2=6.65,P＜0.01）,妊娠率亦优于对照组（x2=5.10,P＜0.05）.结论 桂枝茯苓胶囊能改善非肥胖PCOS患者高雄激素状态,提高排卵率和妊娠率.     

Apoptosis is not altered by clomiphene citrate in pseudopregnant rat uteri

Clomiphene citrate (CC) remains one of the most often prescribed synthetic oestrogens used in the treatment of infertility even though the ensuing pregnancy rates are low. CC alters the uterine environment on most levels. Ovariectomised rats were treated with 5 mg progesterone (P) for 3 days and a 0.5 microg injection of oestrogen (E) on the third day (PP(PE)) thus inducing pseudopregnancy and rendering the uterus receptive to implantation 24 h later. Using this model, we investigated apoptosis in the rat uterus treated with 0.25 mg CC given prior to the PP(PE) treatment. Apoptotic cells in the uterus were localised using TUNEL and visualised with a FITC marker. There was a similar increase in apoptosis in the uterine luminal epithelium in the PP(PE) and CCPP(PE) treated animals; no changes were observed in apoptosis in the other uterine compartments when compared to the control. The CCPP(PE)-treated tissue showed tall epithelial cells with long microvilli while the PP(PE) tissue had short microvilli and low cuboidal epithelium. These results suggest that CC does not disrupt the normal apoptotic activity seen at implantation, but does change the morphology of the luminal epithelium, suggesting that these cellular changes could influence successful implantation.     

温肾活血汤改善子宫内膜容受性的临床研究

目的探讨温肾活血汤联合克罗米芬(clomiphene citrate,CC)治疗排卵障碍性不孕症的临床疗效及其改善子宫内膜容受性的作用机制。方法将129例排卵障碍性不孕症患者随机分为A组(CC)、B组(温肾活血汤+CC)、C组(阿司匹林+CC),每组43例,治疗1～3个月经周期,观察排卵率、LUFS发生率、周期妊娠率,以及HCG注射日子宫内膜类型及内膜厚度。结果 B组A+B型内膜率显著高于A组及C组(P<0.05);B组内膜平均厚度显著高于A组(P<0.05)。周期排卵率:B组>C组>A组,但各组间差异无统计学意义;LUFS发生率:B组C组>A组,B组显著高于A组(P<0.05)。结论温肾活血汤能显著提高CC促排卵治疗后的临床妊娠率,降低LUFS的发生率,改善子宫内膜容受性,其效果好于CC组和阿司匹林联合CC组。反证了CC促排卵后符合"宫寒不孕"的理论。     

克罗米芬联合妈富隆和安体舒通治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察

目的研究克罗米芬联合妈富隆和安体舒通治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效。方法选择多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象,随机分为给予克罗米芬、妈富隆、安体舒通联合治疗的观察组和克罗米芬治疗的对照组,检测内分泌指标、卵泡相关指标,观察受精情况、子宫内膜情况。结果观察组睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素水平、卵巢体积、窦卵泡数目均明显少于对照组（均P〈0．05）;优势卵泡数目、子宫内膜厚度、出现优质卵、成功受精、发生卵裂、优质胚胎例数以及A型和B型子宫内膜例数均明显多于对照组（均P〈0．05）。结论克罗米芬联合妈富隆和安体舒通有助于改善内分泌紊乱和子宫内膜情况,对于多囊卵巢综合征不孕症的治疗具有积极意义。     

二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征有效性的Meta分析

目的:评价二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的有效性。方法:采用计算机检索PUBMED、ScienceDirect、Cochrane图书馆、万方数据库等文献资料库。纳入二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的有效性的随机对照试验(RCTs),同时按照纳入与排除标准对文献质量进行严格评价和资料提取。对符合质量标准的RCTs用Review manager 5.0软件进行。结果:共纳入9个符合要求的RCT研究,共542例患者;其中二甲双胍及克罗米芬联合用药组(试验组)279例,克罗米芬组(对照组)258例,5例试验组患者因在采用促排卵药物之前已妊娠退出治疗。所纳入的研究根据随机方法、分配隐藏、盲法、失访、意向性分析和基线情况的描述对纳入研究进行质量评价,结果质量均为B级。Meta分析结果显示:二甲双胍及克罗米芬联合用药组(试验组)的妊娠率[OR=2.17,95%CI(1.18,4.02),P=0.01]高于克罗米芬组(对照组),而试验组与对照组的多周期排卵率[OR=1.26,95%CI(0.35,4.46),P=0.008]及一个周期排卵率[OR=2.71,95%CI(0.09,8.12),P=0.008]无明显的统计学差异。结论:二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征是一种有效的方法,但临床随机对照试验的方法学质量中等,仍需要高质量的多中心随机双盲对照试验加以证实。     

氯米芬抵抗型多囊卵巢综合征的助孕策略

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌疾病。促排卵是其主要治疗方法,临床上枸橼酸氯米芬(CC)是治疗PCOS的一线促排卵药物,但部分患者对CC不敏感,即氯米芬抵抗型PCOS(CCR-PCOS)。临床上应在促排卵前期做好预处理,包括生活方式的管理、改善胰岛素抵抗状态、降低雄激素及血脂水平等,在来曲唑、促性腺激素及腹腔镜卵巢打孔术等治疗方式中选用单一或联合的促排卵治疗方案,以期达到良好的治疗效果。值得注意的是,当CCR-PCOS患者一线、二线方案促排卵治疗失败或者存在其他体外受精(IVF)指征(如高龄、输卵管因素或男方因素等导致不孕)时,可应用IVF方式助孕。综述CCRPCOS的助孕策略。     

芬吗通改善氯米芬促排卵患者子宫内膜容受性的疗效评价

目的观察氯米芬(CC)促排卵患者使用戊酸雌二醇(补佳乐)和17β-雌二醇(芬吗通)对子宫内膜厚度及形态的影响。方法回顾性分析2015年7~12月因男方因素于我中心做供精人工授精手术(AID)患者125例,因排卵障碍均行CC促排卵治疗。根据内膜补充方案分为戊酸雌二醇(补佳乐)组51例,17β-雌二醇(芬吗通)组35例和戊酸雌二醇+17β-雌二醇(复合药物)组39例。比较3组患者的一般情况、用药前后子宫内膜厚度、内膜增厚幅度、内膜形态变化和妊娠结局的差异。结果分别比较3组患者的一般情况、用药前A型内膜比率和用药后内膜厚度,3组间差异均无统计学意义(P0.05);复合药物组的用药前内膜厚度、用药前后内膜增厚幅度、用药后A型内膜比率和用药前后A型内膜增幅比率均显著高于其他两组,差异均具有统计学意义(P0.05);复合药物组的周期临床妊娠率(35.90%)高于补佳乐组(23.53%)和芬吗通组(28.57%),但无统计学差异(P0.05)。结论 CC促排卵周期使用芬吗通可以达到和补佳乐同样的改善内膜效果;对于子宫内膜薄,单纯使用补佳乐或者芬吗通不能获得满意内膜厚度和形态的患者,可以两种药物联合使用,能够达到理想的改善内膜效果。     

克罗米酚联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效及其对性激素、胰岛素抵抗水平的影响

目的 探讨克罗米酚联合二甲双胍治疗多PCOS的疗效及其对性激素、胰岛素抵抗水平的影响.方法 选择定边县人民医院妇产科2015年4月至2016年6月期间收治的88例PCOS不孕患者为研究对象,根据随机数表法将患者分为观察组与对照组,每组44例.对照组患者予克罗米酚治疗,观察组同时联合应用二甲双胍治疗,疗程均为3个月.比较两组患者治疗前后的血清FSH、LH、T水平以及HOMA-IR的变化;治疗后随访3个月,记录促排卵疗效及妊娠率.结果 治疗后,观察组患者的血清LH、T水平及HOMA-IR分别为(8.89±1.46)U/L、(1.94±0.73)nmol/L、(2.23±0.72),均明显低于对照组的(11.68±1.84)U/L、(2.28±0.69)nmol/L、(2.76±0.76),差异均有统计学意义(P<0.05);随访3个月,观察组患者的卵泡成熟时间为(11.05±1.18)d,明显短于对照组的(12.27±1.23)d,排卵率、妊娠率分别为75.00％、35.64％,均明显高于对照组的52.27％、18.18％,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 克罗米酚联合二甲双胍治疗PCOS不孕可有效调节患者性激素水平,改善胰岛素抵抗,提高促排卵效果及妊娠率.