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《Drug metabolism and pharmacokinetics》2019,34(1):87-94
The purpose of this study was to elucidate the involvement of Mate1 in the tubular secretion of trimethoprim and saturation of Mate1-mediated efflux to address the mechanisms underlying the pharmacokinetic drug interactions with trimethoprim. Trimethoprim is a more potent inhibitor of MATE2-K than MATE1 with Ki values (μM) of 0.030–0.28 and 2.4–5.9, respectively. Trimethoprim is a substrate of human MATE1 and MATE2-K with Km values of 2.3 ± 0.9 and 0.018 ± 0.004 μM, and mouse Mate1, but not human OCT2, mouse Oct1 and Oct2. Pyrimethamine significantly reduced the renal clearance (CLR) of trimethoprim (mL/min/kg) from 40.0 ± 5.1 to 20.1 ± 3.7 (p < 0.05). Trimethoprim was given to mice at three infusion rates (150, 500, and 1500 nmol/min/kg). Together with an increase in the plasma concentrations of trimethoprim, the CLR (mL/min/kg) of trimethoprim decreased to 25.9 ± 3.2, 13.5 ± 5.7, and 8.92 ± 1.50 at the respective rates. Trimethoprim decreased the CLR of rhodamine 123 in an infusion rate-dependent manner: 11.5 ± 1.3 (control), 5.17 ± 1.55, 1.31 ± 0.50, and 0.532 ± 0.180. These results suggest that Mate1 mediates the tubular secretion of trimethoprim, and at therapeutic doses, MATEs-mediated efflux can be saturated, and thereby, cause drug interactions with other MATE substrates. 相似文献
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Ewelina Kazimierczyk Andrzej Eljaszewicz Paula Zembko Ewa Tarasiuk Malgorzata Rusak Agnieszka Kulczynska-Przybik Marta Lukaszewicz-Zajac Karol Kaminski Barbara Mroczko Maciej Szmitkowski Milena Dabrowska Bozena Sobkowicz Marcin Moniuszko Agnieszka Tycinska 《Pharmacological reports : PR》2019,71(1):73-81
Background
Acute myocardial infarction (AMI) causes irreversible myocardial damage and release of inflammatory mediators, including cytokines, chemokines and miRNAs. We aimed to investigate changes in the levels of cytokines (IL-6, TNF-α and IL-10), miRNAs profiles (miR-146 and miR-155) and distribution of different monocyte subsets (CD14++CD16-, CD14++CD16+, CD14+CD16++) in the acute and post-healing phases of AMI.Methods
In eighteen consecutive AMI patients (mean age 56.78?±?12.4 years, mean left ventricle ejection fraction – LVEF: 41.9?±?9.8%), treated invasively, monocyte subsets frequencies were evaluated (flow cytometry), cytokine concentrations were analyzed (ELISA) as well as plasma miRNAs were isolated twice – on admission and after 19.2?±?5.9 weeks of follow-up. Measurements were also performed among healthy volunteers.Results
AMI patients presented significantly decreased frequencies of classical cells in comparison to healthy controls (median 71.22% [IQR: 64.4–79.04] vs. 84.35% [IQR: 81.2–86.7], p?=?0.001) and higher percent of both intermediate and non-classical cells, yet without statistical significance (median 6.54% [IQR: 5.14–16.64] vs. 5.87% [IQR: 4.48–8.6], p?=?0.37 and median 5.99% [IQR: 3.39–11.5] vs. 5.26% [IQR: 3.62–6.2], p?=?0.42, respectively). In AMI patients both, analyzed plasma miRNA concentrations were higher than in healthy subjects (miR-146: median 5.48 [IQR: 2.4–11.27] vs. 1.84 [IQR: 0.87–2.53], p?=?0.003; miR-155: median 25.35 [IQR: 8.17–43.15] vs. 8.4 [IQR: 0.08–16.9], p?=?0.027, respectively), and returned back to the values found in the control group in follow-up. miR-155/miR-146 ratio correlated with the frequencies of classical monocytes (r=0.6, p?=?0.01) and miR-155 correlated positively with the concentration of inflammatory cytokines ? IL-6 and TNF-α.Conclusions
These results may suggest cooperation of both pro-inflammatory and anti-inflammatory signals in AMI in order to promote appropriate healing of the infarcted myocardium. 相似文献56.
目的利用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术对刺果番荔枝叶的化学成分进行定性分析。方法采用Waters Acquity UPLC HSS T 3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水(A)和乙腈(B)梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,进样量2μL,在电喷雾正负离子模式下采集数据。经Reaxys数据库检索番荔枝属类化合物信息,通过质谱信息比对各化合物的m/z值、保留时间、质谱特征碎片等,并结合文献数据对鉴定的化合物进行验证。结果根据各化合物的特征裂解规律,从刺果番荔枝叶中共鉴定出45个化合物,包括16个生物碱类,14个番荔枝内酯类,7个黄酮类和8个其他类化合物,其中以番荔枝内酯类和生物碱类成分居多,与文献报道番荔枝内酯与生物碱类化合物是发挥抗癌的主要活性成分一致。结论利用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术对刺果番荔枝叶中的化学成分进行了快速、准确的定性分析,为刺果番荔枝叶的提取分离与药效物质基础的研究提供依据。 相似文献
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