Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in childhood IgA nephropathy

We investigated whether polymorphisms of the renin-angiotensin system genes are involved in IgA nephropathy in Japanese children. We identified the M235T polymorphism of the angiotensinogen (AGT) gene, the I/D polymorphisms of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene, and the A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor gene in 95 Japanese children with IgA nephropathy and 99 healthy Japanese adults. There were no differences in the genotype and allele frequencies of these genes between patients with IgA nephropathy and controls. Urinary protein excretion at the time of biopsy was significantly greater in patients with the TT genotype of the AGT gene than in those with the MM/MT genotypes of the AGT gene (1.32± 1.42 versus 0.75±0.78 g/day; P=0.01) and in patients with the ID/DD genotypes of the ACE gene than in those with the II genotype of the ACE gene (1.45±1.50 versus 0.63±0.56 g/day; P=0.001). Thus, the TT genotype of the AGT gene and the ID/DD genotype of the ACE gene are associated with increased severity of proteinuria, suggesting that AGT and ACE gene polymorphisms may play a significant role in the progression of IgA nephropathy in Japanese children. Received: 21 July 2000 / Revised: 8 December 2000 / Accepted: 11 December 2000     

血管紧张素系统基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素原（AGT）基因多态性与冠心病的关系。方法对72例冠心病（CAD）患者用PCR法进行ACE基因插入／缺失多态和用PCR—RFLP法检测AGT基因多态性。并与50例健康对照组比较。结果CAD组ACE的DD基因频率与对照组相比无显著差异。CAD组ACG中T235M频率与对照组相比有差异（P=0．048），联合基因多态分析，CAD组合并ACE—DD＋AGT—TT基因型频率显著高于对照组（P=0．029）。结论ACE—DD基因型频率与AGT-TT基因型频率在CAD发病中具有协同作用。     

广西地区人群AGT基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

[目的]探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T及T174M多态性是否与广西地区人群2型糖尿病肾病(DN)的发病有关。[方法]243例研究对象分为2型糖尿病病例组(DM组,n=107)和正常对照组(n=136);DM组根据有无并发肾病分为DN( )组(n=53)与DN(-)组(n=54)。分别用突变基因分离聚合酶链反应(MS-PCR)和PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对AGT M235T及AGT T174M多态性进行检测。[结果]AGT基因M235T多态位点在DN( )、DN(-)及正常对照组中均以TT型多见,分别为0.717,0.667,0.640;三组间基因型分布构成比比较及等位基因频率构成比比较均无显著性差异。三组间AGT T174M基因型构成比比较及等位基因频率构成比比较均无统计学意义。[结论]未发现AGT基因M235T或T174M多态性与广西地区2型DN的发生有关联。     

中药黄芪改善低剂量地塞米松处理大鼠胰岛素敏感性的分子基础

目的研究中药黄芪的多糖部分与皂苷部分对地塞米松诱导胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性的影响,探讨何者为黄芪改善作用的主要活性部位及其对胰岛素抵抗相关基因表达的影响。方法以2μg/天的剂量给雄性SD大鼠（每组6只）皮下注射地塞米松注射液,连续4周,同时给以相同生药剂量（10g生药/kg）的黄芪多糖提取物或黄芪皂苷提取物。试验结束后,动物处死取血,测定血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖与胰岛素水平;取肾脏组织与睾丸脂肪垫提取总RNA,采用RT-PCR方法分别检测血管紧张素原（angiortensinogen）、脂联素（adiponectin）、瘦素（leptin）、肿瘤坏死因子（TNF-α）与甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）基因的表达水平。结果黄芪多糖提取物与黄芪皂苷提取物均表现出降低大鼠血清甘油三酯、血糖与胰岛素水平的作用,在同等生药剂量下,黄芪皂苷组对大鼠胰岛素敏感性指数的改善优于黄芪多糖组。两种提取物均能显著降低肾脏组织中血管紧张素原的表达及脂肪组织中肿瘤坏死因子α的表达,并同时上调脂联素与瘦素基因的表达,两种处理间未发现显著性差异。结论中药黄芪的多糖部分与皂苷部分均有增加胰岛素敏感性的作用,该作用可能与下调血管紧张素原、肿瘤坏死因子α基因及上调脂联素与瘦素基因的mRNA水平密切相关,部分说明了黄芪对II型糖尿病与糖尿病肾病的改善作用。两个提取部分未表现出作用上的显著性差异提示其中可能含有其他共性的重要活性成分有待发现。     

子痫前期患者血清血管紧张素原基因多态与胎盘中TNF-α及IL-6的关系

目的探讨血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）基因多态、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）与子痫前期的关系及其相互关系。方法采用免疫组织化学染色法和逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR），检测45例子痫前期患者（子痫前期组）和45例正常孕妇（正常妊娠组）的血清中AGT基因多态及胎盘组织中TNF-α、IL-6的表达。结果TNF-α、IL-6在两组胎盘中均有表达，而在子痫前期组中两因子表达均较正常妊娠组明显增加，明显高于正常妊娠组（P〈0．01）。子痫前期组AGT基因TT型患者其胎盘中TNF-α、IL-6表达较正常妊娠组明显升高。结论炎性因子TNF-α、IL6在子痫前期发病机制中具有重要作用，携带有AGT基因TT型的妇女子痫前期发病危险升高。     

血管紧张素原基因多态性与老年原发性高血压发病风险性研究

目的探讨血管紧张素原（AGT）基因A-6G、T174M和G-217A位点多态性与中国汉族人群老年原发性高血压（EH）发病风险的关系。方法采用以社区为基础的病例对照研究，选择177例老年EH患者和86名老年血压正常的对照组作为研究对象。用寡核苷酸芯片方法检测AGT基因A-6G、T174M和G-217A位点的基因型，比较EH组和对照组基因型分布频率的差异。结果AGT基因A-6G多态基因型（113、58、6比70、15、1，P=0．014）和A、G等位基因频率（284、70比155、17，P=0．004，OR=0．44）差异有统计学意义；T174M多态基因型（94、77、6比60、25、1，P=0．031）和c、T等位基因频率（265、89比145、27，P=0．014，OR=0．55）差异有统计学意义；未发现G-217A多态基因型（128、43、6比66、18、2，P；0．722）和G、A等位基因频率（299、55比150、22，P=0．403，OR=0．80）差异有统计学意义。携带G-6A多态AA和T174M多态CC基因型的个体发生EH的风险分别减少了57％（64、113比16、70，OR：0．43，95％CI=0．23—0．82）和56％（83、94比26、60，OR=0．44，95％CI：0．25～0．79）。结论AGT基因A-6G位点AA基因型和T174M位点CC基因型可能减少EH发病风险；未发现G-217A多态与EH发病风险有显著统计相关性。     

MS—PCR法检测血管紧张素原基因M235T多态性

目的 建立新型突变基因分离聚合酶链反应（MS-PCR）法检测血管紧张素原（AgT)基因M235T多态性,以正确评估其与家族性原发性高血压的关系。方法 建立PCR-RFLP和MS-PCR法最佳实验体系,验证敏感性及特异性。结果 （1）PCR-RFLP体系中,随内切酶量和消化时间的增加,消化反应越彻底,以0.075ug基因组DNA扩增产30UnitTth111-I酶消化3小时为最佳反应体系。（2）MS-PCR法一次扩增即可确定AgT基因型。（3）10个标本以PCR-RFLP法检测者基因型均为MT,而MS-PCR法仅1例为MT型,余9例均为TT型（90%）。结论 传统的PCR-RFLP可能因消化不彻底而造成结果判断的误差;MS-PCR以其高敏感性和特异性成为检测基因多态性的快速、简便、可靠的方法。     

连锁分析血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性和血管紧张素原 M235T基因多态性与肥厚型心肌病的关系

目的 连锁分析中国人群血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失多态性及血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与肥厚型心肌病（HCM）发病的关系。方法 对63例HCM患分别用PCR法检测ACE基因插入／缺失和AGT M235T基因多态性。结果 HCM患中ACE DD＋AGT TT基因型的比数比高于单基因型,其心脏事件发生率高于其他基因型组合和AGT TT型。结论 同时具有ACE DD＋AGT TT基因型,较单基因型发生HCM的风险率显增高;同时具有ACE DD＋AGT TT基因型的HCM患发生心脏事件的危险更大。     

血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因多态性及其与原发性高血压的关系

目的 :观察血管紧张素原 (AGT) M2 35 T、血管紧张素 的 型受体 (AT1R) A116 6 C基因多态性在正常人群及原发性高血压 (EH)患者中的分布。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)及限制性片段长度多态性分析(RFL P)方法。结果 :正常人群 (对照组 ,80例 )及 EH(95例 )患者 AGT M2 35 T的频率分别为 0 .813、0 .832 ;AT1RA116 6 C频率分别为 0 .0 5 0、0 .0 5 3。两种基因多态性在 EH患者与对照组间无显著性差异 ,但 AGT M2 35 T在 <6 0岁的 EH患者中频率显著高于≥ 6 0岁的患者和 <6 0岁对照组 ,而 AT1R A116 6 C无此差异。结论 :两种基因多态性因人种不同而不同。 AGT M2 35 T与 EH早期发病有关 ,而 AT1R A116 6 C对于 EH的发生无重要作用