HE4在卵巢癌诊断中的价值

目的探讨作为卵巢癌标记物的血清人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断过程中的作用。方法选择100例EOC患者、45例卵巢非癌症患者、65例其他肿瘤患者及100名健康对照者血清作为实验样本,应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定HE4浓度水平。结果EOC患者血清HE4水平显著高于健康组和卵巢非癌症患者;以健康对照组的P95（percent95）值为参考值,月经正常者HE4检测的Cut-off值为58．2pmol／L,灵敏度57．5％,特异度93.9％;月经消失者HE4检测的Cut-0fr值为67.6pmol／L,灵敏度80．3％,特异度86．4％。卵巢癌患者血清HE4浓度随着肿瘤的发生发展而不断升高,淋巴结未转移者HE4水平明显低于转移患者。同时对28例EOC患者的血清样本进行了检测,HE4浓度的变化与疾病的发展趋势有着非常密切的关系;HE4浓度变化与病情发展吻合率达到82．2％（23／28）。治疗后,患者HE4水平显著下降（21／25）。结论HE4检测在EOC诊断及治疗方面具有较好的临床应用前景。     

载脂蛋白E4基因与阿尔茨海默病伴睡眠障碍患者血脂、炎症因子及抑郁相关因子的关系

目的 探究载脂蛋白E4(ApoE4)基因与阿尔茨海默病(AD)伴睡眠障碍患者炎症因子、脑源性神经营养因子(BNDF)、5-羟色胺(5-HT)的关系.方法 选取2018年6月—2020年7月在海南医学院第二附属医院就诊的78例AD患者,根据匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表将患者分为伴有睡眠障碍组(42例)及未伴有睡眠障...     

支气管哮喘患者外周血Th17细胞及相关趋化因子表达水平检测

目的探讨支气管哮喘患者外周血Th17细胞及相关趋化因子表达水平与肺功能的关系。方法选取60例支气管哮喘患者分为急性发作组和缓解组,每组各30例,另选取健康体检者30例为对照组。采用流式细胞术检测三组人群外周血中Th17细胞(CD4+IL-17+)上CCR4、CCR6表达水平,用ELISA法检测患者血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平。结果 1急性发作组哮喘患者外周血Th17细胞CCR4、CCR6表达水平明显高于缓解组哮喘患者(P<0.05),缓解组哮喘患者外周血Th17细胞CCR4、CCR6表达水平高于健康对照组(P<0.05);2急性发作组哮喘患者外周血血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平明显高于缓解组哮喘患者(P<0.05),缓解组哮喘患者外周血血清中总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平高于健康对照组(P<0.05);3CCR4、CCR6表达水平与患者的总IgE、IL-17、IL-23、CCL20的蛋白表达水平正相关(P<0.05)。结论支气管哮喘患者外周血中Thl7细胞相关趋化因子CCR4、CCR6表达增高并与Th17细胞造成的炎症损伤有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中蛋白精氨酸甲基转移酶6的表达及意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者肺组织中蛋白精氨酸甲基转移酶6（PRMT6）的mRNA及组蛋白H3R2位点非对称双甲基化（H3R2me2a）和H3K4位点三甲基化（H3K4me3）信号水平情况,探讨PRMT6是否通过调控组蛋白甲基化而参与慢阻肺的发病。方法选取胸外科因肺癌行肺叶切除术的患者3l例,据术前肺功能、吸烟史及慢阻肺诊断标准将患者分成对照组（非吸烟非慢阻肺,n=10）、吸烟组（吸烟非慢阻肺,n：10）和吸烟慢阻肺组（n=11）。选取远离原发病灶5cm以上、肉眼观察无肺癌浸润的外周肺组织,采用QRT．PCR检测PRMT6、白细胞介素13（IL．13）、环氧酶2（COX-2）的mRNA表达,同时Western．Blotting检测PRMT6蛋白表达及组蛋白H31t2me2a和H3K4me3信号水平。结果吸烟慢阻肺组FEV,％pred、FEVI／FVC及PEF％pred较对照组和吸烟组明显降低（P〈0．05）。与对照组比较,吸烟组及吸烟慢阻肺组PRMT6mRNA表达、PRMT6蛋白表达及组蛋白H3R2me2a信号水平均显著降低（P〈0．01）,而IL-13、COX-2的mRNA表达及H3K4me3信号水平均显著增高（P〈0．01）。结论慢阻肺患者肺组织中PRMT6表达下降,可能通过下调组蛋白H3R2me2a信号水平而上调组蛋白H3K4me3的信号水平参与慢阻肺的形成。     

联合检测BRD4、SSBP1与PCDH17在胃癌早期诊断中的应用价值

目的 探讨溴结构域蛋白4（bromodomain protein 4,BRD4）、线粒体单链DNA结合蛋白（single-stranded DNA binding protein,SSBP1）与原钙黏附蛋白17（ proto-cadherin 17,PCDH17）诊断早期胃癌的临床价值。 方法 收集胃癌组织50例,癌前病变组织50例、正常胃黏膜组织50例,应用免疫组织化学染色法分别测定组织标本中BRD4、SSBP1及PCDH17蛋白的表达,分析不同组织样本中BRD4、SSBP1及PCDH17的表达情况,分别采集3组血液标本,检测3组相关血清指标,应用ROC曲线分析BRD4、SSBP1及PCDH17诊断胃癌的价值。 结果 胃癌组织中BRD4和SSBP1呈高表达,而PCDH17呈低表达。3组组织样本中BRD4、SSBP1及PCDH17的阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05）;3组血清癌抗原199（carbohydrate antigen,CA199）、血清胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素17（gastrin-17,G-17）水平及幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组织组患者血清CA199、PGⅠ、G-17水平及HP阳性率明显高于癌前病变组织和正常胃黏膜组织组,而PGⅡ水平低于癌前病变组织和正常胃黏膜组织组,差异有统计学意义（P＜0.05）;临床分期为Ⅲ期~Ⅳ期、发生淋巴结转移的胃癌组织中BRD4、SSBP1、PCDH17的阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05）;BRD4+SSBP1+PCDH17联合诊断的敏感度和特异度均高于单一指标。 结论 联合检测BRD4、SSBP1与PCDH17有利于胃癌的鉴别诊断。     

IGFBP-4对A549细胞免疫原性细胞死亡的作用及其机制

目的：探讨IGFBP-4对A549细胞免疫原性细胞死亡（ICD）的作用及其分子机制。方法：体外培养A549细胞,将细胞分为对照组、IGFBP-4组、IGFBP-4+NAC组和IGFBP4+si-p38组。经培养48 h后,用MTT法检测细胞存活率,流式细胞技术检测细胞内ROS、钙网蛋白（CRT）含量,ELISA法检测培养基中高迁移率族蛋白1（HMGB1）含量和细胞内SOD、MDA含量,Western blot法检测p-p38和p38表达。结果：与对照组相比,IGFBP-4组细胞内ROS、CRT、HMGB1、MDA含量、p-p38和p38表达升高,细胞存活率、SOD2含量下降（P＜0.05）;与IGFBP-4组相比,IGFBP-4+NAC组和IGFBP-4+si-p38细胞内ROS、CRT、HMGB1和MDA含量下降,细胞存活率、SOD2含量增高（P＜0.05）。结论：IGFBP-4通过激活p38 MAPK通路,诱发细胞内氧化应激促使A549细胞发生免疫原性细胞死亡。     

Oct-4在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究干细胞相关标志物Oct-4在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集1996年6月-2006年3月胃癌手术石蜡标本63例,免疫组化法检测组织中Oct-4表达,分别以58例癌旁正常组织和10例正常胃黏膜组织标本作为对照。回顾63例患者的临床病理学指标,并分析各项指标与Oct-4表达的关系。对63例中的50例患者进行为期8年的生存随访,Kaplan—Meier法和Log-rank检验分析Oct-4表达与患者生存的关系;构建Cox回归模型,评估Oct-4作为胃癌患者预后的独立影响因素的可能性。结果Oct-4在胃癌组织中阳性表达率为80．95％（51／63）,显著高于癌旁正常组织的5．2％（3／58）和正常胃黏膜组织（0）（P〈0．01）。Oct-4表达的阳性程度与胃癌的临床分期呈正相关（P〈0．01）。Oct-4表达在不同分化程度胃癌组织及不同年龄和性别患者间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Oct-4表达阳性程度高的患者生存时间明显短于Oct-4表达阳性程度低的患者（P〈0．05）。Oct-4表达水平与胃癌患者预后无明显相关性（RR0．554,95％C10．209～1．466）。结论Oct-4在胃癌组织中表达的阳性程度与肿瘤临床分期及患者生存期有关,但不是胃癌患者预后的独立影响因素。     

抗 CTLA-4抗体联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌的疗效及机制分析?

目的：探讨抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)抗体联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌的疗效及机制。方法以小鼠乳腺癌细胞系4T-1接种 Balb/c 小鼠建立模型,随机分为空白组、溶剂组、单用抗 CTLA-4抗体组、单用阿霉素组、联合用药组。观察各组小鼠肿瘤生长,脾和骨髓的细胞亚型,对肿瘤微环境中凋亡细胞和微血管密度(MVD)进行检测。结果单用抗CTLA-4抗体组、单用阿霉素组、联合用药组小鼠肿瘤体积均显著低于空白组、溶剂组(P <0.05),且联合用药组小鼠肿瘤体积和质量显著低于单用抗 CTLA-4抗体组、单用阿霉素组小鼠肿瘤体积(P <0.05)。与空白组、溶剂组相比,单用抗 CTLA-4抗体组、单用阿霉素组和联合用药组的荷瘤小鼠脾中 CD8+ T 和 CD4+ T 细胞占淋巴细胞的百分比显著增高(P <0.05)。联合用药组肿瘤细胞凋亡的阳性百分率显著高于其他组(P <0.05)。联合用药组 MVD 显著低于其他组,且单用抗 CTLA-4抗体组和单用阿霉素组 MVD 显著低于空白组和溶剂组(P <0.05)。结论联合抗 CTLA-4抗体和阿霉素可在一定程度提高小鼠机体免疫力,明显抑制乳腺癌小鼠肿瘤生长,促进肿瘤微环境中肿瘤细胞凋亡,减少肿瘤微环境中微血管生成,效果优于单一用药。     

芳香开窍法对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障超微结构损伤及AQP-4表达的影响

目的通过观察大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障(BBB)超微结构损伤及AQP-4表达情况,探讨芳香开窍法对BBB的保护作用。方法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,电镜下观察BBB超微结构,分别用RT-PCR方法、免疫组化方法研究AQP-4 mRNA、AQP-4蛋白表达的变化。结果与模型组比较,麝香配伍冰片组AQP-4 mRNA表达量显著降低(P<0.01),冰片组AQP-4 mRNA表达量也较模型组下降(P<0.05)。麝香配伍冰片组AQP-4 mRNA表达量较麝香组低,差异有统计学意义(P<0.05)。麝香配伍冰片组AQP-4蛋白表达量较模型组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),冰片组AQP-4蛋白表达量也较模型组下降(P<0.05)。结论麝香配伍冰片可减轻缺血再灌注后BBB超微结构损伤,抑制脑组织AQP-4 mRNA和蛋白的表达而起到脑保护作用,这可能是其芳香开窍的作用原理之一。     

低氧对大鼠肺组织结构的影响及其机制的探讨

目的观察间歇性常压低氧对SPF级SD大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、通道蛋白Smad4、Ⅰ型胶原、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及肺组织结构的影响。方法将SD大鼠置于常氧或间歇性常压低氧(101kPa,10%O2,每天低氧8h)条件下,分别于3、7、14、21d每组处死5只大鼠,HE染色观察肺组织病理改变,免疫组化染色检测肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原表达,RT-PCR检测TGF-β1、Ⅰ型胶原的mRNA表达量,Westernblot法检测Smad4通道蛋白的表达,ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α的表达。结果 HE染色提示低氧第3d低氧组大鼠肺组织即出现轻度水肿及炎症细胞浸润,且随低氧时间延长,炎症反应加重,肺泡间隔逐渐增厚;低氧组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4、Ⅰ型胶原蛋白表达量及TGF-β1mRNA、Ⅰ型胶原mRNA均较对照组高(P<0.01),随低氧时间延长,各因子表达量逐渐增高,且Smad4蛋白表达水平与TGF-β1表达水平呈正相关(r=0.944,P<0.01);肺泡灌洗液中TNF-α表达量较对照组高(P<0.01)。结论低氧可能通过诱发肺组织水肿及炎症反应,上调TNF-α水平、激活TGF-β1/Smads通路从而增加Ⅰ型胶原合成,引发细胞外基质沉积,肺泡间隔增厚。