Novel pathogenic mechanism suggested by ex vivo analysis of MCT8 (SLC16A2) mutations

Monocarboxylate transporter 8 (MCT8; approved symbol SLC16A2) facilitates cellular uptake and efflux of 3,3',5-triiodothyronine (T3). Mutations in MCT8 are associated with severe psychomotor retardation, high serum T3 and low 3,3',5'-triiodothyronine (rT3) levels. Here we report three novel MCT8 mutations. Two subjects with the F501del mutation have mild psychomotor retardation with slightly elevated T3 and normal rT3 levels. T3 uptake was mildly affected in F501del fibroblasts and strongly decreased in fibroblasts from other MCT8 patients, while T3 efflux was always strongly reduced. Moreover, type 3 deiodinase activity was highly elevated in F501del fibroblasts, whereas it was reduced in fibroblasts from other MCT8 patients, probably reflecting parallel variation in cellular T3 content. Additionally, T3-responsive genes were markedly upregulated by T3 treatment in F501del fibroblasts but not in fibroblasts with other MCT8 mutations. In conclusion, mutations in MCT8 result in a decreased T3 uptake in skin fibroblasts. The much milder clinical phenotype of patients with the F501del mutation may be correlated with the relatively small decrease in T3 uptake combined with an even greater decrease in T3 efflux. If fibroblasts are representative of central neurons, abnormal brain development associated with MCT8 mutations may be the consequence of either decreased or increased intracellular T3 concentrations.     

子宫颈病变中HPV L1蛋白和p16的表达

目的 研究HPV L1蛋白和p16在子宫颈各种病变中的表达情况,探讨它们在子宫颈病变进展中的预测价值.方法 应用免疫组化方法检测41例各种子宫颈病变(CIN1级18例、CIN2级9例、CIN3级8例和浸润性鳞状细胞癌6例)中HPV L1蛋白和p16的表达.结果 HPV L1蛋白在各种子宫颈病变中的阳性率为26.8%.其中HPV L1在CIN1中的阳性表达率为38.9%,CIN2为44.4%,CIN3和浸润性鳞状细胞癌均无表达.p16在各种子宫颈病变中的阳性率为68.3%,其在CIN1中的阳性表达率为38.9%,CIN2为77.8%,CIN3和浸润性鳞状细胞癌均表达阳性.100%CIN3和浸润性鳞状细胞癌为p16+/HPV L1-,而61.1% CIN1中为p16-/HPV L1+或p16-/HPV L1-.结论 随着子宫颈病变的进展,HPV L1阳性表达率降低而p16阳性表达率增高.p16+/HPV L1-提示子宫颈鳞状上皮内瘤变有进展的可能,而p16-/HPV L1+和p16-/HPV L1-可能为无进展的或潜在消退的子宫颈病变.     

护理专业男生的心理健康状况和个性研究

目的了解高校男护生心理健康状况及个性特点。方法应用症状自评量表（SCL-90）、卡特尔16种个性因素问卷（16PF）和自制调查问卷．对某高校护理系60名男生（以下简称A组）、护理系60名女生（以下简称B组）和60名本校非男护生（C组）进行心理健康状况和个性调查。结果①SCL-90结果：A组的强迫、人际敏感、焦虑、抑郁、恐怖、偏执因子分显著高于B组（P〈0．05或P〈0．01）;A组的总分、强迫、人际敏感、焦虑、偏执因子分显著高于C组（P〈0．05或P〈0．01）;②16PF结果：A组和C组在稳定性、兴奋性、敢为性、忧虑性和紧张性方面有显著差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论男护生的心理健康水平相对较低．且存在不良个性心理特征．应采取各种措施促进其心理和个性健康发展。     

南京市中学生心理健康状况调查与教育对策研究

目的了解南京市中学生的心理健康状况及人格特征,为中学生心理健康教育提供有效依据。方法采用卡特尔16项人格因素问卷（16PF）,对南京市中华中学、宁海中学、金陵中学的中学生进行调查,得到483份有效问卷。结果中学生阳性检出率为21.3％;普遍拥有的性格为兴奋性、恃强性、敢为性;8项人格特征有性剐差异;学校差异不大。结论中学生的心理健康状况总体不错,应根据其个性特点,开展相应的心理健康促进活动。     

p16^INK4a和Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及临床意义

探讨p16^INK4a、Survivin在宫颈鳞癌（SCC）及其癌前病变中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S-P方法检测p16^INK4a和Survivin在36例SCC、66例宫颈上皮内瘤变（CINI20例、CINⅡ20例、CINⅢ26例）及10例正常宫颈组织标本中的表达。结果：①p16^INK4a在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为70．00％（14／20）、75．00％（15／20）、69．23％（18／26）、66．67％（24／36）,CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为86．67％（13／15）、100．00％（16／16）、76．92％（10／13）、55．56％（10／18）,CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③p16^INK4a和Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ中的表达均呈正相关性,相关有统计学意义;在SCC中的表达亦呈正相关,相关系数很低,相关无统计学意义。结论：CINⅡ的p16^INK4a、Survivin阳性表达是其发生质变的信号;Survivin为反映宫颈细胞异常增殖的灵敏标志物;联合检测宫颈病变中p16^INK4a、Survivin的表达有助于早期检出具有进一步恶变倾向的宫颈癌前病变。     

p16^INK4a基因与子宫颈癌及其癌前病变关系的研究进展

随着分子生物学技术的飞速发展,人们越来越认识到抑癌基因在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。p16^INK4a是人们发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因。它在宫颈癌和癌前病变阶段表现为过表达,可作为一种肿瘤标志物用于宫颈癌及癌前病变的临床筛查及诊断中。     

LRP16基因通过上调GLUT-2促进MIN6细胞胰岛素分泌

目的：探讨LRP16基因对MIN6细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌的影响及其可能机制。方法：用Super-Fect脂质体转染法建立稳定过表达LRP16基因的MIN6细胞株,以转染空质粒的MIN6细胞株作为对照。检测两组细胞的增殖、胰岛素分泌及GLUT-2蛋白的表达情况。结果：过表达组的增殖与对照组相比无显著差别（P〉0．05）;在0mmol／L、3mmol／L、30mmol／L葡萄糖刺激下,过表达组的胰岛素分泌量分别为对照组的2．26倍、2．19倍和2．16倍（P〈0．05）;westernblot显示过表达组GLUT-2蛋白量比对照组显著上调（P〈0．05）。结论：过表达LRP16基因不能促进MIN6细胞增殖,但可以通过上调GLUT-2促进胰岛素分泌。表明LRP16基因促进胰岛素分泌的作用不依赖细胞增殖,而依赖细胞对葡萄糖摄取的增加。     

LRP16基因在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：检测LRP16基因在乳腺癌中的表达及与乳腺癌预后的相关性。方法：用免疫组化方法检测62例临床乳腺癌标本中LRP16、ER、PR和E-cadherin的表达。结果：LRP16、ER、PR和E-cadherin在临床乳腺癌标本中表达的阳性率分别为56.5%、56.5%、48.4%、40.3%。LRP16在临床乳腺癌中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期、ER表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关（P〈0.05）。E-cadherin在临床乳腺癌标本中的表达与腋窝淋巴结转移、临床分期呈明显负相关（P〈0.05）。结论：LRP16与乳腺癌生物学行为密切相关,可以作为乳腺恶性程度评判的新指标。