ADM对LNNA诱导的高血压心肌肥大的作用及机制探讨

本工作在ＬＮＮＡ经慢性ＮＯ封闭诱导的大鼠高血压心肌肥大模型上研究了ＡＤＭ对其心肌肥大和Ｍ５ＬＶ钠一钙交换功能损伤的作用。结果：一、较之对照组，ＬＮＮＡ组ＭＡＯ和ＬＶＩ分别增加５７．４％和１８。０％（Ｐ＜０．０１）．其ＭＳＬＶ经钠－钙交换蛋白的钙摄取则明显降低（Ｐ＜０．０１或０．０５）：二．ＡＤＭ组的ＭＡＰ和ＬＶＩ则分别较ＬＮＮＡ组降低１９．６％和１１．３％，而其ＭＳＬＶ的钙摄取则高于ＬＮＮＡ组（Ｐ＜０．０５）；三、对照组、ＬＮＮＡ组和ＡＤＭ组钠－钙交换蛋白摄取钙的Ｋｍ值分别为７．５１．７．０４和７．５７ｕＭ，而Ｖｍａｘ则分别为６．３８，４．３２和５．４５ｎｍｏｌ／。ｍｇｐｒ／ｍｉｎ。表明：ＡＤＭ能拮抗ＬＮＮＡ诱导的高血压心肌肥大和减轻其ＭＳｌｌＶ钠－钙交换功能的损伤，并且后者可能是ＡＤＭ拮抗心肌肥大的机制之一。揭示内源性ＡＤＭ的诱导和外源性给予ＡＤＭ可能有预防和／或延缓高血压心肌肥大发生发展的作用。     

吗啡依赖和戒断大鼠行为及垂体阿黑皮源基因表达

目的 :结合行为学观察从分子水平上研究吗啡依赖和戒断机理及丁丙诺啡对吗啡戒断的影响。方法 :观察吗啡戒断大鼠的戒断体征及条件性位置偏爱情况 ;利用核酸分子杂交技术研究其垂体阿黑皮源 ( POMC)基因表达的变化。结果 :停用吗啡后 ,大鼠条件性位置偏爱的消失迟于戒断体征 ,吗啡依赖及戒断时垂体 POMC m RNA含量下降。结论 :垂体 POMC基因表达的改变可能是精神依赖产生的生理基础之一     

ST段抬高心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗后血中肾上腺髓质素研究

目的:探讨ST段抬高心肌梗死(STEMI)直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后,血液中肾上腺髓质素(AM)2种分子形态在冠状窦-主动脉差值是否有变化。方法:对152例首次发生STEMI患者和53例冠状动脉造影阴性作对照。入选的STEMI患者症状出现后12 h内完成PCI的再灌注治疗。再灌注后取主动脉和冠状窦血,用放免分析的方法测定血浆AM的2种分子形态(AM-m和AM-Gly)。结果:STEMI患者主动脉和冠状窦血浆AM-m、AM-Gly水平明显高于对照组〔(1.8±0.7)比(0.5±0.2)pmol/L,P<0.01〕。STEMI患者血浆AM-m水平的冠状窦-主动脉差值明显高于对照组,而AM-Gly在2组之间无统计学意义(P=0.29)。AM-m的冠状窦-主动脉差值,在伴有左心室(LV)功能障碍的STEMI患者(n=54)明显高于不伴有LV功能障碍的STEMI患者(n=98)。主动脉和冠状窦的血浆AM-m水平与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.51,r=-0.47,P<0.01)。结论:STEMI再灌注后,尤其伴有严重左心室功能障碍的患者冠状动脉循环血液中有活性的成熟型肾上腺髓质素(AM-m)合成加速。     

肾上腺髓质素在肾间质纤维化实验小鼠肾脏细胞增殖中的作用

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)在梗阻性肾病中对细胞增殖的影响。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)的方法制备梗阻性肾病模型,给予缬沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃治疗,采用免疫组化及RT-PCR检测野生小鼠(WT)和肾上腺髓质素基因敲除小鼠(AMKO)肾脏增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果野生UUO组小鼠与假手术组相比PCNA阳性细胞数增加,缬沙坦能减少PCNA阳性细胞数。与野生小鼠比较,AMKO假手术组PCNA阳性细胞明显增多,AMKO-UUO组尤为明显,缬沙坦能减少AMKO-UUO组的PCNA阳性细胞数,Ⅲ型胶原和TGF-β1的蛋白表达与mRNA在AM-KO-UUO组明显上调,可被缬沙坦拮抗。结论肾上腺髓质素在UUO介导的肾间质病变的细胞增殖过程中有着重要的作用。     

肾上腺髓质素与心血管疾病关系研究进展

肾上腺髓质素（Adrenomedullin，ADM）是日本学者Kitamura等。于1993年在人嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种活性多肽。成熟ADM由52个氨基酸残基组成，其分子内含有一个二硫键，借此形成一个含有6个氨基酸残基的环状结构。ADM生物活性主要决定于C端的第16～52个肽段，N端的15个氨基酸残基对其生物活性影响较小。人ADM氨基酸系列与降钙素基因相关肽和胰淀粉样肽均有轻度同源。     

肾上腺髓质素对大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

目的:研究肾上腺髓质素(ADM)对幼年大鼠心肌成纤维细胞(FBC)增殖的影响,并探讨其可能的作用受体.方法:用差速贴壁分离法获得心肌成纤维细胞为材料,用免疫组化的方法鉴定细胞,并绘制生长曲线.用MTT比色法测定细胞增殖.结果:①ADM对基础状态下的FBC增殖无明显抑制作用,但能呈浓度依赖性地抑制Ang Ⅱ刺激的FBC增殖.②CGKP8-37和ADM22-52均能部分拮抗ADM对Ang Ⅱ的抑制作用,而二者合用几乎能完全拮抗.CGRP8-37对ADM的拮抗作用强于ADM22-52.结论:①M具有浓度(10-8M～10-5M)依赖性地抑制Ang Ⅱ介导的FBC增殖的作用.②心肌成纤维细胞上可能同时存在CGRP受体和ADM特异性受体,但其作用可能更多通过CGRP受体.     

慢性心力衰竭患者血浆肾上腺髓质素和一氧化氮及一氧化氮合酶的变化与关系研究

目的 测定慢性心力衰竭（CHF）患者血浆肾上腺髓质素（ADM）、一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）含量的变化，探讨其在心力衰竭发生、发展过程中的代偿机制。方法 测定45例CHF患者和20例健康查体者血浆ADM（放射免疫方法）、NO（硝酸还原酶法）和NOS（化学法）的含量，CHF组按美国纽约心脏协会（NYHA）标准分为心功能Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级3个组进行比较分析。结果 在CHF心功能Ⅱ、Ⅲ级组患者血浆ADM、NO及NOS含量均明显高于对照者（P〈0．05），在Ⅲ级组达到高峰，在Ⅳ级组反而较Ⅱ、Ⅲ级组下降（P〈0．05）；ADM与NO、NOS呈正相关关系（P〈0．01）。结论 血浆ADM、NO、NOS的水平与心功能不全密切相关，ADM与NO、NOS之间相互调节，NO、NOS含量的升高部分来源于ADM升高的刺激，ADM强大的扩血管降压作用部分可能是通过NO介导的。     

肾上腺髓质素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织的保护作用

目的探讨肾上腺髓质素与脑缺血再灌注损伤的关系。方法采用栓线法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，阻断血流2h后进行再灌注。应用免痘组织化学染色法拴测不同时间段大鼠局灶性脑缺血再灌注后肾上腺髓质素的表达情况，并进行动态观察。结果正常大鼠脑内即有肾上腺髓质表达，假手术后肾上腺髓质素表达略有增加，但与正常对照组相比无明显差异，P〉0．05；大鼠脑缺血再灌注后肾上腺髓质素免疫阳性细胞增多，与正常对照组及假手术组相比差异显著，均P＜0．05；大鼠脑缺血再灌注后缺血侧既缺血对侧肾上腺髓质素免疫阳性知胞均增多，但以缺血侧区域增多最为明显，P〈0．05。动态观察发现，脑缺血再灌注2h后，肾上腺髓质素免痘阳性细胞即增多，缺血再灌注6h迭高峰，至1周左右仍明显增多。结论脑缺血再灌注后肾上腺髓质表达增强。     

肾上腺髓质素与低氧性肺血管结构重建的关系

目的:观察低氧时肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对人胚肺成纤维细胞增殖和胶原合成的影响,以阐明ADM在低氧性肺血管结构改建过程中可能发挥的作用,为研究防治低氧性肺动脉高压的途径提供新的思路和实验依据.方法:采用体外细胞培养方法,建立人胚肺成纤维细胞低氧(2%O2)模型;在培养细胞中加入不同浓度的ADM,按24、48及72 h进行培养;采用细胞计数、四氮唑盐(MTT)法、3H-脯氨酸掺入法,分别观察不同浓度ADM及不同时间的低氧对成纤维细胞增殖及胶原合成与分泌的影响,并与常氧组进行对照.结果:原代培养人胚肺成纤维细胞免疫组化染色α-actin阴性,证明本实验所培养的细胞是成纤维细胞.低氧24、48及72 h组均明显促进成纤维细胞增殖和胶原合成与分泌,与对照组比较,差别有非常显著性意义(P＜0.01).低氧各组加入ADM后,成纤维细胞增殖受到抑制(P＜0.05),以ADM10-7mol/L组抑制作用最明显.低氧24、48及72 h均明显促进成纤维细胞胶原合成与分泌(P＜0.01).低氧各组加入ADM后,成纤维细胞胶原合成与分泌受到抑制(P＜0.05,P＜0.01),以ADM10-7mol/L组抑制作用最明显.结论:低氧可诱导肺成纤维细胞增殖、胶原合成和分泌增加,ADM可以抑制低氧引起的肺成纤维细胞增殖和胶原合成,提示ADM具有抑制低氧性促肺血管重塑效应.     

妊高征患者血浆AM、CGRP的变化及临床意义

目的:探讨肾上腺髓质素(AM)、降钙素基因相关肽(CGRP)在妊高征发病中的作用及其临床意义。方法:采用放射免疫法测定55例妊高征患者及30例正常妊娠妇女血浆AM、CGRP浓度。结果:①妊高征患者血浆AM显著高于正常妊娠组(P<0.01),CGRP浓度则明显下降(P<0.05),妊高征各组间比较差异具有显著性(P<0.05);②妊高征患者血浆AM与平均动脉压(MAP)呈显著正相关(r=0.76,P<0.01),CGRP与MAP则呈负相关(r=-0.54,P<0.05);③妊高征患者血浆AM浓度与CGRP浓度呈负相关(r=-0.65,P<0.05)。结论:AM、CGRP共同参与妊高征的病理生理过程,联合检测其血浆浓度可以作为监测PIH病情的重要指标。