肝癌细胞凋亡-抗HBx/抗CD3双功能抗体介导细胞毒性T细胞对靶细胞的杀伤

研究发现，针对效应细胞毒性T淋巴细胞[CTL]表面受体[TCB／CD3复合物]与肿瘤相关抗原的双功能抗体能有效地介导CTL对靶肿瘤细胞的杀伤。为此，我们通过细胞融合法经流式细胞仪[FACS]无菌分选建立了抗HBx／抗CD3二次杂交瘤，应用该二次杂交瘤所分泌的双特性单克隆抗体[BsAb]介导CTL在LTNM4裸鼠人肝癌模型进行了实验性治疗研究。     

白细胞介素6抗肿瘤作用的实验研究

用S180腹水瘤动物模型,经IL-6治疗后绝大多数肿瘤消退(8/10),且用同一肿瘤再次攻击不能生长,对照组中大多数小鼠因肿瘤进展而死亡(9/10).经S180肉瘤再次攻击的动物脾脏明显肿大,约为对照组的4倍以上,镜下观察脾脏白髓明显增生,牌中央动脉周围淋巴鞘明显增大,主要由大淋巴细胞及免疫母细胞构成,与薄层小淋巴细胞构成的边缘区分界明显,而脾小结的淋巴滤泡亦可见明显的生发中心.体外细胞毒测定显示:实验组脾细胞对S180靶细胞的杀伤作用明显高于对照组(907±318:387±144,P=0.003).对L929靶细胞的细胞毒亦是如此(1145±164:186±251,P<0.001).提示IL-6在活体内可激发荷瘤宿主对肿瘤的免疫反应.体外经IL-6处理的人PBL及人瘤靶细胞,亦明显增强效应细胞的杀伤活性.有趣的是这一现象主要是肿瘤细胞对效应细胞的杀伤敏感性增加,其机制可能是通过增强细胞间识别分子表达,诱发效应细胞对肿瘤的免疫应答来实现.     

TNF—α的细胞毒效应及其信号传导

ＴＮＦ－α是一类具有多种生物学活性的细胞因子，其存在两型，即分泌型ＴＮＦ和跨膜型ＴＮＦ。ＴＮＦ－α自发现以来受到广泛重视，就其作用机制研究很多，但尚无定论。本文仅就ＴＮＦ介导的细胞毒作用的受体和胞内信号传递机制，靶细胞的死亡类型，不同靶细胞对ＴＮＦ反应差异的分子机制及两型ＴＮＦ介导的细胞毒效应差异等作一综述。     

转铁蛋白介导作用的应用进展(文献综述)

发现转铁蛋白 (Transferrin ,Tf)已有半个多世纪 ,转铁蛋白介导的铁吸收方面也作了大量的研究工作。细胞吸收铁的主要途径是通过转铁蛋白结合铁 ,再和转铁蛋白受体 (Trans ferrinreceptor,TfR)形成复合物 ,然后内吞化形成内吞小体。内吞小体中的酸性环境使得转铁蛋白释放出铁。这时的铁可作为血红素蛋白、核糖核苷酸还原酶的辅因子或贮存在铁蛋白中。除了铁以外 ,许多治疗性与诊断性金属离子也可结合转铁蛋白的铁结合位点 ,形成复合物。由于恶性肿瘤细胞过度表达转铁蛋白受体 ,如果转铁蛋白与抗癌药物偶联 ,可明显增强该药物的选择性、毒…     

共刺激阻断剂CTLA-4Ig在体外培养细胞中的表达

目的 鉴定腺病毒介导免疫调节基因CTLA-4lg在体外培养细胞中的表达能力和细胞毒性。方法以小鼠成纤维细胞(NH3T3)、中国仓鼠卵巢细胞(CHO)为靶细胞，观察感染强度为100、200、400时CTLA-4lg重组腺病毒转染靶细胞后不同时相细胞存活百分率；以免疫组化检测CTLA-4lg在细胞中的表达。结果转染后2d、4d，转染组两种细胞存活百分率与对照组相比无显著差异；转染后24 CTLA-4kg在NIH3T3和CHO中的阳性表达率分别为96．1％,94．6％结论重组腺病毒对非包装耙细胞毒性很小，能够介导CTLA-4kg基因时耙细胞的高效转染，并使靶细胞高效表达CTLA-4kg，为介导CTLA-4kg基因转染移植物和抗原提呈细胞提供了一种安全有效的载体。     

肺癌抑制免疫功能的靶细胞：树突状细胞

目的：了解肿瘤微环境下肺癌细胞对DC前体细胞产生DC、功能的影响。方法：DC前体细胞为健康人外周血CD14细胞，加入GM－CSF和IL－4，37℃，5％CO2培养7－10天收获，肿瘤细胞株CRL－5815，CRL－5826加入DC前体细胞共培养，健康入外周血为正常对照，FITC或PE交链的单克隆抗体标记DC细胞，流式细胞仪分析检测CD14，CD86，CD80，CD1a阳性表达。Annexin V方法，流式细胞仪分析细胞凋亡，混合淋巴细胞反应（MLR）检测DC检测T细胞反应的能力。结果：肺癌细胞株可诱导DC形成的不同时期产生凋亡，对DC产生的早期（第1、2天）影响较晚期（第6，7天）更明显，肺癌细胞株CRL－5815和CRL－5826与DC共培养时明显抑制DC细胞表型CD80，CD86，CD40的表达，与肺癌细胞株共培养DC其刺激T细胞扩增的能力（MLR）显下降，结论：肺癌细胞株CRL－5815和CRL－5826与DC前体细胞共培养时可导致DC的凋亡显增加，同时DC细胞表面表型表达下降，刺激T细胞扩增的功能减低，提示肿瘤（肺癌细胞）可通过DC细胞数量减少和功能下降影响机体免疫功能。     

枸杞糖缀合物和糖链对小鼠巨噬细胞功能的影响

目的确定巨噬细胞是枸杞糖缀合物和糖链免疫作用的靶细胞之一。方法应用中性红吞噬实验和鸡红细胞吞噬实验测定了枸杞糖缀合物LbGp4和糖链LbGp4-OL对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响;用硝酸根还原法、酶联免疫吸附实验(ELISA)和生物活性测定法测定了巨噬细胞产生一氧化氮(NO)、IL-1β和TNF-α含量和生物活性的变化。结果LbGp4和LbGp4-OL在(10~100)mg.L-1剂量范围内均可剂量依赖性地促进静息巨噬细胞吞噬中性红的能力,增加活化的巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率和吞噬指数;增加巨噬细胞培养上清NO、IL-1β和TNF-α的浓度,并增强对L929细胞的杀伤活性,促进胸腺细胞的增殖反应。结论LbGp4和LbGp4-OL对静息和活化的腹腔巨噬细胞的吞噬功能具有明显的促进作用,对巨噬细胞产生NO、分泌IL-1β和TNF-α的含量和生物活性亦具有明显的促进作用,表明巨噬细胞是LbGp4和LbGp4-OL免疫作用的靶细胞之一。     

4-1BBL胞膜外区蛋白对人外周血淋巴细胞体外活性的调节作用

目的:研究4-1BBL胞膜外区融合蛋白(ex4-1BBL)对人外周血淋巴细胞(PBL)体外活性的调节作用.方法:表达纯化人4.1BBL胞膜外区融合蛋白,台盼蓝计数观察其对淋巴细胞增殖的作用;CytoTox 96非放射性细胞毒试剂盒检测培养液的乳酸脱氢酶(LDH)水平,ELISA检测白介素-2(IL-2)水平.CytoTox 96检测其联合应用anti-CD3/anti-PgP微型双功能抗体及PBL对靶细胞K562/A02细胞的杀伤作用.结果:4-1BBL胞膜外区融合蛋白能够促进淋巴细胞增殖,减少细胞死亡,促进IL-2分泌;联合应用ex4-1BBL的淋巴细胞组的杀伤效率优于对照组.结论:ex4-1BBL可能成为增强淋巴细胞活性的重要免疫佐剂.     

神经干细胞在神经科临床的运用前景

干细胞是指具有自我更新和分化能力的细胞群。大量的研究已证实，在发育期及成年哺乳动物的各种组织和器官贮藏有干细胞。这些组织包括上皮、血液、脑、脂肪和胰腺等。在成年动物，干细胞的主要作用是参与补充因正常衰老或损伤而丧失的细胞。相对之，胚胎干细胞较成年动物干细胞贮备量大。哺乳动物的胚胎干细胞源于囊胚，之后，内细胞群的干细胞迅速分化产生原始外胚层，并最终分化为三胚层，以后再发生为各种组织、器官。     

两种抗T细胞免疫毒素对靶细胞杀伤效应的比较

免疫毒素杀伤靶细胞的关键取决于抗体对靶细胞的特异性识别和毒素对靶细胞的杀伤效率。本研究比较了我们所研制的两种抗Ｔ细胞免疫毒素（ＣＤ５：ｒＲＡ和ＣＤ５：Ｒｉｃｉｎ）对靶细胞的特异性杀伤效应。实验结果证实：①两种免疫毒素在１０＾－９－１０％－１１ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内均可有效地清除ＣＤ５＾＋Ｔ细胞群,并对ＣＤ２５＾＋ＣＤ３＾＋激人有剂量依赖性抑制作用;②两种免疫毒素均对混合淋巴细胞增殖反应有明显抑制作用