钙调磷酸酶抑制剂致疼痛综合征的研究进展

钙调磷酸酶抑制剂(CNI)是实体器官移植和造血干细胞移植术后的主要免疫抑制药物。尽管CNI极大的改善了移植患者预后,但该类药物引起的不良反应也经常发生。CNI所致的疼痛综合征(CIPS)是一种罕见的、严重的不良反应,其发生与钙调磷酸酶生理功能的中断有关。患者常表现为双下肢疼痛,严重影响患者运动能力和生活质量,因此,主要对CIPS的流行病学、临床表现、实验室检查、影像学表现、诊断、发病机制及治疗选择进行综述,以期为临床提供参考。     

不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效对比分析

目的 不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效与安全性。方法 110例冠心病合并高脂血症的老年患者,随机分为观察组和对照组,各55例。两组患者均给予常规冠心病治疗,在此基础上观察组给予瑞舒伐他汀钙20 mg/次,对照组给予瑞舒伐他汀钙10 mg/次。比较两组患者临床疗效、治疗前后血脂水平和颈动脉超声检查结果及不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均优于对照组,斑块面积和内中膜厚度均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率92.73%明显高于对照组的70.91%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率9.09%略高于对照组的7.27%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 冠心病合并高脂血症的老年患者应用大剂量的瑞舒伐他汀钙治疗,临床疗效显著,相比小剂量用药未增加不良反应发生率,值得临床推广应用。     

继发性甲状旁腺功能亢进症术后低钙血症相关因素分析

目的 探讨继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）患者术后发生低钙血症的相关因素。方法 回顾性分析62例接受了双侧甲状旁腺全切除术+前臂甲状旁腺自体移植术的SHPT患者的临床资料,包括性别、年龄、透析类型、透析时间、体质量、术前术后生化指标等。采用多因素Logistic回归分析模型分析术后发生低钙血症的独立危险因素。结果 所有患者术中切除甲状旁腺后15 min 甲状旁腺激素（PTH）水平均下降80%以上,术后24 h PTH水平降至20 ~ 30 pg/ml;血钙水平于术后24 h明显下降,48 h降至低值。多因素Logistic回归分析结果显示透析方式（OR = 0.173,P = 0.038）、术前PTH水平（OR = 1.003,P < 0.001）、术前肌酐水平（OR = 1.004,P = 0.001）是术后低钙血症的独立影响因素。结论 腹透透析方式、术前PTH水平偏高、术前肌酐水平偏低是甲状旁腺全切除术+前臂甲状旁腺自体移植术后出现低钙血症的独立危险因素。     

左卡尼汀通过抑制钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ信号通路抑制过氧化氢诱导的大鼠心肌细胞凋亡

 目的： 观察左卡尼汀对过氧化氢（H2O2）诱导的大鼠心肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法：利用200 μmol/L H2O2刺激12 h,建立体外原代培养新生乳鼠心肌细胞凋亡模型。Ca2+螯合剂1,2-双(2-氨基苯氧基)乙烷-N, N, N′, N′-四乙酸(BAPTA)、钙调素依赖蛋白激酶II (CaMKII)特异性抑制剂KN93及左卡尼汀分别于加入H2O2前30 min或1 h加入,以检测这3种药物对H2O2刺激下心肌细胞活力、细胞凋亡、细胞内静息钙浓度（［Ca2+］i）及磷酸化CaMKII (p-CaMKII)表达的影响。利用MTT比色法检测心肌细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;利用激光共聚焦扫描检测［Ca2+］i;蛋白质免疫印迹法检测cleaved caspase-3及p-CaMKII的表达。结果：模型组经200 μmol/L H2O2作用12 h后,细胞活力显著下降,细胞凋亡率显著增加。BAPTA、KN93及左卡尼汀预处理显著抑制上述细胞损伤。进一步研究发现,H2O2 诱导的 ［Ca2+］i水平升高、cleaved caspase-3及p-CaMKII的表达增加均可被上述3种药物不同程度地抑制。结论：左卡尼汀可抑制H2O2所致的心肌细胞凋亡,该心肌保护作用可能与其抑制Ca2+/CaMKⅡ信号通路有关。     

CaMK Ⅱ通过程序性细胞坏死通路加重H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤

目的 探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)在H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型中的作用.方法 将H9c2心肌细胞分为4组:正常对照组(Control)、H/R组、CaMK Ⅱ抑制剂KN-93+ H/R组和KN-93组.H/R组是对H9c2心肌细胞进行缺氧4h,再复氧6h处理;后两组是先用KN-93(终浓度1μmol/L)预处理2h后再进行/不进行H/R损伤.采用MTT法检测各组细胞活力,碘化丙啶(PI)染色观察细胞坏死情况,Western blot法检测受体相互作用蛋白激酶(RIPK)3、磷酸化混合谱系蛋白激酶样结构域蛋白(pMLKL)和pCaMK Ⅱ蛋白的表达.结果 与Control组比较,H/R组细胞活力显著降低,PI阳性细胞数明显增多,RIPK3、pMLKL和pCaMK Ⅱ的表达水平显著增加(P＜0.01);与H/R组比较,KN-93+ H/R组细胞活力显著增加,PI阳性细胞数明显减少,RIPK3、pMLKL和pCaMKⅡ蛋白表达明显下调(P＜0.01);而KN-93组的各项指标与Control组相比无显著性差异(P＞0.05).结论 CaMK Ⅱ可通过程序性细胞坏死通路加重H9c2心肌细胞的H/R损伤.     

钙激活中性蛋白酶介导雌激素增强MCF-7乳腺癌细胞的存活力

目的 探讨雌激素(E2)对MCF-7乳腺癌细胞钙激活中性蛋白酶1(CANP-1)基因表达和CANP蛋白酶活性的影响、以及CANP活性在E2增强细胞存活力中的作用.方法 以MCF-7乳腺癌细胞为研究模型、采用RT-PCR法检测mRNA表达、蛋白印迹法观察CANP特异性底物FAK蛋白剪切、血清饥饿诱导细胞死亡、锥虫蓝染色及细胞计数法检测细胞存活力.结果 E2(10 nmoL/L)可明显刺激乳腺癌细胞CANP-1基因表达上调,CANP抑制剂则可显著抑制E2诱导CANP-1基因上调;在无血清培养条件下,E2激活CANP活性及增加细胞存活力(14.3±4.9％,P＜0.05),而CANP抑制剂可显著抑制E2诱导CANP激活以及细胞存活力增强(19.2±3.9％,P＜0.05).结论 E2刺激MCF-7乳腺癌细胞CANP-1基因表达上调并增强CANP活性,后者可能参与介导血清饥饿时E2增强MCF-7细胞的存活力.     

肿瘤细胞免疫原性死亡相关分子的研究进展

用多种化学药物和放射线治疗肿瘤时,肿瘤细胞可发生免疫原性细胞死亡,即肿瘤细胞在发生凋亡的同时,由非免疫原性的细胞转变为具有免疫原性的细胞,并在机体内激发抗肿瘤免疫效应.肿瘤细胞的免疫原性死亡是一种有多种信号分子和细胞因子参与的复杂过程,这些分子的细胞定位和表达水平的改变直接影响死亡肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用.对肿瘤细胞免疫原性死亡机制的深入研究可为肿瘤的免疫治疗提供新的依据和手段.本文简要综述了与肿瘤细胞免疫原性死亡相关分子的研究进展.     

寻常性银屑病患者外周血OPN、VE-eadherin和CEC水平变化的临床分析

目的:通过测定寻常型银屑病患者不同分期外周血骨桥蛋白(OPN)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-eadherin)和循环内皮细胞数(CEC)三项指标水平的变化,旨在探讨银屑病的发病机制及测定的临床价值.方法:血清OPN、VE-eadherin水平均采用酶联免疫吸附(ELISA) 法检测,外周血CEC的测定采用流式细胞分析.结果:本文结果显示,静止期组除OPN外,VE-eadherin和CEC水平均显著高于对照组(P均<0.05);进行期组则OPN、VE-eadherin和CEC三项血清指标水平均显著高于对照组(P均<0.01).进行期组与静止期组比较,OPN、VE-eadherin和CEC水平有显著性差异(P均<0.05).结论:三项外周血指标参与了银屑病的病理过程.其测定有助于探讨本病的发病机制和判断病情的活动程度.