Nrf2-Keap1信号通路在急性肾损伤中的研究进展

急性肾损伤(AKI)是一组极具危害的临床综合征,表现为肾功能快速下降,伴高发病率、高致死率。氧化应激反应被大量研究证实是各种因素下促进AKI发生发展的共同通路,而核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)介导大量涉及氧化还原反应的基因表达,其活化是细胞的主要防御机制之一。本文将近年关于Nrf2-Keap1信号通路在AKI中的研究进展做一总结,并且对Nrf2激活剂在临床应用中的研究现状展开讨论,以期为AKI的防治提供依据。     

冬春季谨防小儿口角炎

口角炎是小孩子经常得的一种病,用我们的俗话说就是嘴角烂了,主要在春季和冬季多发。口角炎主要的症状是嘴角开裂、气泡、红肿、发生乳白色糜烂、结痂等,还伴有烧灼和痛感,口一张就容易出血,连吃饭、说话都不方便,这就是口角炎。为什么会得口角炎呢?其一,冬春季节,人的皮脂腺分泌减少,加上气候寒冷干燥,口唇及周围的皮肤就容易干裂,平时潜伏在口角周围的细菌容易乘虚而入,     

综合考试辅导(12)

1.发绀最常见的原因:A.缺氧B.寒冷C.贫血D.亚硝酸盐中毒E.发热答案:A答案解析:发绀也称为紫绀,原因:①血液中氧合血红蛋白减少,还原血红蛋白增多,使皮肤和黏膜呈青紫色改变,通常还原血红蛋白超过50g/L就可形成紫绀;多见于     

紫草素通过上调Nrf2途径及干预胞内氧化还原平衡稳态诱导A549细胞凋亡

目的探讨活性氧和Nrf2途径在紫草素诱导A549细胞凋亡过程中的作用。方法 MTT法评价紫草素对A549细胞的细胞毒活性。采用细胞形态学和生物化学方法检测细胞凋亡。通过荧光探针对细胞内活性氧、还原型谷胱甘肽的变化进行标示,并用GSH/GSSG比率对氧化还原态的变化进行评价。通过活性氧的清除剂分析活性氧在凋亡过程中的决定因素。通过实时荧光定量PCR和ELISA分析来确定Nrf2途径在紫草素诱导A549细胞凋亡中的作用。结果紫草素对A549细胞的IC50为3.2 mg·L-1。0²4 h时间内,随紫草素处理时间增加A549细胞内氧化还原平衡明显向氧化方向切换。3.2 mg·L-1紫草素作用A549细胞8 h,Nrf2途径相关基因表达量上调,24 h时抗凋亡基因表达量下降,促凋亡基因表达上升。抑制细胞内活性氧的产生会减轻紫草素对A549细胞增殖的抑制作用。结论紫草素诱导A549细胞产生的活性氧超过了Nrf2途径抗氧化应激的临界阈值,进而引起A549细胞凋亡。     

粉碎谣言还原胰岛素真相

胰岛素是身体内唯一直接帮助降低血糖的激素。相对于胰岛素抵抗而言,体内的胰岛素缺乏是导致糖尿病更为主要的原因。特别是对于一些较长病程的2型糖尿病患者,其体内可以从发病初期的胰岛素抵抗和胰岛素分泌增多逐渐变为胰岛素分泌减少乃至于缺乏，     

山梨醇增加糖尿病患者腰椎管狭窄症炎性反应因子的表达

目的探讨糖尿病腰椎管狭窄患者黄韧带增生肥厚的发生机制。方法 24例糖尿病和20例非糖尿病的腰椎管狭窄患者列为研究对象,观测黄韧带标本结构,D-Sorbitol/Xylitol试剂盒检测山梨醇水平。体外实验中使用小鼠成纤维细胞(NIH3T3)细胞系,用Western blot及q PCR分别检测高糖培养条件及醛糖还原酶抑制剂(ARI):依帕司他(EP)作用对细胞炎性反应因子及TGF-β表达水平的影响。结果糖尿病组较非糖尿病组的山梨醇水平更高、黄韧带平均厚度更大、标本弹力纤维降解、胶原纤维增生更为显著、免疫组化CD68阳性染色率更高(P0.01);体外实验中,NIH3T3细胞系在高糖培养与正常糖浓度培养相比山梨醇、促炎性细胞因子和TGF-β表达水平更高,而山梨醇、促炎性细胞因子和TGF-β增高的表达水平可被醛糖还原酶抑制剂所抑制并且呈剂量依赖(P0.05)。结论糖尿病腰椎管狭窄患者黄韧带中山梨醇水平显著增高,进而促进炎性反应因子及纤维化相关因子TGF-β表达增加,使得黄韧带炎性增生。     

他汀类药物在肝病治疗中的应用

他汀类（statins）药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂临床上的简称，是目前公认的最主要的降血脂药，在临床应用已近20年。洛伐他汀（10vastatin）是第一个他汀类药物，于1986年研制成功并投入临床应用，此后相继研制出辛伐他汀（simvastatin）、普伐他汀（pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）、匹伐他汀（pitavastatin）、罗苏伐他汀（rosuvastatin）、美伐他汀（mevastatin）和西立伐他汀（cerivastatin）等。近年研究显示，     

5α-还原酶抑制剂的临床应用

5α-还原酶抑制剂是近年来临床上治疗良性前列腺增生的常用药物,其疗效稳定,安全性高,现已替代传统的经尿道前列腺切除术成为多数前列腺增生患者的首选治疗方案。现将临床常用的5α-还原酶抑制剂的异同点做一分析比较,供临床选药参考。     

炎性因子IL-1β对星形胶质细胞抗氧化应激能力的影响

目的:本研究应用原代培养星形胶质细胞,探讨炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)对星形胶质细胞抗氧化应激能力的影响。方法:在原代星形胶质细胞培养中分别加入1 ng/ml IL-1β,流式细胞仪检测不同作用时间(0、24、48、72 h)细胞线粒体膜电位改变,激光共聚焦显微镜观察活性氧(ROS)生成,分光光度法检测细胞内谷胱甘肽(GSH)含量,RT-PCR、Western Blot检测星形胶质细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达变化。结果:1 ng/ml IL-1β处理原代培养星形胶质细胞24~72 h,细胞线粒体膜电位无明显改变,细胞未出现明显损伤。IL-1β孵育24 h,细胞内ROS生成减少,GSH生成增加;48 h细胞内ROS生成增加,GSH较24 h组减低(P0.05);72 h,原代培养星形胶质细胞内ROS生成明显增加,GSH较0 h组降低(P0.05)。1 ng/ml IL-1β处理原代培养星形胶质细胞24 h,细胞内GSH-Px mRNA及蛋白水平较0 h组升高(P0.05);但仅是一过性反应,IL-1β孵育72 h后,原代培养星形胶质细胞内GSH-Px mRNA及蛋白水平均较0 h组降低(P0.05)。结论:持续炎性因子刺激下,星形胶质细胞抗氧化应激能力呈现动态改变,并且细胞内抗氧化物参与此变化过程。     

硝基吡唑及其衍生物的合成研究

吡唑类化合物是一种重要的氮杂环化合物,广泛应用于医药、农药、光敏材料、精细化工等领域。本文重点研究了吡唑衍生物的化学合成方法,以吡唑为原料,在吡唑环上不同位置引入硝基,再还原成氨基,并对氨基的保护进行研究。本论文设计并合成了几个结构新颖的吡唑类化合物,探讨了这类化合物新的合成方法。