辛伐他汀对脓毒症并发ARDS患者CD4+CD2+5调节性T细胞的影响

目的：研究辛伐他汀对脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者外周血CD4+CD2+5调节性T细胞(Treg)的影响。方法65例脓毒症患者随机分为辛伐他汀治疗组(n=32)和对照组(n=33)。采集患者入选研究后的外周血行白细胞计数(WBC), C反应蛋白(CRP),降钙素原(PCT)检测来反映患者的感染程度,同时记录急性生理和慢性健康(APACHEⅡ)评分,流式细胞术(FCM)检测各组入选时、1、3、5、7、14 d的外周血CD4+CD2+5Treg的水平。结果两组间的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。辛伐他汀治疗组的CD4+CD2+5Treg在T淋巴细胞中的百分比逐渐下降,第14天两组间比较差异具有统计学意义[(7.32±1.86)%VS (10.01±5.63)%, t=2.568, P=0.013)]。结论辛伐他汀能改善脓毒症并发ARDS患者Treg过多的现象,起到调节免疫紊乱的功能。     

叶酸和辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症引起的大鼠动脉粥样硬化疗效对比

目的探讨叶酸及辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症(HHcy)引起的大鼠动脉粥样硬化(AS)治疗效果的差异。方法将36只健康8周龄SD雄性大鼠随机分为健康对照组、高蛋氨酸饮食组、叶酸治疗组和辛伐他汀治疗组。12周后,采用高效液相色谱法检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度;采用酶法检测血脂浓度;通过光镜和电镜观察胸主动脉形态学变化;采用免疫组织化学方法检测胸主动脉平滑肌细胞中依赖正常T细胞激活表达和分泌的因子(RANTES)、趋化因子受体-1(CCR-1)蛋白的表达;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测胸主动脉平滑肌细胞RANTES、CCR1 mRNA的表达。结果高蛋氨酸饮食组血浆Hcy浓度明显高于其余3组;叶酸治疗组血浆Hcy浓度明显低于辛伐他汀治疗组(P<0.05)。各组大鼠血浆总胆固醇与甘油三酯浓度差异无统计学意义(P>0.05)。光镜和电镜下可见健康对照组大鼠胸主动脉壁基本结构正常,高蛋氨酸饮食组大鼠胸主动脉呈AS早期改变,治疗组大鼠动脉病变较轻。免疫组织化学结果显示,RANTES和CCR-1蛋白在高蛋氨酸饮食组主动脉平滑肌细胞中表达的平均灰度值显著低于其余3组。且在叶酸治疗组表达的平均灰度显著低于辛伐他汀治疗组(P<0.05)。RT-PCR结果亦表明RANTES和CCR-1 mRNA均在高蛋氨酸饮食组主动脉平滑肌细胞中的表达最高。且在叶酸治疗组的表达均显著高于辛伐他汀治疗组(P<0.05)。结论高蛋氨酸饮食能引起大鼠HHcy形成,促进主动脉平滑肌细胞中RANTES及受体CCR-1的表达,进而诱导AS发生,此过程与血脂无关。辛伐他汀及叶酸均可降低血浆Hcy浓度、抑制动脉壁平滑肌细胞中RANTES及CCR-1的表达,减轻Hcy对动脉壁的损伤,防止AS的发生,但以叶酸降低血浆Hcy的作用更强,辛伐他汀对RANTES和CCR-1表达的抑制作用更明显。     

辛伐他汀治疗51例不稳定型心绞痛的疗效观察

目的观察辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效和药物安全性。方法随机将103例不稳定型心绞痛患者分为两组,对照组给予常规基础治疗,治疗组在对照组基础上联合辛伐他汀治疗,均治疗10d为一疗程,三个疗程结束后对比心绞痛临床疗效、心电图疗效和药物安全性。结果治疗组心绞痛疗效总有效率94.12%优于对照组80.77%,P<0.05;治疗组心电图疗效总有效率96.08%明显优于对照组78.85%,P<0.01;组间不良反应发生率比较,P>0.05。结论辛伐他汀能够通过消除或减少斑块炎症、降低斑块破裂和凝血活性等作用改善不稳定型心绞痛患者的临床症状和体征,疗效确切,安全可靠。     

辛伐他汀对人高转移卵巢癌细胞HO-8910PM侵袭转移及Ras表达的影响

目的：研究辛伐他汀（SIM）通过抑制法尼基化途径对人高转移卵巢癌细胞HO-8910PM侵袭转移相关能力及Ras信号转导作用的影响。方法：以MTT法、流式细胞技术分析检测SIM对HO-8910PM细胞生长增殖和细胞周期的影响；用Transwell小室法及细胞粘附人工重组基底膜实验检测SIM对HO-8910PM细胞侵袭粘附能力的影响；RT-PCR、Western blot法检测SIM对HO-8910PM细胞Ras、ERK2表达水平的影响；采用7-32P掺人法检测MAPK活性。结果：（1）4～64μmol／L的SIM处理24～72h后，HO-8910PM细胞的生长增殖受到一定的抑制；各给药组内G1期细胞明显增多，G2、S期细胞减少，用药浓度高时有指示细胞凋亡的亚G1期“凋亡峰”出现。以上作用均有浓度一效应和时间依赖关系。（2）SIM能够明显地抑制HO-8910PM细胞的体外趋化运动、侵袭和粘附能力（P〈O．05）。（3）随用药浓度的增高，K-RasmRNA的表达没有明显的变化，细胞膜上Ras蛋白水平逐渐降低，胞浆中Ras蛋白水平逐渐增加，总Ras蛋白的表达变化不大；SIM能明显下调HO-8910PM细胞的ERK2蛋白表达。（4）激酶活性检测结果显示，SIM能明显抑制MAPK活性（P〈O．01）。结论：SIM能抑制人高转移卵巢癌细胞HO-8910PM的侵袭、运动和粘附能力。SIM抗肿瘤转移的作用机制与它们抑制某些蛋白（如Ras蛋白）的法尼基化反应有关。SIM能抑制Ras蛋白的法尼基化即抑制它锚定于细胞膜上，抑制了其生物活性，从而影响Ras-MAPK信号转导作用和其下游靶蛋白。     

阿奇霉素联合辛伐他汀在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压治疗中的应用价值分析

目的探讨阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床效果。方法抽选2013年1月至2014年2月在我院接收治疗的慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压患者72例为研究对象,结合患者入院时间先后分为两组。对照组(36例)给予辛伐他汀治疗,观察组(36例)给予阿奇霉素联合辛伐他汀治疗,对比两组患者治疗效果差异。结果观察组患者治疗后Pa O2、Pa CO2以及FEV1、FVC等指标与对照组相比均存在明显差异(P<0.05)。观察组患者治疗后肺动脉压力以及6 min步行距离相较对照组均存在明显差异(P<0.05)。结论阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者效果良好,能显著改善患者肺功能指标并降低其肺动脉压力,值得临床推广。     

清肝益肾祛风复方对自发性高血压大鼠血压及胸腺的干预作用研究

目的：观察越鞠保和丸联用辛伐他汀能否增强对动脉粥样硬化引起的心肌纤维化的逆转作用。方法：采用高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化斑块模型和心肌纤维化模型,越鞠保和丸和辛伐他汀联用和单用对ApoE-/-小鼠进行干预,同时设立高脂饲料饲养的模型对照组和普通饲料饲养的正常对照组,Elisa法检测小鼠血清血脂、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）含量,心肌组织masson染色定量分析胶原容积分数（CVF）,高通量转录组测序分析各组心肌组织差异表达基因。结果：越鞠保和丸和辛伐他汀联用相比单用能更有效的降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、AngⅡ和升高高密度脂蛋白（HDL-C）、MMP-1,并且masson染色CVF值也明显降低,从高通量转录组测序差异基因分析结果来看,越鞠保和丸联合辛伐他汀与正常对照组相比,差异基因表达主要集中在脂肪酸代谢、延长及降解等相关通路上,而与模型对照组相比,差异基因表达主要集中在原发性免疫缺陷和肠道免疫网络的IgA的产生等相关通路上。结论：越鞠保和丸联合辛伐他汀可以更有效的逆转动脉粥样硬化导致的心肌纤维化,其机制与调控免疫炎性反应有关。     

辛伐他汀对大鼠气道黏液高分泌的影响和机制研究

目的了解辛伐他汀对丙烯醛引起的气道黏液高分泌的作用及其可能的机制。方法大鼠雾化吸人丙烯醛,建立气道黏液高分泌模型。将42只雄性SD大鼠按随机数字表法分为7组：对照组（A组）、辛伐他汀自身对照组（B组）、模型组（C组）、低剂量辛伐他汀组（D组）、中剂量辛伐他汀组（E组）、高剂量辛伐他汀组（F组）和甲羟戊酸组（G组）,每组6只。分别用阿辛蓝-过碘酸雪夫（AB—PAS）和免疫组化染色检测气道黏蛋白和黏蛋白5ac（mucinSac,MUC5ac）的表达。RT—PCR检测MUC5acmRNA的表达。结果丙烯醛刺激可以使大鼠气道黏蛋白、MUC5ac蛋白和mRNA表达增高,使支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞数增多。结论辛伐他汀可以抑制丙烯醛所致的气道黏液高分泌,甲羟戊酸可以部分逆转辛伐他汀的作用,其机制可能是通过甲羟戊酸途径减少巨噬细胞在肺中的浸润。     

辛伐他汀对急性冠脉综合症患者单核细胞CX3CR1表达的影响

目的 观察辛伐他汀对CX3CR1表达的影响,探讨他汀类药物可能的非调脂抗动脉粥样硬化作用.方法 63例冠状动脉造影确诊为急性冠脉综合征的患者按照处理因素不同分为对照组、10-7～10-5mol/L辛伐他汀不同浓度组和作用4、8、12 h不同时间组,用荧光定量RT-PCR技术检测各组患者中外周血单核细胞CX3CR1的表达情况.结果 不同浓度组中CX3CR1的表达均低于正常对照组(P<0.05),不同作用时间组中CX3CR1的表达均低于正常对照组(P<0.01).结论 辛伐他汀可降低CX3CR1的表达且呈浓度和时间依赖性,从而发挥抗炎及稳定斑块的作用.     

血脂康治疗老年高脂血症60例疗效观察

目的 :观察血脂康对老年高脂血症的疗效。方法 :1 2 0例老年高脂血症患者随机分为 2组 ,试验组 60例口服血脂康 0 .6g ,早晚各 1次。对照组 60例服辛伐他汀 2 0mg ,晚餐后顿服 ,疗程均为 4周。结果 :2组患者治疗后TC、TG、LDL -C下降 ,HDL -C升高 ;组间比较无差别 (P >0 .0 5 ) ;2组均无明显不良反应。结论 :血脂康与辛伐他汀疗效相似 ,均为安全、有效的调脂药物 ,但血脂康较辛伐他汀价廉     

辛伐他汀对高肺血流并野百合碱注射大鼠肺动脉高压模型的影响

目的 观察辛伐他汀对高肺血流并野百合碱注射大鼠肺动脉高压模型的影响.方法 采用腹主动脉-下腔静脉造瘘联合野百合碱注射制作肺动脉高压动物模型.40只大鼠随机平均分为安慰剂组、辛伐他汀A组[1 mg/(kg·d)]、辛伐他汀B组[2 mg/(kg·d)]和正常对照组.造瘘术后第37d各组分别测量平均肺动脉压力(mPAP)和右心室肥厚程度[RV/(LV S)],观察肺小动脉血管厚度,比较无肌性动脉肌化程度,比较血清总胆固醇(CHOL)浓度.结果 同正常对照组相比,安慰剂组大鼠的mPAP[(24.6±3.2) vs (13.9±1.4) mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]、RV/(LV S)[(0.456±0.071) vs (0.245±0.026)]升高(P＜0.05),肺小动脉血管厚度增加[(28.64±5.95)% vs (9.36±2.24)%,P＜0.05],无肌性血管肌化百分比增加[(66.25±9.32)% vs (17.67±3.62)%,P＜0.05)].辛伐他汀治疗减轻了安慰剂组各项指标的增加(P＜0.05).各组间血清CHOL浓度差异无统计学意义.结论 辛伐他汀通过抑制大鼠肺小血管重构,减轻肺动脉高压的形成,提示辛伐他汀可能对左向右分流型先心病具有一定的治疗前景.