肿瘤坏死因子-α在肺纤维化大鼠模型中的动态表达和意义

目的:探讨博来霉素致肺纤维化大鼠各时期支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态表达和意义.方法:90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组.对照组给予生理盐水,而疾病组和治疗组给予博来霉素溶液(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和疾病组于造模当天腹腔注射生理盐水(每只0.3 mL),以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg),以后每天1次,后于第1,3,7,14,21,28天腹主动脉放血处死各组大鼠各5只,取BALF,应用ELISA法测定BALF中TNF-α的含量,并计数白细胞总数和中性粒细胞百分比.结果:BALF中疾病组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比在各时间点较正常组升高,且TNF-α在第14天达到高峰,而白细胞总数和中性粒细胞百分比分别于7 d,14 d达峰值,以后逐渐下降,第28天仍高于正常组,有统计学差异(P＜0.05).治疗组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比较模型组有所下降,差异有显著性(P＜0.05),但仍高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:肺纤维化发生的机制可能与TNF-α的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程.甲泼尼龙通过其抗炎作用在大鼠肺损伤早期阶段是一种有效的防治药物.     

JNK信号通路通过介导细胞凋亡对肺纤维化的调控作用

目的观察肺纤维化中肺组织caspase-3和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达的变化,并探讨JNK信号转导通路对肺纤维化的调控作用。方法 72只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(M组),肺纤维化+JNK抑制剂干预组(I组),每组24只,分别于第3、7、14、28天处死,每组6只。留取肺组织,对其行苏木素-伊红(HE)染色,观察其病理学改变,碱水解法测定其中羟脯氨酸的含量,免疫组织化学法测肺组织中caspase-3和p-JNK的变化。结果模型组早期肺泡炎症明显,后期肺组织实变,caspase-3和p-JNK蛋白表达含量均显著增加(P<0.05),14d时达峰值。干预组能明显阻断JNK的激活(P<0.05),干预组caspase-3表达较模型组显著减少(P<0.05),14d时减少最明显。结论细胞凋亡是肺纤维化的一个重要病理组织学特点。JNK信号转导通路在肺纤维化中被激活,发挥促细胞凋亡效应。     

多药联合治疗特发性肺纤维化50例

目的观察丹红注射液合泼尼松、替米沙坦治疗特发性肺纤维化的临床疗效。方法选取101例特发性肺纤维化患者,随机分为两组,对照组51例,予泼尼松0.5mg/（kg·d）,分次口服,连用4周,后减为0.25mg/（kg·d）,并予替米沙坦40mg/d,口服。治疗组50例,在对照组的基础上给予丹红注射液30ml加入生理盐水250ml中静脉滴注,1次/d。疗程均为8周。结果丹红注射液合泼尼松、替米沙坦治疗疗效明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论丹红注射液合泼尼松、替米沙坦治疗特发性肺纤维化疗效确切。     

缬草提取物对大鼠实验性肺纤维化的干预作用

目的 探讨缬草提取物对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法 健康Wistar大鼠气管内一次性注入博莱霉素5 mg&#8226;kg –1制作肺纤维化模型，取造模存活大鼠65只，随机分为缬草低、高剂量组和秋水仙碱组各16只，模型组17只。造模后第2天始分别灌胃给予缬草提取物100，20 mg&#8226;kg-1和秋水仙碱100 μg&#8226;kg–1，以及0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226;kg-1，每天1次。各组于第7天处死大鼠6只，第28天处死剩余大鼠。另取8只正常大鼠，气管内一次性注入0.9%氯化钠溶液1.0 mL&#8226; kg –1，灌胃给予0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226; kg–1作为健康对照组，于第28天处死。大鼠处死后，取右下肺叶做HE染色和Masson染色观察肺组织结构改变；免疫组织化学法检测肺组织中的转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF β1）表达改变；取左下肺叶检测羟脯氨酸（HYP）含量。结果模型组大鼠观察期内死亡3只（18.75%），7 d肺组织呈现重度肺泡炎改变合并有TGF β1表达显著升高，28 d肺组织胶原纤维重度增生并HYP水平显著升高；缬草不同剂量组及秋水仙碱组第7天肺泡炎较模型组减轻，TGF β1表达较模型组弱（P＜ 0.05)，第28天缬草不同剂量组及秋水仙碱组肺纤维化病变较模型组减轻，羟脯氨酸含量较模型组低（P＜0.05)。结论缬草提取物可以有效防治博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化，其机制可能是降低TGF β1表达。     

补肾通络法治疗38例肺纤维化的临床分析

目的:探讨补肾通络法治疗肺纤维化的临床效果。方法:回顾采用补肾通络法治疗38例肺纤维化的临床资料。结果:临床症状改善明显。结论:补肾通络法是治疗肺纤维化的有效方法。     

上皮-间质转化在肺纤维化中的研究进展

肺纤维化是众多肺部疾病的最终表现结果,其形成过程十分复杂,发生的机制也尚未完全阐明。目前的研究发现,上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是肺纤维化发病机制中的一个关键步骤。转化生长因子-β、Notch和Wingless-type信号通路是普遍认可的介导调控EMT的信号通路。微小核糖核酸及内质网应激等在EMT过程中发挥重要作用。充分认识EMT在肺纤维化发生发展中的作用,有助于寻找治疗肺纤维化的新方法和新药物。本文就近年来国内外学者对EMT在肺纤维化中的研究新进展进行综述。     

辅助性T细胞17活化在百草枯致小鼠肺纤维化模型中的作用

目的 观察辅助性T细胞17(Th17)活化在百草枯致小鼠肺纤维化模型中的作用.方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)和百草枯中毒组(20只).百草枯中毒组经腹腔注射百草枯35 mg/kg建立小鼠中毒模型;对照组经腹腔注入等体积生理盐水.观察2组小鼠肺脏组织病理变化情况及肺纤维化评分,检测外周血Th17细胞、肺组织中维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)基因及蛋白的表达情况.结果 百草枯中毒组肺平均内衬间隔、肺泡腔与肺总面积比高于对照组,平均肺泡数低于对照组,外周血Th17细胞阳性率高于对照组,肺组织中ROR-γtmRNA和蛋白表达水平高于对照组(P＜0.01).结论 百草枯致小鼠肺纤维化模型外周血及肺组织中Th17细胞明显活化,提示Th17细胞活化在百草枯致肺纤维化过程中起着重要作用.     

沙利度胺对肺纤维化大鼠肺组织中c-jun氨基末端激酶及α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义

目的观察沙利度胺在大鼠肺纤维化中的干预作用及对磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,进一步分析沙利度胺在肺纤维化过程中可能的作用机制。方法将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、沙利度胺组,每组各18只,于气管内滴注博莱霉素注射液制备肺纤维化模型,对照组给予气管内滴注0.9%氯化钠注射液。沙利度胺组于造模当日起给予沙利度胺(100mg/kg)灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液,每日1次。各组分别于第7、14、28天随机处死6只大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,碱水解法测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学法测肺组织中p-JNK蛋白及α-SMA的表达。结果模型组第7天时肺泡炎症明显,第28天时可见明显纤维化改变;随着时间的推移,羟脯氨酸含量呈逐渐上升趋势,第28天时含量最高;p-JNK蛋白及α-SMA的表达较对照组明显增加。沙利度胺组与模型组比较,肺泡炎症及纤维化程度均有所减轻;第14、28天时Hyp含量有所降低,p-JNK蛋白及α-SMA的表达有所减少(P<0.05);模型组α-SMA与p-JNK蛋白含量呈正相关。结论沙利度胺可减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的程度,其机制可能是通过抑制p-JNK蛋白的活化及α-SMA的表达实现的。     

氨基胍在实验大鼠肺纤维化中的作用及机制初探

目的 初步探讨氨基胍(aminoguanidine,AG)在博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型中的作用及其机制.方法 实验第1天将48只SD大鼠随机分为8组:正常对照组、BLM模型组、AG干预组及AG对照组(包括低、中、高3个剂量组),每组6只,经气道滴入BLM/生理盐水后,于实验第2天开始按低、中、高3个剂量给予AG,2周后处死所有大鼠,收集标本.利用Masson染色,观察肺组织纤维化的情况,并进行纤维化评分;利用碱性水解法测定肺组织中羟脯氨酸的含量;利用RT-PCR的方法测定肺组织中热休克蛋白47的基因表达.结果 AG干预组与BLM模型组相比较,前者的纤维化程度均有所减轻,且呈现出剂量依赖性,尤其在中、高剂量组,纤维化评分、羟脯氨酸含量、热休克蛋白47的基因表达出现明显下降(P值均＜0.01).AG对照组与正常对照组比较差异无统计学意义.结论 AG能有效降低BLM诱导的肺纤维化程度,其机制可能与下调热休克蛋白47等纤维化因子的表达有关.     

益肺化纤方治疗肺纤维化的实验研究

肺纤维化是现代临床难治病,迄今缺乏有效疗法。为探讨经验方“益肺化纤方”治疗本病的机理,选用Wistar大鼠40只,随机分组。采用雾化吸入平阳霉素的方法造模成功后,通过与对照组的比较,观察“益肺化纤方”对鼠纤维化的作用;病理学实验证实,中药对于肺纤维化具有良好的拮抗作用。初步认为其作用机理与调节免疫功能、改善血液流变学状态有关;因此认为,“益肺化纤方”是一种符合中西医理论的安全有效防治肺纤维化的方药,具有广泛的应用前景,值得进一步开发研究。