全文获取类型
收费全文 | 4279篇 |
免费 | 215篇 |
国内免费 | 333篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 53篇 |
儿科学 | 37篇 |
妇产科学 | 69篇 |
基础医学 | 314篇 |
口腔科学 | 114篇 |
临床医学 | 469篇 |
内科学 | 441篇 |
皮肤病学 | 57篇 |
神经病学 | 63篇 |
特种医学 | 99篇 |
外国民族医学 | 5篇 |
外科学 | 324篇 |
综合类 | 1375篇 |
预防医学 | 177篇 |
眼科学 | 39篇 |
药学 | 261篇 |
1篇 | |
中国医学 | 155篇 |
肿瘤学 | 774篇 |
出版年
2024年 | 4篇 |
2023年 | 26篇 |
2022年 | 10篇 |
2021年 | 13篇 |
2020年 | 16篇 |
2019年 | 23篇 |
2018年 | 16篇 |
2017年 | 25篇 |
2016年 | 44篇 |
2015年 | 53篇 |
2014年 | 104篇 |
2013年 | 85篇 |
2012年 | 171篇 |
2011年 | 195篇 |
2010年 | 198篇 |
2009年 | 241篇 |
2008年 | 259篇 |
2007年 | 271篇 |
2006年 | 324篇 |
2005年 | 339篇 |
2004年 | 398篇 |
2003年 | 417篇 |
2002年 | 436篇 |
2001年 | 441篇 |
2000年 | 319篇 |
1999年 | 236篇 |
1998年 | 109篇 |
1997年 | 40篇 |
1996年 | 12篇 |
1995年 | 2篇 |
排序方式: 共有4827条查询结果,搜索用时 15 毫秒
31.
目的:建立一种实时荧光RT-PCR方法,定量检测急性髓细胞白血病(AML)患者外周血单个核细胞端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA的表达水平,观察其与AML发生及复发的关系,探讨hTERT mRNA的表达水平与端粒酶活性的相关关系。方法:采用实时荧光RT-PCR与Lightcycler荧光PCR仪定量检测hTERT mRNA的表达水平,采用PCR-ELISA检测端粒酶活性。结果:①AML首治患者、复发患者、完全缓解期患者以及健康体检者NhTERT分别为299.2±292.8、550.1±441.3、14.0±9.2和12.3±6.7,与健康体检者和完全缓解期患者比较,AML首治患者、复发患者hTERT mRNA表达水平显著升高,而且AML复发患者hTERT mRNA的表达水平显著高于首治患者;②AML首治患者、AML复发患者、AML完全缓解期患者以及健康体检者端粒酶的活性分别为32.8%±24.3%4、8.6%±31.4%、7.4%±5.1%和7.6%±3.6%,AML首治患者、复发患者端粒酶活性显著升高,而且AML复发患者端粒酶活性显著高于首治患者;③hTERT mRNA表达水平与端粒酶的活性呈现良好的相关性,相关系数为0.78。结论:hTERT mRNA表达水平与端粒酶活性的上调是AML发生与复发的一个重要因素,且hTERT mRNA表达水平与端粒酶活性呈良好的正相关。 相似文献
32.
探讨骨髓细胞凋亡和MDS患者无效造血的分子机制。采用ELISA法检测血清细胞因子水平。PCR ELISA法测定骨单个核细胞端粒酶活性。流式细胞仪分析Fas和Bcl 2表达水平。结果 :初发各亚型MDS患者的血清TNF α水平均高于正常对照 (P <0 0 5 ) ,MDS患者骨髓单个核细胞或基质细胞分泌TNF α水平均高于正常对照组。血清IL 1α和G CSF升高者分别为10 7% (3/ 2 8)例和 5 3 6 % (15 / 2 8)。MDS患者血清IL 8和IL 6高于正常对照组 ,各亚型之间无明显差别。在MDS向恶性克隆演变的过程 ,端粒酶活性水平随着恶性演变而逐渐升高。随着MDS患者恶性类型的演变 ,Fas基因表达逐渐降低 ,Bcl 2表达则逐渐升高。负性造血因子TNF α升高和抗凋亡Bcl 2的消长与MDS骨髓细胞凋亡有关。 相似文献
33.
hTRT催化功能区基因克隆及其在肿瘤中的表达 总被引:19,自引:2,他引:19
目的 研究端粒酶蛋白hTRT基因在肿瘤中的表达及其意义。方法 用RT-PCR法检查Hela细胞与PG细胞的hTRT表达水平,将Hela细胞的hTRT催化功能克隆,并进行测序比较,应用原位杂交技术对肿瘤组织中的hTRT和hTR(端粒酶RNA组分)基因进行检测。结果 Hela细胞与PG细胞均有hTRT表达,Hela细胞hTRT催化功能区cDNA序列与文献报道一致,原位杂交结果显示hTRT与hTR的协同 相似文献
34.
丙型肝炎病毒核心蛋白在HepG2细胞中的表达及其对端粒酶活性的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 建立HCV核心蛋白细胞表达模型,并探讨其对细胞端粒酶活性的影响。方法 用PCR法扩增出HCV核心基因cDNA,将其插入真核表达载体pBK-CMV的HindⅢ和BamHⅠ位点间,构建重组质粒pBK-HCVc。再将重组质粒pBK-HCVc和空载体分别导入肝癌细胞株HepG2中,G418筛选,RT-PCR、免疫组化和蛋白印迹鉴定HCV核心蛋白表达。PCR-ELISA法检测端粒酶活性。结果 构建的pBK-HCVc质粒在HepG2细胞中有稳定表达。表达HCV核心蛋白的细胞HepG2-C的端粒酶活性较转染空载体的细胞HepG2-CMV明显升高。结论 HCV核心蛋白上调了端粒酶活性,可能是HCV诱发肝细胞癌的一种途径。 相似文献
35.
36.
端粒酶转录酶及其调节相关蛋白与增殖细胞核抗原在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义 总被引:2,自引:1,他引:2
目的 探讨端粒酶转录酶 (hTERT)及端粒酶调节相关蛋白 (TRAP)与增殖细胞核抗原(PCNA)在卵巢上皮性肿瘤中的表达和临床意义。方法 收集 10 6例卵巢上皮性肿瘤 (恶性 5 4例 ,交界性 33例 ,良性 19例 )的临床资料 ,行hTERT、TRAP和PCNA 3种抗体的免疫组织化学标记链霉素卵白素生物素 (LSAB)法染色。对 87例恶性和交界性患者进行了随访 ,4 5例获结果 ,随访时间为 2~6 0个月。结果 hTERT蛋白的表达在良性 (4/ 19)和交界性 (90 9% ,30 / 33)以及良性和恶性(94 4 % ,5 1/ 5 4 )间的差异均有显著性 (P均 <0 0 0 1) ,TRAP蛋白的表达在良性 (4/ 15 )和恶性(77 8% ,2 8/ 36 )间的差异有显著性 (P <0 0 0 1) ;hTERT和TRAP蛋白的表达在卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期两组病例中的差异均无显著性 (P >0 0 5 ,P >0 3)。PCNA的表达在良性 (6 9± 5 9) %和交界性 (2 6 4± 17 8) %、良性和恶性 (5 1 8± 2 2 1) %以及交界性和恶性间的差异均有显著性 (P <0 0 1,P <0 0 0 1,P <0 0 5 )。 33例交界性患者全部存活 ,5 4例恶性患者中 35例 (6 4 8% )有转移 (包括 5例淋巴结转移 ) ,4例 (7 4 % )死亡。结论 hTERT和TRAP蛋白的表达与卵巢上皮性肿瘤的良恶性有关 ,但与其临床分期无关 ;hTERT和TRAP蛋白的表达相似 相似文献
37.
端粒是人类染色体末端重复的DNA(ttaggg)n序列,它能够维持染色体的稳定性。端粒酶是一种核糖核蛋白酶,主要由RNA及蛋白质组成。基于高敏感PCR方法的端粒重复片段扩增法可检测端粒酶的活性。近年来大量资料表明:肿瘤细胞中有端粒酶的表达,端粒酶活性与恶性肿瘤的形成和发展密切相关,抑制端粒酶使肿瘤细胞失去永生性,从而抑制肿瘤的生长。 相似文献
38.
紫杉醇体外诱导人胃癌细胞凋亡及对端粒酶活性的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 研究紫杉醇对人胃癌细胞诱导凋亡作用及端粒酶活性变化。方法 0.001-1μmol/L的紫杉醇处理SGC7901细胞后,用MTT法测定胃癌细胞的生长抑制率,通过形态学观察及流式细胞术检测细胞凋亡率,半定量TRAP-银染法测定端粒酶活性变化。结果 不同浓度的紫杉醇对胃癌细胞均有明显抑制作用,且呈时间依赖性及剂量依赖性,光镜及流式细胞术分析表明,0.01μmol/L的紫杉醇处理后24h,细胞即出现明显的凋亡形态特征及凋亡峰,对端粒酶活性的同步检测结果显示,紫杉醇在诱导细胞凋亡的同时伴随端粒酶活性下调,且随紫杉醇浓度增大,抑制作用逐渐增强,24h酶活性即显著受抑制,72h变为阴性。结论 紫杉醇对胃癌细胞具有明显抑制作用,诱导细胞凋亡并抑制端粒酶活性可能是其发挥抗癌作用的机制之一,端粒酶可作为肿瘤化疗的敏感性指标。 相似文献
39.
前列腺癌穿刺活检组织中端粒酶活性检测及意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的;探讨前列腺穿刺活检标本中端粒酶(TE)活性检测在前列腺癌(PCA)诊断、鉴别诊断及评估PCA生物学行为中的意义。方法:应用端粒重复片段扩增法(TRAP法)检测疑为前列腺癌患者的前列腺穿刺活检标本的TE活性,并比较TE活性水平与PCA病理分化程度及转移情况的关系。结果:PCA组织中TE活性明显高于前列腺增生(BPH)组织。PCA组织中TE活性水平与其病理分化程度及转移情况相关。结论:PCA患者的前列有朱穿刺活检组织中的TE活性显著高于BPH者,且与其病理分化程度及转移情况相关。提示TE可能成为PCA早期诊断及鉴别诊断的一项新的分子瘤标,并可能与PCA的生物学行为相关。 相似文献
40.
早在 2 0世纪 30年代 ,遗传学家Muller和McClintock就提出了端粒 (telomere)的概念 ,70年代Greider和Blackburn在四膜虫中证实了这种端粒结构为简单的TTGGGG核苷酸重复序列[1 ] ,1 984年Greider和Blackburn在四膜虫中发现了端粒酶(telomerase) [2 ] 。现在端粒和端粒酶的研究十分活跃 ,我们就其一些进展及与肿瘤发生的关系予以阐述。1 端粒 (telomere)端粒是位于真核细胞染色体末端的一种特殊结构 ,它是由染色体末端DNA和末端结合蛋白形成的复合体 ,7… 相似文献