瘦素预处理的MSC 体外调节SLE 患者淋巴细胞亚群的初步研究

目的:前期研究证实系统性红斑狼疮(SLE)患者血清异常升高的瘦素可加剧间充质干细胞(MSC)衰老,本研究旨在探讨瘦素预处理MSC 对淋巴细胞亚群免疫调节的变化情况。方法:分离脐带MSC,并收集SLE 患者外周血单个核细胞(PBMC),分为三组:PBMC 组,MSC+PBMC,瘦素(100 ng/ ml)预处理MSC 3 d+PBMC,1 .10 共培养3 d,收集悬浮细胞。流式细胞仪检测淋巴细胞亚群:CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T(Treg)细胞、CD4+ IL-17+ Th17 细胞、CD4+ CXCR5+ PD-1+滤泡辅助T(Tfh)细胞、CD19+ B 细胞,并检测CD3+ T 细胞、CD19+ B 细胞表面CD25、CD69 平均荧光强度(MFI)。结果:与对照组相比,瘦素预处理的MSC 对Treg 细胞上调作用受损[(8.53±2.33)% vs (6.79±2.14)%,P<0.01],对Th17 细胞下调亦受影响[(1.28±0.70)%vs (1.64±0.55)%,P<0.01],Tfh 细胞比例有增加的趋势,但差异无统计学意义[(1.48±1.36) % vs (2.08±1.52)%,P =0.051]。与MSC 组比较,瘦素预处理组T 细胞活化分子CD25、CD69 表达增加。而在B 淋巴细胞活化指标,瘦素预处理后CD25 MFI 较前有升高[(19.16±3.62) vs (21.05±2.36),P<0.05],但对CD69 影响则无统计学差异。结论:瘦素体外作用于MSC,不仅使加剧其细胞衰老,亦损伤其对T、B 淋巴细胞的免疫调节能力。     

瘦素受体基因Pro1019 Pro变异与浙南地区2型糖尿病的相关性研究

目的研究瘦素受体Pro1019 Pro基因多态性与2型糖尿病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定无亲缘关系的604例浙南地区汉人的瘦素受体基因Pro1019 Pro的基因型（其中2型糖尿病合并肥胖组201例,2型糖尿病非肥胖组150例,对照组253例）,并分析Pro1019 Pro基因多态性与糖尿病的关系。结果2型糖尿病肥胖组Pro1019 Pro基因型GG、GA及AA的频率分别为0.080、0.124和0.796,G和A等位基因频率分别为0.142和0.858;2型糖尿病非肥胖组基因型GG、GA和AA的频率分别为0.067、0.287和0.647,G和A等位基因频率分别为0.210和0.790;对照组基因型GG、GA及AA的频率分别为0.083、0.360和0.557,G和A等位基因频率分别为0.263和0.737。②2型糖尿病合并肥胖组A、G等位基因分布频率与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）,非肥胖组与对照组比较无明显差异（P〉0.05）。结论浙南地区汉族人群存在瘦素受体基因Pro1019 Pro变异,它可能是该地区人群2型糖尿病合并肥胖患者的遗传易感标记,A等位基因与2型糖尿病发病有一定关系。     

肥胖儿童血清高敏C反应蛋白、瘦素、可溶性瘦素受体和胰岛素的水平及意义

目的探讨肥胖儿童血清高敏C反应蛋白、瘦素、可溶性瘦素受体及胰岛素的水平变化及临床意义。方法对64例12岁肥胖儿童进行血清高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive pro-tein,hs-CRP）、瘦素（leptin,Lp）、可溶性瘦素受体（soluble leptin receptor,sLR）及胰岛素（Insulin,INS）的水平测定,与48例健康体检儿童进行对照比较。其中,血清Lp、INS采用放射免疫分析法（RIA）测定,sLR采用酶联免疫吸附试验法检测,hs-CRP采用电化学发光免疫法测定。结果肥胖儿童组血清hs-CRP、Lp、INS水平及BMI均显著高于对照组（均P〈0.01）,sLR水平低于对照组（P〈0.05）;相关性分析显示肥胖儿童血清hs-CRP水平与Lp、INS、BMI之间均呈显著性正相关性（r=0.575,P〈0.01;r=0.504,P〈0.01;r=0.685,P〈0.01）,与sLR呈显著性负相关性（r=-0.339,P〈0.01）;Lp与INS、BMI之间呈显著性正相关性（r=0.352,P〈0.01;r=0.503,P〈0.01）,与sLR呈显著性负相关性（r=-0.467,P〈0.01）,sLR与BMI呈显著性负相关性（r=-0.398,P〈0.01）。结论肥胖儿童已存在炎症状态的改变及瘦素、胰岛素抵抗,且三方面密切相关。对这些血清学指标的检测,有助于儿童肥胖状态的监控和治疗。     

血瘦素遗传度的双生子分析

目的　观察遗传因素对血瘦素的影响。方法　 5 7对双生子 ,用微卫星 DNA基因扫描和分型技术 ,根据基因型的一致性来鉴别卵性。双生子间异同比较估计遗传和环境的相对效应 ,用放免法测定血清瘦素。结果　异卵双生子 (dizygotic,DZ)瘦素的对内方差大于同卵双生子 (monozygotic,MZ)的对内方差 (P<0 .0 5 ) ,前者为后者的 2倍多。但当校正体重指数 (body mass index,BMI)、性别和血尿酸 (uricacid,UA)后 ,MZ的对内方差接近于 DZ的对内方差。血瘦素的遗传度 8% ,校正 BMI、性别等的影响后血瘦素的遗传度为 0 .18%。血压与瘦素在简单相关分析时相关 (收缩压 r=0 .35 5 ,P<0 .0 0 1;舒张压 r=0 .339,P<0 .0 0 1) ,多元逐步回归分析时仅 BMI、性别和 UA入选方程 (R2 =0 .788,P<0 .0 0 1)。结论　遗传因素对血瘦素影响不大 ,血瘦素主要受环境因素影响。     

高血压病患者血清瘦素水平的变化

瘦素 (Ｌｅｐｔｉｎ ,Ｌｐ)为肥胖基因的产物 ,是由脂肪细胞合成分泌的一种蛋白激素 ,分子量为 1 60 0 0 ,由 1 67个氨基酸组成。瘦素作为一种重要的机体能量平衡的调节因子 ,参与机体能量的摄取、储存和释放 ,与机体的肥胖、糖代谢异常、胰岛素抵抗、脂代谢异常等密切相关[1 ] 。为了解高血压病患者的血清瘦素水平 ,我们测定了 35例高血压病患者的血清瘦素含量。探讨瘦素与高血压的发病关系。材料和方法一、对象 :(一 )高血压病组 :35例 (男 2 1 ,女 1 4 ) ,年龄 40～ 81岁 (平均 60 2 6± 1 2 90岁 )。均系我院住院病人。本组病人均符合…     

游泳对高脂膳食诱导肥胖和肥胖抵抗模型大鼠的作用

BACKGROUND:The animal model of high fat diet-induced obesity is the first choice for the study of human obesity. Leptin and its receptor expression play an important role in the high fat diet-induced obesity and obesity resistant, but the exact mechanism and the role of swimming are not clear. OBJECTIVE:To explore the effect of 7-week swimming on serum leptin and leptin receptor expression in hypothalamus in rats with high fat diets.  METHODS:A total of 60 Sprague-Dawley rats were fed with high fat diets for 8 weeks. The diet-induced obese and obese resistant rats were selected based on the body weight. 14 obese rats were equally divided into two groups: obese group and obese-exercise group; and 14 obese resistant rats were equally divided into two groups: obese resistant group and obese resistant-exercise group. All the rats were continually given high fat diets. Exercise groups accepted free swimming training for 7 weeks at the same time. RESULTS AND CONCLUSION:Compared with the obese group, obese-exercise group had obviously decreased in body weight, fat pad weight, fat pad weight/body weight and serum leptin concentration. And obese-exercise group had obviously increased receptor mRNA expression in hypothalamus. There was no significant change in above indexes between the obese resistant group and obese resistant-exercise group. The results showed that swimming exercise can increase energy consumption and improve metabolism, which decreased the concentration of leptin and effectively improved leptin receptor expression in the hypothalamus to ease leptin resistance and improve the body’s metabolism.     

瘦素对缺氧复氧L02肝细胞凋亡及Fas/FasL表达的影响

目的： 观察瘦素(leptin)对缺氧复氧人正常肝细胞（L02）凋亡的影响。方法: 将L02细胞分别分为正常对照组、单纯缺氧12 h复氧组(IR组)和缺氧12 h复氧加不同浓度的瘦素（分别为100 μg/L、200 μg/L、400 μg/L、800 μg/L 和1 600 μg/L）干预组, 以流式细胞仪分析、DNA缺口末端标记 (TUNEL) 试验、荧光定量 PCR 等方法观察leptin 对L02肝细胞凋亡、Fas/FasL mRNA表达的影响。结果: （1）与正常对照组相比,IR组细胞凋亡率和TUNEL细胞阳性率增加（P<0.01）,加用不同浓度瘦素干预组的细胞凋亡率和TUNEL细胞阳性率与IR组相比明显下降（P<0.05）;（2）与正常对照组相比,IR组 L02 细胞中Fas/FasL mRNA表达明显上调(P<0.01);加用不同浓度瘦素干预组与IR组相比,Fas/FasL mRNA表达下降,以400 μg/L瘦素作用明显,结果有显著差异（P<0.05）。结论: 瘦素能减轻缺氧复氧培养L02肝细胞的凋亡,其机制可能与其下调细胞中Fas/FasL mRNA的表达有关。     

不同应激诱导对HELA细胞产生IL-6及leptin水平的影响

目的：研究高葡萄糖（HG）、脂多糖（LPS）及双氧水（H2O2）应激对HELA细胞上清中白细胞介素-6（IL-6）及leptin含量的影响。方法：分别给予以上三种炎症因子,建立HELA细胞炎症反应模型,采用放射免疫分析测定不同时间点细胞上清中IL-6及leptin含量的变化。结果：与空白对照组相比,三种刺激物作用6h与24h后,IL-6的含量显著升高,而leptin含量明显下降;且随着作用时间延长变化愈加明显,统计学上差异有显著性（P〈0.05）。结论：leptin可能作为一种炎性细胞因子在炎症反应中发挥一定的作用。     

瘦素在强直性脊柱炎发病机制中的作用

瘦素(Leptin)是一种脂肪源性细胞因子样蛋白多肽,具有广泛的生物学效应.已经证明瘦素与CD40、IL-6、TNF-a等多种炎性细胞因子有关,近期发现瘦素在与伴随炎症、自身免疫反应为突出特点的强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)中起重要的调节作用.开展相关的临床研究,对AS的治疗将是新的突破.