氯化甲基汞对小鼠器官氚标胸腺嘧啶核苷掺入的影响

本文通过测定小鼠各器官氚标胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)的掺入,研究氯化甲基汞对不同器官DNA合成的影响。实验结果表明,小鼠经腹腔注射2和12Pμg/g体重氯化甲基汞明显抑制睾丸、肝和小肠~3H-TdR的掺入,这有助于解释氯化甲基汞的诱变和致畸作用。氯化甲基汞对脾和胸腺~3H-TdR的掺入则具有促进作用,其机制尚不清楚。可能与氯化甲基汞损伤细胞膜、影响细胞整合和活化DNA前体物的转运有关。     

慢性甲基汞中毒对大鼠垂体和睾丸内分泌功能的影响

本文采用Wistar雄性大鼠,饲喂含甲基汞饲料102天后,观察其垂体和睾丸内分泌功能变化。结果发现,饲喂甲基汞饲料大鼠血清PRL和TSH水平明显增高,而血清LH、FSH和睾丸酮(TS)水平变化不明显;但上述各指标,1ppm组较2ppm和4ppm组增高明显。提示,慢性甲基汞中毒可刺激垂体PRL和TSH合成和分泌,而对垂体-性腺轴影响不明显;另外,低剂量(1ppm组)较高剂量(2ppm和4ppm组)刺激作用明显。     

氯化甲基汞对雄性小鼠的生殖毒作用

以１／５０００ＬＤ５０、１／１０００ＬＤ５０和１／１００ＬＤ５０的氯化甲基汞剂量分别给雄性小白鼠经口染毒７５天后，测定睾丸组织中的ＬＰＯ和ＬＤＨ－ｘ。结果表明，实验组的ＬＰＯ高于对照组；１／１０００ＬＤ５０和１／１００ＬＤ５０组的ＬＤＨ－Ｘ均低于对照组和１／５０００ＬＤ５０组；睾丸脏器系数各组间无差别。同时探讨了甲基汞造成雄性动物生殖能力下降的可能机制。     

氯化甲基汞对不同发育阶段大鼠脑组织c—Jun表达的影响

目的：探讨氯化甲基汞（ＭＭＣ）对发育脑组织损伤的机理。方法：将Ｗｉｓｔａｒ系妊娠大鼠于妊娠７￣１０ｄ连续灌胃给予ＭＭＣ ４ｍｇ／ｋｇ,取Ｐ１（ｐｏｓｔｎａｔａｌ ｄａｙ １）,３,５,７,１０,１５仔鼠脑组织制备常规组织切片,采用免疫组织化学法检测ｃ－Ｊｕｎ表达。结果：对照组发育阶段仔鼠大、小脑有ｃ－Ｊｕｎ表达。随着出生后时间延长,大,小脑ｃ－Ｊｕｎ阳性细胞数下降,并且ｃ－Ｊｕｎ阳性细胞上有典型凋     

幼龄小鼠短期甲基汞中毒致细胞凋亡

目的探讨甲基汞所致免疫损伤机制。方法将幼龄小鼠分为6组除对照组外实验5组分别各皮下注射甲基汞1、2、4、8、10mg/(kg.d),连续7d,15d后取胸腺,进行形态学、流式细胞术和DNA琼脂糖凝胶电泳等观测,研究不同剂量组小鼠胸腺细胞凋亡变化。结果甲基汞诱导小鼠胸腺细胞凋亡,凋亡率随剂量增大而增加,第15天凋亡率从(5．42±0．95)％增至(59．30±1．17)％;光镜下实验3、4、5组均观察到胸腺细胞凋亡的典型形态变化;琼脂糖凝胶电泳结果呈"梯形"条带。结论甲基汞可诱导小鼠胸腺细胞凋亡。     

茶多酚对甲基汞致大鼠脑皮质神经元钙超载及N-甲基-D-天冬氨酸受体异常表达的拮抗作用

目的探讨茶多酚(tea polypheonols,TP)对甲基汞(methylmercury,Me Hg)所致大鼠大脑皮质神经元钙超载及N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体异常表达的拮抗作用及机制。方法进行大鼠大脑皮质原代神经元培养,细胞成熟后给予0.01、0.1、1、2μmol/L Me Hg Cl分别染毒0.5、1、3、6、12 h,通过测定细胞活力选择1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h作为Me Hg Cl染毒组进行TP预处理及其他指标测定。通过测定细胞活力选择5、10、20μmol/L TP预处理3 h作为TP预处理组,并测定神经元内ROS和游离Ca2+水平、钙蛋白酶活力及NR1、NR2A、NR2B m RNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,随着Me Hg Cl染毒剂量的升高,神经元细胞活力逐渐降低,呈剂量-效应关系,其中1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h组的细胞活力为对照组的53.15%,接近IC50。TP预处理后,与1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h组比较,10、20μmol/L TP预处理组细胞活力明显升高(P0.05或P0.01)。Me Hg Cl导致神经元ROS、细胞内游离Ca2+水平及钙蛋白酶活力升高,NR1、NR2A m RNA及蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);TP预处理对上述指标的拮抗呈剂量-效应关系,与1μmol/L Me Hg Cl组比较,神经元ROS、细胞内游离Ca2+水平及钙蛋白酶活力降低,NR1、NR2A m RNA及蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 TP对Me Hg所致大鼠脑皮质神经元毒性、细胞内钙超载及NMDA受体异常表达均有一定的拮抗作用。     

甲基汞的神经行为毒性

从甲基汞对神经行为的作用方面进行综述,并简明阐述国内外对其毒性机理的研究。     

硒与甲基汞对体外培养细胞SCE的作用

目的探讨甲基汞对染色体的毒性,解释其遗传毒性,探讨硒对甲基汞引起的细胞毒性的保护机制。方法采用正常人外周血淋巴细胞体外培养。分为三个大组,每组给于不同剂量水平和施加不同的因素：第一组为甲基汞作用组,分为６个亚组５个剂量水平,加入甲基汞的终浓度为１×１０－９～１×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１;第二组在加入甲基汞的基础上加入亚硒酸钠,同第一组一样分为６个亚组５个剂量水平,其亚硒酸钠浓度为１×１０－７～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１;第三组只加入亚硒酸钠,其浓度为１×１０－７～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１。３７℃±０．５℃培养７２ｈ,制片染色,采用双盲法,观察２０～３０个中期细胞的姊妹染色单体交换（ＳＣＥ）。结果亚硒酸钠能使由甲基汞引起的细胞遗传损伤明显减轻,经统计处理Ｐ＜０．０１。结论甲基汞可引起体外培养的正常人的外周血淋巴细胞ＳＣＥ的增加。亚硒酸钠能在一定程度上减轻由甲基汞引起的细胞遗传物资的损伤。     

氯化甲基汞抑制脑α1-肾上腺素受体结合及恢复效应的体内及体外实验研究

为研究甲基汞对大鼠脑α1-肾上腺素受体的影响以及拮抗剂对甲基汞引起该受体特异结合抑制的恢复效果,本文应用放射性配体结合技术进行了体内外试验研究.结果显示:氯化甲基汞能明显抑制大鼠脑α1-肾上腺素受体与[3H]prazosin的特异结合,IC50为2.89 μmol/L.二琉基丙磺酸钠、二巯基丁二酸钠,半胱氨酸能使被氯化甲基汞抑制的[3H]prozosin结合得到不同程度的恢复.表明甲基汞与巯基基团的结合是脑α1-肾上腺素受体受其抑制的分子机制.而含巯基的化合物能把与受体上巯基基团结合的甲基汞竞争下来,从而恢复α1-肾上腺素受体与配体的结合能力.     

甲基汞对大鼠脑突触体谷氨酸摄取的抑制作用

应用高亲和性摄取试验研究了甲基汞在体外对大鼠脑突触体谷氨酸摄取的影响。结果表明,１×１０－９～１×１０－４ｍｏｌ／Ｌ甲基汞可使大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑突触体３Ｈ－Ｌ－谷氨酸摄取量分别下降０．７％～７４．４％、７．５％～９１．１％、１．４％～７６．６％和４．４％～７７．０％,其中在１×１０－６～１×１０－４ｍｏｌ／Ｌ范围内均有显著性意义（Ｐ＜０．０５）,且均存在明显的剂量—效应关系,其抑制作用的ＩＣ５０分别为７．９、３．６、２．２和４．３×１０－６ｍｏｌ／Ｌ。本研究结果提示甲基汞可明显抑制大鼠脑突触体高亲和谷氨酸摄取功能。