谷胱甘肽过氧化物酶3与肿瘤

谷胱甘肽过氧化物酶3(Glutathione peroxidase 3,GPX3)是谷胱甘肽过氧化物酶家族(Glutathione peroxidases,GPXs)中唯一已知的细胞外糖基化酶,是一种在其活性部位含有硒半胱氨酸基酶.DNA甲基化是人类癌症早期发现和预后评估最有前途的生物标志物之一,而GPX3启动子高甲基...     

Caveolin-1基因的甲基化状态与食管胃结合部腺癌中Caveolin-1 mRNA,Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白表达的相关性

目的:检测食管胃结合部腺癌(adenocarcinomas of the esophagogastric junction,AEG)及远端正常组织(距癌灶>10 cm)中Caveolin-1的甲基化水平,研究该基因甲基化对其mRNA、蛋白质及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)蛋白在AEG中表达的相关性。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测67例食管胃结合部腺癌及远端正常组织中Caveolin-1的甲基化状态;采用RT-PCR法检测食管胃结合部腺癌及远端正常组织中Caveolin-1 mRNA表达情况;应用免疫组织化学法检测Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的表达情况;进一步分析Caveolin-1的甲基化状态与其mRNA、蛋白及Her-2蛋白的表达的相关性。结果:在食管胃结合部腺癌中,Caveolin-1的甲基化表达率为28.4%(19/67),远端正常组织中未发现该基因的甲基化现象,差异有统计学意义(P<0.01);癌组织中Caveolin-1的甲基化水平与患者的肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移方面有关,差异有统计学意义(P<0.05);而与性别、年龄、有无脉管癌栓及临床分期无关,差异无统计学意义(P>0.05);癌组织中Caveolin-1 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为46.3%和41.8%,均明显低于远端正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。癌组织中Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的阳性表达率分别为41.8%和56.7%,均与Caveolin-1的甲基化状态相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Caveolin-1甲基化可能参与了肿瘤的表达,并且Caveolin-1甲基化可能与食管胃结合部腺癌中Caveolin-1 mRNA,Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的表达相关,在食管胃结合部腺癌的发生及发展中发挥着重要的作用。     

ccfDNA中RERG甲基化状态检测在诊断鼻咽癌中的临床意义

目的 研究循环细胞游离DNA(ccfDNA)中RAS样雌激素调节生长抑制因子(RERG)基因甲基化状态检测在诊断鼻咽癌中的临床意义.方法 选取2020年1月至2021年6月在该院就诊的100例(病理学诊断)原发性鼻咽癌患者作为鼻咽癌组,同时选取97例非癌志愿者作为对照组.提取活检组织DNA和ccfD-NA,通过实时荧光...     

DNA甲基化检测在分流阴道镜检查中的应用

目的检测宫颈脱落细胞的抑癌基因MSF1甲基化情况,探讨DNA甲基化检测在分流阴道镜检查中的应用。 方法选取2019年6月至2020年1月在北京大学首钢医院行阴道镜检查患者100例,其中87例取活检,同时留取宫颈脱落细胞,检测抑癌基因MSF1甲基化情况,分析患者DNA甲基化结果与阴道镜活检病理符合情况。比较宫颈液基细胞学检查（TCT）和人乳头瘤病毒（HPV）联合筛查与DNA甲基化检测对宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）及以上病变的预测结果。根据HPV分型将入组患者分层为1组（HPV16/18阳性）和2组（非16/18型HPV阳性）,分别统计分析DNA甲基化结果与阴道镜活检病理符合情况。 结果（1）与金标准阴道镜活检病理对比,DNA甲基化检测对87阴道镜活检患者宫颈疾病的阴性预测值为95.52%,阳性预测值为90.91%,敏感度为90.91%,特异度为95.52%,曲线下面积（AUC）值为0.83（P＜0.05）。（2）在100例阴道镜检查患者中,TCT+HPV联合筛查预测HSIL及以上病变的准确率为33.00%,87例阴道镜活检患者DNA甲基化检测预测HSIL及以上病变准确率为90.91%。（3）HPV16/18阳性组,DNA甲基化检测的阴性预测值为94.74%,阳性预测值为95.83%,敏感度为95.83%,特异度为94.74%,AUC值为0.85（P＜0.05）。非16/18型HPV阳性组,DNA甲基化检测的阴性预测值为95.84%,阳性预测值为77.78%,敏感度为77.78%,特异度为95.84%,AUC值为0.836（P＜0.05）。 结论DNA甲基化检测与阴道镜活检病理结果有较高的符合率。DNA甲基化检测预测HSIL的准确性远高于TCT联合HPV筛查。对于HPV16/18型感染且DNA甲基化阳性患者提示宫颈高级别病变可能性更大。     

SFRP1基因甲基化在儿童急性淋巴细胞白血病中的临床意义

目的:探讨SFRP1基因及其甲基化在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的临床意义。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)检测43例新确诊ALL患儿化疗前(初发组)和诱导缓解化疗后d 46骨髓达完全缓解(缓解组)时的骨髓单个核细胞中SFRP1基因甲基化状态,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SFRP1 mRNA表达,蛋白印迹(Western blot)法检测SFRP1蛋白表达,并收集患儿的临床资料,分析SFRP1基因甲基化在儿童ALL中的临床意义。结果:初发组SFRP1基因启动子甲基化阳性率(44.19%)明显高于缓解组(11.63%)(χ²=11.328,P <0.05)。初发组患儿骨髓单个核细胞中SFRP1 mRNA及蛋白相对表达量均显著低于缓解组(P <0.05)。初发组SFRP1基因启动子甲基化与危险度(χ²=15.613,P=0.000)及患儿生存(χ²=6.561,P=0.010)有关,SFRP1基因高甲基化患儿危险度明显升高、无事件生存时间缩短,而其他临床资料间无明显差异。结论:SFR...     

β分泌酶-1基因甲基化与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨中国北方汉族人群β分泌酶-1(β-amyloid cleaving enzyme,BACE1)基因启动子区甲基化程度与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)发病的关系及机制.方法 分析BACE1基因启动子区CpG岛,随机选取35名SAD患者、33名轻度认知障碍(...     

口服稻宁中毒1例结合文献复习报告

稻宁,化学名甲基砷（胂）酸钙（calciummethanearsonate）,对皮肤有刺激性,主要用于防治水稻纹枯病,属有机砷农药,是无机砷甲基化的产物。无机砷进入机体通过酶的作用发生甲基化,主要产物为一甲基砷酸（mono-methylarsonicacid,MMA）和二甲基砷酸（dimethylarsinic acid,DMA）,并最终随尿排出。稻宁口服进入机体,其代谢过程、对机体的毒害程度及中毒患者临床表现目前少有报道。本院救治1例口服稻宁中毒患者,除出现消化道症状外,出现肺损害和严重的肾功能损害,现就治疗经过并结合相关文献报告如下。     

ZO-1基因与白血病相关性的研究及其在K562细胞中高表达意义的探讨

目的 探讨白血病细胞ZO-1基因的表达、甲基化情况及其与白血病发生的相关性.方法 应用基因组限制性酶切扫描(RLGS)技术自白血病小鼠标本中钓取ZO-1基因,用甲基化PCR方法检测自血病细胞系Molt4、HL-60、K562细胞及白血病患者原代白血病细胞及正常人外周血单个核细胞ZO-1基因甲基化水平,用RT-PCR方法检测ZO-1基因表达水平,并对高表达ZO-1基因的K562细胞进行小十扰RNA(siRNA)靶向干扰,然后用Northem blot方法验证ZO-1基因抑制效率,用CCK-8检测细胞增殖情况,膜联蛋白V(Annexin V)和碘化丙锭(PI)舣染色法观察细胞凋亡率及细胞周期.结果 采用RLGS技术从门血病小鼠标本中成功钓取ZO-1基因.原代白血病细胞及Moh4、HL-60细胞ZO-1基因呈高甲基化状态,ZO-1基因表达水平较正常人外周血细胞明显下降或不表达.正常人外周血单个核细胞ZO-1基因不发生甲基化,ZO-1基因高表达.K562细胞高表达ZO-1基因,未见ZO-1基因甲基化;去甲基化药物可以诱导Molt4及HL-60细胞重新表达ZO-1基因.经ZO-1小干扰RNA干预的K562细胞ZO-1基因的表达明显降低,但并不影响细胞的增殖及凋亡.结论 绝大多数急性白血病细胞中ZO-1基因呈高甲基化状态,表达明显降低,ZO-1基因是一个白血病相关基因.其在K562细胞中高表达的意义尚不明确.     

结直肠锯齿状病变与p16基因甲基化的研究进展

结直肠锯齿状病变是一种新的癌前病变,可能通过无异型增生的畸形隐窝灶—增生性息肉/锯齿状腺瘤—癌变途径发展为癌,迫切需要更多分子水平的指标预测锯齿状息肉的癌变潜能。更多地了解结直肠癌癌变的分子学改变,可以提高对结直肠肿瘤的诊断和治疗水平。在锯齿状病变中经常检测到p16基因甲基化,因此,正确认识p16基因甲基化与锯齿状病变的关系对早期预防和诊断结直肠癌有重要意义。