全文获取类型
收费全文 | 3355篇 |
免费 | 367篇 |
国内免费 | 356篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 27篇 |
儿科学 | 26篇 |
妇产科学 | 23篇 |
基础医学 | 323篇 |
口腔科学 | 52篇 |
临床医学 | 255篇 |
内科学 | 492篇 |
皮肤病学 | 49篇 |
神经病学 | 63篇 |
特种医学 | 132篇 |
外国民族医学 | 13篇 |
外科学 | 256篇 |
综合类 | 1037篇 |
预防医学 | 303篇 |
眼科学 | 51篇 |
药学 | 482篇 |
6篇 | |
中国医学 | 317篇 |
肿瘤学 | 171篇 |
出版年
2025年 | 1篇 |
2024年 | 67篇 |
2023年 | 169篇 |
2022年 | 195篇 |
2021年 | 196篇 |
2020年 | 134篇 |
2019年 | 153篇 |
2018年 | 83篇 |
2017年 | 129篇 |
2016年 | 151篇 |
2015年 | 177篇 |
2014年 | 185篇 |
2013年 | 196篇 |
2012年 | 240篇 |
2011年 | 260篇 |
2010年 | 234篇 |
2009年 | 230篇 |
2008年 | 230篇 |
2007年 | 171篇 |
2006年 | 185篇 |
2005年 | 155篇 |
2004年 | 114篇 |
2003年 | 92篇 |
2002年 | 63篇 |
2001年 | 64篇 |
2000年 | 25篇 |
1999年 | 24篇 |
1998年 | 18篇 |
1997年 | 22篇 |
1996年 | 17篇 |
1995年 | 15篇 |
1994年 | 23篇 |
1993年 | 14篇 |
1992年 | 11篇 |
1991年 | 5篇 |
1990年 | 9篇 |
1989年 | 19篇 |
1988年 | 1篇 |
1987年 | 1篇 |
排序方式: 共有4078条查询结果,搜索用时 15 毫秒
91.
目的研究活性氧/c-Jun氨基末端激酶(ROS/JNK)途径在四川新康温石棉诱导A549人肺上皮细胞凋亡过程的作用。方法采用(12.5、25、50、100、200)μg/m L温石棉作用A549细胞24 h,MTT法检测细胞存活率;设置ROS抑制组,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双染色结合流式细胞术检测细胞凋亡、JC-1标记检测线粒体膜电位、二氯二氢荧光黄乙酰乙酯(DCFH-DA)负载检测ROS水平,Western blot法检测磷酸化的c-JNK1(p-JNK1)、p-JNK2、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)蛋白水平。结果随着温石棉剂量增大,细胞存活率下降,温石棉半数抑制剂量为223.43μg/m L;细胞凋亡率呈现剂量-效应关系,胞内ROS水平升高,p-JNK1、p-JNK2、c-caspase-3蛋白水平明显上调,线粒体膜电位降低;与相同剂量温石棉组比较,ROS抑制剂能显著抑制细胞凋亡,降低ROS水平,减少线粒体膜电位的降低程度,并下调p-JNK1、p-JNK2和c-caspase-3蛋白的表达。结论四川新康温石棉可能通过ROS/JNK途径诱导A549细胞发生凋亡。 相似文献
92.
93.
目的 研究齐墩果酸(OA)对血管紧张素II(Ang II)诱导的大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 采用胰酶消化法及差速贴壁法培养大鼠CFs,实验分为空白对照组、Ang II(10-6 mol·L-1)组、Ang II(10-6 mol·L-1)+OA(60,80,100 μmol·L-1)组。细胞长至融合状态时,先加入OA(60,80, 100 μmol·L-1)预处理1 h,然后加入Ang II(10-6 mol·L-1)作用24 h。应用二甲基四唑氮蓝(MTT)法测定细胞增殖活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清中I型胶原含量,蛋白质印迹法(Western blotting)和激光扫描共聚焦显微镜分别检测各组CFs中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白表达和活性氧(ROS)变化。结果 Ang II能诱导CFs增殖,并能增加细胞上清中I型胶原的含量,同时CTGF的蛋白表达及CFs中ROS水平也显著增加。OA在60~100 μmol·L-1浓度范围内呈浓度依赖性抑制Ang II诱导的CFs增殖,并且OA能减弱Ang II诱导的CTGF和ROS表达。结论 OA可通过ROS-CTGF途径抑制Ang II诱导的CFs增殖和胶原生成。 相似文献
94.
目的成功制备雷公藤甲素(3-丙羧基)三苯基溴化膦(TPP)-聚乙二醇-b-聚己内脂(PEG-PCL)脂质体(Tr@TPP/Lip),评价其靶向性及促肝肿瘤细胞凋亡效果。方法采用正交试验优选Tr@TPP/Lip的制备工艺,再研究该载药系统的粒径、Zeta电位、载药量、包封率和多分散系数及透射电镜微观形态,评价Tr@TPP/Lip的稳定性、溶血性、释放情况;采用荧光试验,研究脂质体与肝肿瘤细胞的融合情况、线粒体靶向性和肝脏靶向性;在等剂量给药条件下,评价Tr@TPP/Lip促肝癌细胞凋亡效果。结果正交试验优选的Tr@TPP/Lip粒径为(113.5±17.6)nm,Zeta电位(12.6±0.7)m V,包封率为(71.3±3.2)%,载药量为(3.9±1.1)%,多分散系数为0.12±0.04;透射电子显微镜图片显示Tr@TPP/Lip呈规则圆球形,该脂质体稳定性良好,具有较小的溶血率和良好的缓释药物性能;荧光试验结果显示,TPP阳离子能促进脂质体与肿瘤细胞的融合,并靶向线粒体,还能提高药物在肝肿瘤部位的靶向和滞留效果;细胞药效结果显示,Tr@TPP/Lip具有良好的促肝肿瘤细胞凋亡效果... 相似文献
95.
目的:观察人参皂苷对波动性高糖大鼠氧化应激水平及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠肾脏及主动脉组织表达的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分成正常对照组8只(N组)和糖尿病模型组40只。用高脂饲料喂养模型组大鼠4周,予小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,将其随机分为稳定高糖组(S组)8只和波动性高糖模型组32只,错时注射葡萄糖、胰岛素制备血糖波动模型。2周后,将波动性高糖模型组随机分为人参皂苷低(FL组)、中(FM组)、高剂量组(FH组)及波动性高糖组(FO组),各8只,人参皂苷低、中、高各剂量组予相应剂量[14 mg(kg·d)、28 mg/(kg·d)、56 mg/(kg·d)]的人参皂苷灌胃8周,波动性高糖组(FO组)给予等量的生理盐水灌胃。测定大鼠血清活性氧(ROS)浓度,取肾脏及主动脉组织,观察其病理变化,并测定MCP-1和TNF-α在大鼠肾脏及主动脉组织的表达情况。结果:与正常对照组(N组)比较,稳定高糖组(S组)及波动性高糖组(FO组)各时间点血糖水平明显增高;血清ROS浓度均明显增加;血管和肾脏组织MCP-1和TNF-α的表达均增多(P<0.05)。与稳定高糖组(S组)比较,波动性高糖组(FO组)各时间点的血糖水平变化较大(P<0.05),其在1天内有2个明显的血糖波动高峰和低谷;血清ROS浓度明显增加;血管和肾脏组织MCP-1和TNF-α表达增多(P<0.05)。与波动性高糖组(FO组)比较,人参皂苷低(FL组)、中(FM组)、高剂量组(FH组)血清ROS浓度均明显下降,血管和肾脏组织组MCP-1和TNF-α表达均明显下降(P<0.05)。人参皂苷低剂量组(FL组)、中剂量组(FM组)、高剂量组(FH组)组间比较,人参皂苷浓度越高,血清ROS浓度、MCP-1和TNF-α的表达越低(P<0.05)。结论:人参皂苷可以下调氧化应激,抑制MCP-1和TNF-α的过表达对血管组织的损伤,对波动性高糖所致血管病变有一定的保护作用。 相似文献
96.
目的:探讨Peroxiredoxin Ⅲ(PrxⅢ)在大鼠超负荷心肌肥厚过程中的表达变化.方法:雄性SD大鼠随机分为假手术对照组和模型组,模型组大鼠实施腹主动脉缩窄术,制备压力超负荷心肌肥厚模型.分别于术后24h, 2、 4、 6周,测定血液动力学变化;称量心体质量;光镜和电子显微镜观察左心室的组织变化; 提取左心室RNA, RT-PCR分析PrxⅢ的表达变化.结果:术后24h两组大鼠的血液动力学和心肌形态无明显变化.术后2、 4、 6周时,模型组大鼠的SBP、 DBP、 LVSP、 LVED及左心室体质量指数逐渐增加,心肌纤维逐渐增粗,线粒体逐渐增多, 肌节增长.术后24h PrxⅢ的表达稍有降低,但无统计学意义,2周时则明显降低,4周有所上升但仍低于对照,6周时明显上升且高于对照组.结论:PrxⅢ mRNA表达呈现先降低后增高的趋势,即在心肌肥厚中早期表达降低,而在心肌肥厚形成后表达明显升高,表明PrxⅢ参与了超负荷心肌肥厚的发生. 相似文献
97.
目的: 探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂-非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对谷氨酸(Glu)兴奋性毒性损伤PC12细胞的影响及其机制。方法: 用不同浓度的谷氨酸处理PC12 细胞,建立谷氨酸兴奋性神经毒性损伤细胞的实验模型;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放试验评价细胞的损伤程度;双氢罗丹明123(DHR)染色后流式细胞仪(FCM)检测细胞内活性氧(ROS)水平;应用试剂盒及分光光度计测定NOS活性和NO水平。结果: 谷氨酸(1-6 mmol/L)处理PC12细胞24 h,可呈剂量依赖性地降低PC12细胞的存活率;在谷氨酸作用PC12 细胞前30min 给予ADMA,可明显地抑制谷氨酸引起的细胞存活率降低及LDH释放增加,减少谷氨酸引起的细胞内ROS堆积,抑制谷氨酸过度激活 NOS和增加NO的生成。结论: ADMA能显著地减弱谷氨酸对PC12细胞的兴奋性毒性损伤作用;其作用机制可能与抑制NOS活性,减少NO生成,进而减轻细胞内ROS的堆积有关。 相似文献
98.
天麻素对乙醇诱导肝细胞株L02细胞损伤的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨天麻素对乙醇诱导肝细胞株L02损伤的影响。方法:将人肝细胞株L02培养,加入不同浓度的乙醇,采用MTT比色法确定乙醇作用的浓度。用流式细胞仪测定细胞活性氧簇(ROS)及线粒体膜电位的改变;采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析法检测细胞ATP含量。结果:乙醇(25 mL/L)作用36 h可损伤肝细胞,细胞内ROS的水平明显增加;而细胞线粒体膜电位及肝细胞中ATP的含量则显著降低(P0.01)。天麻素具有减轻细胞损伤的作用,并可降低损伤的肝细胞内ROS的含量,增加细胞线粒体膜电位和ATP的水平。结论:天麻素可抑制乙醇诱导的肝细胞损伤及脂质过氧化反应,改善线粒体功能,增加能量合成,发挥保护肝细胞的作用。 相似文献
99.
付鑫王爱妍丁峰山何时义杨东君凌敏 《中国人兽共患病杂志》2015,(9):854-858
活性氧和活性氮是生物体新陈代谢过程的中间产物,性质活泼,具有强氧化性。激活的巨噬细胞内存在大量的活性氧和活性氮,能够破坏病原菌的生物膜,改变蛋白质的功能,损害DNA的遗传信息,最终抑制或杀死入侵的病原微生物。结核分枝杆菌侵入机体,主要在巨噬细胞内存活并大量繁殖。在氧化和氮化胁迫下,结核分枝杆菌基因在转录水平会发生明显改变,帮助结核分枝杆菌逃逸巨噬细胞的杀伤作用。本文综述了结核分枝杆菌耐受活性氧和活性氮基因的研究进展,并总结了各基因之间的调控通路。 相似文献
100.
目的 探讨活性氧调控因子1(reactive oxygen species modulator 1,ROMO1)在退变椎间盘髓核中的表达。 方法 采用免疫组化和荧光探针DCFH-DA检测不同退变髓核组织中ROMO1的表达与(reactive oxygen species, ROS)含量,并分析ROMO1表达水平与ROS含量、椎间盘退变程度的相关性。 结果 各组ROMO1的平均光密度值依次为0.192±0.089、0.328±0.048、0.399±0.053、0.468±0.098;各组ROS结果分别为132.961±15.149、191.889±17.880、218.056±12.845、243.501±30.279。随着椎间盘退变程度的加重, ROMO1蛋白表达量与ROS含量逐渐升高,且差异具有显著性(P<0.05)。ROMO1的表达水平与ROS的含量及椎间盘退变程度均呈正相关关系(P<0.05)。 结论 ROMO1的表达水平与椎间盘的退变程度呈正相关,这可能与其增加髓核组织内ROS含量而加重氧化应激损伤有关。 相似文献