水杨酸庆大霉素减轻耳毒性的机制研究

目的探讨庆大霉素新剂型-水杨酸庆大霉素的耳毒性。方法将实验动物随机分为五组,即庆大霉素(GM)组;水杨酸庆大霉素(SAGM)组;庆大霉素+水杨酸钠(GM+NaSA)组;水杨酸钠(NaSA)组和对照(C)组。实验前后检测动物ABR反应阈;耳蜗铺片观察毛细胞缺失程度;电镜观察毛细胞超微结构;并检测血清和外淋巴铁及肾功能。结果SAGM组ABR阈移较GM组小(P<0.05),各频率和时间点与GM+NaSA组无明显差异(P>0.05)。耳蜗铺片和电镜观察显示,SAGM组毛细胞损失程度和超微结构变化较GM组明显减轻。各组间血清铁和外淋巴铁无显著差异,SAGM对肾功能无明显影响。结论新剂型水杨酸庆大霉素的耳毒性较硫酸庆大霉素明显减轻。     

4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片的制备及释放度测定

目的:以多层包衣法制备4-氨基水杨酸钠口服结肠定位系统,并考察其释放度,评价包衣工艺的稳定性。方法:用渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣,制备pH、时间双重依赖的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片;采用紫外分光光度法测定包衣片在不同pH条件下的释放度及3批包衣片在pH=7.4介质中的累积释放度,计算并比较释放参数T50、Td、T80、m。结果:包衣片在pH=6.5介质中12h释药量小于5%,有明显时滞;在pH=7.0、pH=7.4介质中12h内释药量均大于80%,无时滞效应;3批包衣片溶出度参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:以渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣制备的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片具备理想的定位与缓释功能,包衣工艺稳定,重现性好。     

水杨酸钠抑制大鼠螺旋神经节神经元电压门控钾通道的研究

目的研究水杨酸钠对大鼠螺旋神经节神经元电压门控钾通道电流(Ik)的影响。方法采用全细胞膜片钳技术分析水杨酸钠对急性分离大鼠SGN电压门控钾通道电流的影响。结果水杨酸钠抑制电压门控钾通道电流幅值,其抑制强度与水杨酸钠浓度呈正相关,1mmol/L水杨酸钠可导致Ik激活曲线向超级化方向移动10.5885mV。结论水杨酸钠对大鼠SGN电压门控钾通道电流具有抑制作用,使其电流峰值减低、激活曲线向超级化方向移动。     

水杨酸钠对豚鼠体内庆大霉素代谢产物毒性的抑制作用

目的 观察庆大霉素及其代谢说物对体外短期培养的豚鼠耳蜗外毛细胞活性的影响,以及水杨酸钠对庆大霉素代谢产物毒性的抑制作用。方法 预先用豚鼠肝细胞匀浆与庆大霉素性的抑制作用。方法 预先豚鼠肝组织匀浆与庆大霉素孵育,使庆大霉素经酶转化后产生毒性物质（庆大霉素素代谢产物）,将分离的豚鼠耳蜗外毛细胞置于含不同成分的Ｈａｎｋ液中短期培养,即置于庆大霉素代谢产物、水杨酸钠、水杨酸钠＋庆大霉素代谢产物、以及单纯Ｈ     

水杨酸钠急性注射对清醒豚鼠畸变产物耳声发射的影响

目的研究急性注射水杨酸钠对清醒豚鼠畸变产物耳声发射（DPOAE）的影响及其特征，探讨其对外毛细胞（OHC）的毒性作用。方法采用CELESTA 503型耳声发射分析仪在清醒豚鼠上记录DPOAE（包括DP听力图及DP输入／输出函数曲线）来监测水杨酸钠对耳蜗及毛细胞功能的影响；急性水杨酸钠实验组及生理盐水对照组分别在注药前及注药后2、4、8h进行DPOAE测试；测试结果采用SPSS10．0统计软件进行分析。结果急性水杨酸钠注射主要引起DPOAE幅值和I／O斜率分别可逆性下降和升高，注射后2h变化最大，8h基本恢复；某些频率或强度的DPOAE幅值、I／O斜率在注药后与注药前结果有统计学差异（P〈0．01或P〈0．05），特别是8kHz。结论DPOAE幅值和I／O斜率分别叮逆性下降和升高表明OHC能动性下降，即耳蜗OHC功能改变为其耳毒性作用之一。     

耳鸣大鼠耳蜗核5-HTR1B/2C、GABA、GluR1/2表达的研究

目的通过检测耳鸣大鼠耳蜗核5-羟色胺受体1B(5-hydroxytryptamine receptor1B)和5-羟色胺受体2C(5-hydroxytryptamine receptor2C)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)、谷氨酸受体1(glutamate receptor1,GluR1))和谷氨酸受体2(glutamate receptor2,GluR2)表达情况,探讨其在耳鸣产生中所起的作用。方法将24只白色Wistar大鼠随机分为3组:Ⅰ组:空白对照组(8只)、Ⅱ组:生理盐水组(8只)和Ⅲ组:耳鸣模型组(8只)。将耳鸣模型组大鼠腹腔注射水杨酸钠造模并用行为学方法证实动物感受到耳鸣后,利用免疫组化方法检测各组动物耳蜗核5-HTR1B/2C、GABA、GluR1/2表达情况,并进行统计分析。结果8只注射水杨酸钠的耳鸣模型组大鼠全部造模成功。在耳鸣模型组5-HTR1B、γ-氨基丁酸(GABA)的表达显著低于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01);5-HTR2C、谷氨酸受体1和谷氨酸受体2(GluR1/2)表达显著高于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ组5-HTR1B/2C、GABA、GluR1/2表达差异无统计学意义(P<0.05)。结论耳鸣模型大鼠耳蜗核中神经递质及受体发生了改变,其功能失调可能是耳鸣发生的主要机制。     

水杨酸钠诱导大鼠螺旋神经节细胞发生程序性坏死的研究

目的 探讨受体相互作用蛋白激酶-1(receptor-interacting protein kinase1,RIPK1)/受体相互作用蛋白激酶-3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)/混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain...     

HPLC法同时测定复方柳安咖注射液中水杨酸钠和安替比林的含量

目的：建立复方柳安咖注射液中水杨酸钠和安替比林含量的HPLC测定方法。方法：用Kromasil C18色谱柱（250mm&#215;4.6mm,5μm）,以乙腈—0.1磷酸（20：80）为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长270nm。结果：水杨酸钠和安替比林分别在0.720～2.160μg（r=0.9997）和0.210～0.630μg（r=0.9995）范围内呈线性关系,平均回收率分别为99.3和99.5,RSD为0.5和0.6（n=3）。结论：本法适用于复方柳安咖注射液中水杨酸钠和安替比林的含量测定。     

水杨酸钠对大鼠下丘神经元电压门控性钠通道的抑制作用

目的:了解电压门控性钠通道在水杨酸钠导致耳鸣的机制中所起的作用。方法:利用全细胞膜片钳技术研究水杨酸钠对急性分离的大鼠下丘神经元钠通道的影响。结果:水杨酸钠抑制钠通道电流(INa),而且此抑制作用具有浓度依赖性(0.1～10.0mmol/L)。水杨酸钠抑制INa的50%抑制浓度(IC50)值为1.43mmol/L。水杨酸钠不影响INa的电导-电压曲线和稳态激活曲线,将INa的稳态失活曲线向超极化方向移动9mV。此外,水杨酸钠还延长INa的失活后恢复的时间。结论:水杨酸钠以浓度依赖的方式抑制INa,并且影响INa的稳态失活和失活后恢复的动力学特征,这可能与水杨酸钠导致耳鸣的机制有关。