短期二甲双胍治疗对肥胖合并NAFLD患者微炎症反应及氧化应激反应的影响

目的:探讨短期二甲双胍治疗对肥胖合并NAFLD患者微炎症反应及氧化应激反应的影响。方法:选择我院收治的肥胖合并NAFLD患者进行回顾性研究,分为接受常规治疗的对照组和接受常规治疗联合短期二甲双胍治疗的二甲双胍组。治疗前及治疗后2周,测定血清中炎症因子及氧化应激指标的含量。结果:两组治疗前血清中炎症因子、氧化应激指标的比较无显著性差异。治疗2周,两组血清中IL-1β、IL-6、IL-18、IL-33、AOPPs、ROS、LHP的含量均降低,SOD、T-AOC的含量均升高且二甲双胍组血清中IL-1β、IL-6、IL-18、IL-33、AOPPs、ROS、LHP的含量低于对照组,SOD、T-AOC的含量高于对照组。结论:肥胖合并NAFLD患者接受短期二甲双胍治疗,可有效抑制机体微炎症状态并减轻氧化应激反应。     

SIRT1激动剂通过降低ACAT1表达抑制平滑肌泡沫细胞形成

目的 探讨沉默信息调节因子1 (silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cell,VSMC)泡沫化的作用和相关的分子机制.方法 用组织贴块法体外培养原代VSMC,用80μg/mL ox-LDL刺激VSMC诱导泡沫细胞形成.检测SIRT1在ox-LDL刺激不同时间(24、48、72 h)的表达变化.SIRT1的活性调控分别应用SIRT1激动剂(SRT1720,SRT,1μmol/L)和抑制剂(nicotinamide,Nic,100 μmoL/L)进行干预.干预24 h后采用Western blot检测VSMC过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(A-cholesterol acyhransferase 1,ACAT1)的蛋白表达,干预48 h后采用油红O染色检测细胞内脂质沉积和泡沫细胞形成情况.应用PPARγ激动剂(Rosiglitazone,RSG,50 μmol/L)和抑制剂(GW9662,10 μmol/L)调控PPARγ的表达,Western blot检测VSMC中ACAT1的表达.结果 ①ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中,SIRT1蛋白表达在48 h降低约47％ (P ＜0.01);油红O染色显示,SRT可以抑制VSMC泡沫细胞形成,而Nic可逆转SRT的抑制作用;②ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中ACAT1的表达显著增加[(2.77±0.70),P＜0.01],SIRT1激动剂SRT可显著抑制ACAT1的表达[(0.90±0.27),P＜0.01],而SIRT1抑制剂Nic可阻断这一作用,升高ACAT1的表达[(2.25±0.37),P＜0.05];③ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中PPARγ的表达减少[(0.73±0.12),P＜0.05],SIRT1激动剂SRT可上调VSMC中PPARγ的表达[(0.98±0.16),P＜0.05],SIRT1抑制剂Nic抑制PPARγ的表达[(0.47 ±0.13),P＜0.01];④PPARγγ激动剂RSG可抑制ACAT1的表达[(0.73±0.09),P＜0.01],而PPARγ抑制剂GW9662则上调ACAT1表达[(1.68±0.09),P＜0.01].结论 SIRT1通过上调VSMC中PPARγ表达而抑制ACAT1表达,从而抑制ox-LDL诱导的VSMC泡沫样变.     

氧化/炎性压力诱导HMGB1的出胞及HMGB1与卵巢癌发病机制研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种具有广泛功能的染色体相关核蛋白,参与细胞核内DNA的重组、修复及转录等生物学功能,维持染色体的稳定性。在氧化及炎性压力下,HMGB1会获得出胞的能力,细胞会将HMGB1主动或被动的释放到细胞外。作为一个配体分子,细胞外的HMGB1可以被相应的受体分子,主要为晚期糖基化终末产物及Toll样受体等识别,形成HMGB1-RAGE/TLRs复合物,激活下游信号通路,介导炎性细胞因子、趋化因子、粘附分子、血管生成因子等多种细胞因子的合成与分泌,参与慢性炎症反应及卵巢癌的生长、侵袭及转移等过程。     

痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性研究

目的:研究痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1(DKK-1)含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性。方法:选择在我院就诊的40例急性痛风性关节炎患者作为研究的A组,同期在我院就诊的56例无症状高尿酸血症患者作为研究的B组,同期在我院体检的60例健康志愿者作为研究的对照组。采集血清并检测DKK-1、骨破坏指标、炎症反应指标、氧化反应指标的含量。结果:A组和B组血清中DKK-1、TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量均显著高于对照组,SOD、GSH-Px的含量均显著低于对照组;A组患者血清中DKK-1、TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量均显著高于B组,SOD、GSH-Px的含量均显著低于B组;血清中DKK-1的含量与TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量呈正相关,与SOD、GSH-Px的含量呈负相关。结论:痛风性关节炎患者血清中异常升高的DKK-1能够引起关节骨质破坏、炎症反应及氧化应激反应激活。     

氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人脐静脉内皮细胞(H-UVEC)孤儿核受体NOR1表达的影响

目的:探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)孤儿核受体NOR1表达的影响。方法:采用ox-LDL建立人脐静脉内皮细胞损伤模型,将细胞分为空白组、ox-LDL高、中、低剂量组(25μg/ml、50μml、100μg/ml、200μg/ml),采用CCK8法检测HUVEC活性,采用实时荧光定量PCR分析NOR1转录水平变化,采用Western-Blot分析NOR1蛋白表达的变化。结果:在HUVEC中加入不同浓度ox-LDL共同培养12h后,CCK8值与ox-LDL呈现明显的剂量反应关系,与空白对照组相比具有显著性差异(P<0.01)。Ox-LDL能够诱导NOR1 mRNA转录和蛋白表达,NOR1 mRNA峰值出现在ox-LDL共同培养后的3h,NOR1蛋白质最大值出现在ox-LDL共同培养后的6 h。结论:ox-LDL能够损伤HUVEC,并能诱导NOR1的表达上调,其在内皮细胞损伤和动脉粥样硬化炎性反应中的作用有待进一步研究。     

糖尿病患者血浆减少α-突触核蛋白的磷酸化和寡聚化

目的研究2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)磷酸化和寡聚化聚集的影响。方法收集首都医科大学宣武医院内分泌科T2D住院患者70例,另收集年龄和性别与之匹配的健康志愿者70例作为对照组。采集抗凝血,并分离血浆。将基因重组人α-Syn在患者和对照志愿者血浆中振荡孵育,ELISA法检测各组人群血浆中寡聚化和磷酸化α-Syn形成量。结果 T2D患者血浆中寡聚化和磷酸化α-Syn形成量较对照组均有显著降低(P<0.05),且其与年龄有相关性。结论 T2D患者血浆以年龄依赖的方式减少寡聚化和磷酸化α-Syn的形成。     

BAG3蛋白ser187位点磷酸化与胶质瘤发生发展的相关性研究

目的:观察BAG3蛋白在胶质瘤中的表达,及其ser187位点磷酸化与胶质瘤间的相关性。方法:收集胶质瘤组织标本,进行分子生物学实验,观察BAG3蛋白在胶质瘤组织中的表达情况及BAG3蛋白ser187位点磷酸化对细胞侵袭的影响。结果:(1)IHC:BAG3在Ⅳ级胶质瘤组织表达显著高于正常脑组织及Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组织(P<0.05)。(2)Western Blot:BAG3蛋白在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级别胶质瘤表达量,显著高于正常脑组织(P<0.05),且相对于Ⅱ级胶质瘤,在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中表达显著增高(P<0.05),而在Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤组织中表达量之间无显著性差异(P>0.05)。(3)三维Matrigel transwell转移小室实验,S187A-BAG3蛋白过表达U87细胞侵袭Matrigel模拟基质膜的细胞数显著高于U87细胞和S187D-BAG3过表达U87细胞。结论:BAG3蛋白胶质瘤组织中表达量高,且在Ⅳ级胶质瘤组织中,BAG3蛋白的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ级及正常脑组织,且S187位点磷酸化能抑制U87细胞的侵袭。     

胆囊结石患者手术前后与氧化及脂质过氧化关系的研究

为探讨氧化、脂质过氧化与胆囊结石的关系 ,我们检测 58例胆囊结石患者和 60例健康对照者血浆和红细胞中的氧化、脂质过氧化指标 ,并与对照组及手术前后各检测值进行比较。一、对象与方法1 .受检对象 :(1 )患者组 :抽检住院治疗并择期腹腔镜胆囊切除术患者 58例 ,年龄 2 5～ 73岁 ,平均 (51 .6± 1 1 .7)岁 ,其中男 1 0例 ,女 48例 ,病程 0 .1～ 2 0年 ,平均 (5 .2± 5 .6)年。 (2 )对照组 :抽检健康成人 60例 ,年龄 2 5～ 75岁 ,平均(50 .1± 9.9)岁 ,其中男 1 0例 ,女 50例 ,均排除明显心、脑、肺、肾等脏器疾病史及糖尿病、肿瘤等。受检…     

N—乙酰半胱氨酸对烟雾吸入必肺损伤氧化应激的影响

目的：研究N－乙酰半胱氨酸（NAC）对烟雾吸入性肺损伤氧化应激及抗氧能力的影响。方法：采用烟雾吸入性肺损伤大鼠模型，检测吸入伤后肺泡灌洗液（BALF）中白细胞数（WBC），肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性，过氧化氢（H2O2）含量，谷胱甘肽（GSH）含量及总抗氧化能力（TAO）。结果：NAC治疗可显降低吸入伤后BALF中WBC数，降低肺组织MPO活性及H2O2含量，并显提高组织GSH含量及TAO水平。结论：NAC治疗可减轻吸入伤后肺脏氧化应激程度，提高肺脏抗氧化应激能力。