云南省曲靖市非高危人群丙型肝炎病毒基因型分析

目的对曲靖市感染丙型肝炎的非高危人群进行丙型肝炎病毒(HCV)基因分型研究,寻找本地区流行基因型,为丙型肝炎的科学防治提供依据。方法采集住院病人血液,提取RNA,采用HCV特异性引物进行巢式RT-PCR扩增,PCR产物直接测序,采用生物信息学软件进行序列分析。结果共采集228例病人血清,排除具有高危因素影响的血清29例,非高危人群丙型肝炎病人血清199例。共检出4个基因型(1、2、3、6),5个基因亚型(1b、2a、3a、3b和6a),有37例不能鉴别的基因亚型。其中1b型78例(39. 2%)、2a型42例(21. 1%)、3a型15例(7. 5%)、3b型23例(11. 6%)、6a型4例(3. 0%)和未能分型37例(18. 6%)。根据文献检索提取云南省HCV基因分型流行情况,对于HIV/HCV共感染的静脉吸毒者(Intraductal Ultrasonography,IDUS)和静脉吸毒HCV感染者,前3位的基因亚型分别为3b、3a、1b;对于标本来源为医院病人,未进行感染途径分类,前3位的基因亚型分别为1b、3b、2a。结论曲靖市丙型肝炎非高危感染人群主要HCV基因亚型1b型和2a型与我国的主要基因亚型基本一致,与云南省主要的HCV基因亚型略有区别,但与同地区的HIV/HCV共感染的静脉吸毒者HCV基因型有着明显区别。     

辛伐他汀对2型糖尿病认知功能障碍的保护作用及其机制研究

背景　2型糖尿病（T2DM）是常见的代谢紊乱性内分泌疾病,以高血糖为特征,长期高血糖状态可引起认知功能损害,表现为记忆和学习障碍、定向障碍、执行力障碍等。与T2DM常见并发症相比,关于中枢神经系统并发症的研究较少。目的　观察辛伐他汀对T2DM大鼠学习记忆能力的影响,探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）信号通路在辛伐他汀改善认知功能中的作用。方法　于2016年9月采用随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为对照组（40只）、糖尿病组（40只）和辛伐他汀组（40只）,糖尿病组和辛伐他汀组采用腹腔注射链脲佐菌素分别成功制备T2DM大鼠模型38、37只;辛伐他汀组大鼠采用辛伐他汀灌胃,对照组和糖尿病组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液。饲养至32周行Morris水迷宫实验评估大鼠的记忆能力;显微镜下观察各组大鼠海马组织结构的改变,行Western blotting对mTOR、p70S6K、tau、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）表达水平进行分析。结果　糖尿病组和辛伐他汀组大鼠空腹血糖均高于对照组,体质量均低于对照组（P<0.01）。糖尿病组和辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均长于对照组（P<0.05）;辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均短于糖尿病组（P<0.05）。显微镜观察显示,糖尿病组海马神经元数量减少,且排列紊乱,细胞膜皱褶,胞核缺失,细胞器减少;辛伐他汀组海马神经元细胞结构大致正常,数量略减少。糖尿病组和辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均高于对照组（P<0.01）;辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均低于糖尿病组（P<0.01）。糖尿病组和辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均高于对照组（P<0.01）;辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均低于糖尿病组（P<0.01）。结论　辛伐他汀能够改善T2DM大鼠认知功能,可能与mTOR/p70S6K信号通路的抑制和氧化应激产物生成减少有关。     

ACE2基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性

目的:研究血管紧张素转换酶2(ACE2)基因rs2285666多态性与2型糖尿病(T2DM)患者合并糖尿病肾病(DKD)的关系。方法:病例对照研究。选择2017年7月～2018年3月中日友好医院收治的T2DM合并DKD[DKD(+)]患者271例(男145例、女126例)和T2DM不伴DKD[DKD(-)]患者272例(男134例、女138例)为研究对象。用高分辨率溶解曲线法进行ACE2基因rs2285666分型。统计分析受试者的临床生化指标和ACE2基因不同基因型及等位基因频率。结果:临床资料比较,DKD(+)组病程、吸烟比例、收缩压、血肌酐水平显著高于DKD(-)组,eGFR、Ccr显著低于DKD(-)组(均P<0.05)。在男性患者中,DKD(+)组G等位基因频率显著高于DKD(-)组(53.4%vs 37.3%,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,G等位基因是男性DKD的独立危险因素(P<0.05)。在女性加性遗传模型中,GG基因型与DKD相关(P<0.05)。结论:ACE2基因rs2285666与男性2型糖尿病患者DKD的发病显著相关,携带G等位基因的T2DM男性患者和GG基因型女性患者更易发生DKD。     

池州地区HPV感染的基因型分布特点和宫颈病变情况分析

目的:探讨池州地区人乳头瘤病毒(HPV)感染基因型分布特点及与宫颈病变发生的相关性。方法:对2017年12月至2018年12月在池州市人民医院就诊的683例宫颈病变患者行阴道镜检查及病理活检,对其HPV感染状况、基因型分布与宫颈病变间的关系进行分析。结果:683例患者,其中558例存在HPV感染。高危型最常见型别为:HPV16型,其次为HPV52型,HPV58型,HPV18型,HPV33型。低危型为:HPV81。宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)中最常见的基因型为:HPV52型,其次为HPV16型,HPV18型,HPV58型,HPV33型。宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)中最常见的基因型为:HPV16型,其次为HPV52型,HPV58型。癌阳性中感染频数最高的基因型为HPV16型,其次为HPV52型,HPV18型,HPV58型。各类宫颈病变的单一感染和多重感染的构成比的差异无统计学意义(χ~2=6.554,P=0.088)。LSIL峰值为41～50岁,HSIL峰值为31～40岁和41～50岁。结论:池州地区宫颈病变患者,常见HPV感染型别是HPV16和18型,本地区HPV52、58、33型感染也较高,应及时干预治疗,预防宫颈癌的发生。     

仪征地区鲍曼不动杆菌碳青霉烯类抗菌药耐药相关酶表型和基因型分析

摘要： 目的 研究仪征地区 鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药相关酶表型和基因型的分布情况,探讨该 地区广泛耐药鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药的主要机制。方法 根据常规药敏试验结果将鲍曼不动杆菌临床分离株分为广泛耐药组和普通组,分别选取25株和23株用改良EDTA纸片增效法检测金属β-内酰胺酶;用碳青霉烯失活法检测碳青霉烯酶;用双纸片协同试验法和三维试验法分别检测染色体和质粒介导的AmpC酶;用PCR方法检测耐药基因blaOXA-23、blaOXA-24、blaTEM 、blaAmpC、blaVIM、blaNDM-1,对部分阳性产物进行测序比对。结果 鲍曼不动杆菌广泛耐药组和普通组分别占62.5%和37.5%。广泛耐药组中金属β-内酰胺酶阳性1株、碳青霉烯酶阳性4株、染色体和质粒介导的AmpC酶阳性分别为1株和23株;普通组中均未检出上述酶表型。广泛耐药组全部检出耐药基因blaOXA-23、blaTEM 、blaAmpC,均未检出blaOXA-24、blaVIM、blaNDM-1;普通组中blaOXA-23、blaOXA-24、blaTEM 、blaAmpC分别检出4株、5株、22株、12株,未检出blaVIM、blaNDM-1。两组比较,质粒介导的AmpC酶和blaOXA-23、blaAmpC基因携带率的差别具有统计学意义（χ2分别为40.627、34.183、15.511;P=0.000）。基因测序结果发现部分菌株的序列存在碱基插入或置换的改变。结论 鲍曼不动杆菌耐药性严重,产质粒介导的AmpC酶和blaOXA-23、blaAmpC基因介导的耐药机制是仪征地区 鲍曼不动杆菌广泛耐药的主要机制 。     

耐碳青霉烯类大肠埃希菌耐药基因检测及同源性分析

目的 探讨耐碳青霉烯类大肠埃希菌（carbapenem-resistant Escherichia coli,CREco）的耐药基因分布情况,并进行同源性分析,为细菌感染的治疗和预防其传播提供理论依据。方法 自2016年1月至2022年7月济宁医学院附属医院住院患者分离出的大肠埃希菌1311株中筛选出CREco 16株。最低抑菌浓度法进行药敏试验,聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）扩增碳青霉烯酶基因及喹诺酮类耐药基因,对阳性基因进行测序比对,用脉冲场凝胶电泳检测菌株间的同源性。结果 16株CREco仅对个别抗生素敏感,对多数抗生素表现为耐药,其中对β-内酰胺类和喹诺酮类耐药率最高。经PCR扩增发现,100%携带碳青霉烯酶基因,包括NDM-1型13株,NDM-5型3株,KPC-2型8株,未检测出OXA、IMP和VIM。喹诺酮类耐药基因中,5株扩增出qnrS基因,14株扩增出aac(6’)-Ib基因。脉冲场凝胶电泳分型共获得12种谱型,C谱型最多,为流行谱型。结论 CREco耐药形势严峻。碳青霉烯酶以NDM-1最常见,其次为KPC-2。喹诺酮类耐药基因aac(6’)-Ib阳性率最高。脉冲场凝胶电泳分型呈现多态性,C谱型在院内存在流行趋势。应加强CREco耐药基因的监测,采取感染控制措施以帮助遏制耐药菌的传播。     

合成MRI预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1基因型的价值

通过分析2020年8月至2021年9月在宁夏医科大学总医院进行颅脑合成MRI和扩散加权成像(DWI)检查的81例胶质瘤患者的临床及影像资料, 探讨合成MRI弛豫定量值预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因型的价值。男44例、女37例, 年龄50.0(36.5, 59.0)岁。通过勾画感兴趣区的方法获得肿瘤pre-T1、pre-T2、pre-PD、post-T1和表观扩散系数(ADC)值。采用单因素分析比较组间各参数值的差异, 受试者工作特征曲线评估各参数值预测胶质瘤IDH1基因型的诊断效能。结果表明IDH1m胶质瘤pre-T1和pre-PD值[M(Q1, Q3)]均低于IDH1w胶质瘤[1 462.75(1 306.41, 1 567.75)ms比1 532.83(1 434.67, 1 617.67)ms, 84.18(82.28, 86.41)pu比85.85(84.65, 86.90)pu](均P<0.05), IDH1m胶质瘤post-T1和ADC值高于IDH1w胶质瘤[1 054.50(631.92, 1 262.63)ms比669.67(535.17, 823.3...     

26例遗传性球形红细胞增多症的临床及基因诊断

目的：遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis,HS)是最常见的遗传性红细胞膜缺陷病,主要表现为贫血、黄疸、脾大。由于部分患者临床表现不典型、家族史阴性,加上传统的实验室检查敏感性和特异性均较低,常导致漏诊、误诊。目前已明确ANK1、SPTB、SPTA1、SLC4A1和EPB42基因突变可引起其对应的编码蛋白质缺失,进而导致红细胞膜缺陷。本研究旨在分析HS基因诊断的可行性和临床应用价值。方法：回顾性收集2018年1月至2021年9月中南大学湘雅二医院血液内科收治的26例中国湖南HS患者的资料,分析其临床表现和实验室检测结果。应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)结合Sanger测序,检测HS致病基因突变和胆红素代谢调控关键酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1家族多肽A1(uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1 family polypeptide A1, UGT1A1)变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(AmericanCollegeofMedicalGenetic...     

乙型肝炎病毒基因异质性及准种特点研究的临床意义

乙型肝炎病毒（HBV）基因组在慢性HBV感染的个体中存在不同的基因型（genotype)、血清型（serotype)和准种（quasispecies)等基因序列异质性（heterogeneity)的特点。HBV基因序列异质性是普遍存在的，在HBV基因组的各结构基因区、调节基因区都有异质性的特点，而且始终处在持续变化之中。HBV基因序列的异质性具有十分重要的生物医学意义。HBV准种等异质性特点的研究，使我们对于HBV全基因序列、HBV基因突变的规律、HBV抗药性的遗传学基础，甚至导致肝细胞恶性转化的分子生物学机制等都有了全新的认识。准种概念的引入，使我们对于HBV基因序列异质性的认识，从单一病毒株水平提升到HBV种群的水平，是对于HBV基因遗传与变异认识的一次革命性的飞跃。     

汉族人群白介素17受体C基因单核苷酸多态性与青少年特发性脊柱侧凸的相关性

【摘要】　目的：探讨白介素17受体C（IL-17RC）基因单核苷酸多态性与中国汉族人群青少年特发性脊柱侧凸（adolescent idiopathic scoliosis,AIS）易感性之间的相关性。方法：收集529例AIS女性患者及512例正常同龄女性青少年的静脉血标本,采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法鉴定和统计两组人群IL-17RC基因rs708567和rs279545多态性位点的基因型及等位基因分布频率;比较两组间不同多态性位点各基因型及等位基因分布频率的差异。结果：研究Power值（81%）大于80%,AIS患者组及正常对照组各多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。AIS组rs708567多态性位点GG基因型和G等位基因的分布频率显著高于对照组GG基因型（90.17% vs. 85.55%,P=0.023）和G等位基因（95.1% vs. 92.8%,P=0.028）的分布频率;携带GG基因型青少年中AIS的发病率约为携带AG基因型青少年的1.5倍（OR值=1.55;95% CI:1.45~3.11）。rs279545多态性位点各基因型及等位基因的分布频率在两组间均无统计学差异。结论：中国汉族人群中IL-17RC基因单核苷酸多态性与AIS的发生相关。