乳腺癌分子异质性与分类治疗

乳腺癌在组织学、流行病学和分子特性层面是一种高度异质性的疾病。目前,基于免疫组化的乳腺癌分类方法,根据雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的检测结果将乳腺癌分为临床亚型,显然与基于基因表达谱的固有亚型分类不一致。这表现为临床亚型内治疗反应性和结果的异质性。异质性肿瘤细胞的存在直接反映了亚型内部（或肿瘤内）的异质性。乳腺癌的异质性,特别是亚克隆肿瘤细胞的异质性,决定了乳腺癌的最终治疗必须准确地针对特定的亚克隆肿瘤细胞群。对原发性和转移性乳腺癌分子特征的深入分析表明,遗传改变具有很大的异质性,分子发现有助于开发针对HER-2、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）或涉及BRCA突变携带者的多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂和免疫治疗的新的治疗方法。     

从病因学角度看肝内胆管癌的异质性

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）是一种高度异质性的恶性肿瘤,越来越多的资料显示ICC的异质性可能与ICC危险因素密切相关。本文从病因学入手,按照病毒性肝炎、肝内胆管结石、肥胖、寄生虫、原发性硬化性胆管炎等危险因素,对ICC的流行病学、发病机制、组织病理特征及临床特征进行综述,以期加深对ICC异质性的系统性理解,为后续ICC个体化、精细化诊断和治疗的研究提供新思路。     

IL-2和IFNa对自然杀伤功能的共同增强作用

用改良的单细胞细胞毒试验研究了IL-2和IFN_(?)对人外周血淋巴细胞NK的增强作用及共同增强作用。结果表明,IL-2或IFN_a单独预处理人外周血淋巴细胞(PBL)均不影响淋巴细胞与靶(K_(562))细胞的结合率,但能显著增加与靶细胞结合的淋巴细胞的杀伤率;同时用IL-2和IFN_a预处理人PBL后,淋巴细胞与靶细胞的结合率也没有显著改变,但结合的淋巴细胞的杀伤率显著高于单独用IL-2或IFN_a预处理后淋巴细胞的杀伤率,而且IL-2和IFN_a的增强作用存在加和性。这提示,IL-2和IFN_a能分别激活不同的NK细胞,即,NK细胞在其激活信号方面存在异质性。     

单细胞转录组测序技术及其在肿瘤研究中的应用

单细胞转录组测序是指对单个细胞的全部RNA进行逆转录、扩增和测序,再进行生物信息学分析的技术。自2009年Tang等基于高通量测序平台开始单细胞转录组测序之后,该技术发展突飞猛进。由于该技术能在单细胞水平诠释细胞的异质性,因此已广泛应用于生命科学各领域尤其是肿瘤等疾病研究。本文将主要综述单细胞转录组测序技术流程和技术发展,及其在肿瘤异质性、肿瘤转移、肿瘤微环境、肿瘤药物等研究中的应用进展。     

疾病空间分布的“等值线－面积”多重分形模型及其应用

目的：探讨“等值线－面积”多重分形模型在识别疾病空间插值地图的绘图等级界限中的应用。方法：将分形理论与统计学方法相结合，以ArcGIS9.0为数据分析平台和绘图工具，构建疾病空间分布的“等值线－面积”多重分形模型。结果：构建了疾病空间分布的“等值线－面积”多重分形模型，提出了建模的基本步骤，并以肾综合征出血热空间异质性结构及其界限的识别为例，验证了模型的科学性和适用性。结论：利用“等值线－面积”多重分形模型所确定的疾病空间异质性结构及其界限能准确反映疾病空间异质性变化的本质规律。     

甲状腺乳头状癌突变等位基因肿瘤异质性的临床及其与预后相关性研究

目的探讨突变等位基因肿瘤异质性(MATH)在甲状腺乳头状癌（PTC）中的临床意义。 方法从癌症基因图谱公共数据集下载并预处理PTC肿瘤测序数据及临床资料数据，分析MATH与PTC临床病理特征的相关性，使用Kaplan-Meier法进行生存分析，验证MATH对PTC患者的预后价值。 结果PTC患者中MATH值为2.57~93.72，平均29.45±16.19；将≥29.45者纳入高MATH组，<29.45者纳入低MATH组。高MATH组与低MATH组的患者年龄、性别、临床分期、BRAF基因型差异无统计学意义（P>0.05）。MATH不是PTC患者总体生存期（OS）的显著预测因素（P=0.4595）；在BRAF突变型PTC患者中，高MATH者的OS低于低MATH者（P=0.0252），而在BRAF野生型PTC患者中，高MATH者的OS高于低MATH者（P=0.0495）。 结论MATH可在BRAF突变型和野生型亚组中可预测PTC患者的预后及指导临床治疗。     

原发性乳腺癌异质性的改变可能提高MRI对新辅助化疗中期反应的评估能力

正摘要目的探讨原发性乳腺癌新辅助化疗后,MRI上异质性的改变是否有助于评估其病理完全缓解(pCR),并将pCR与实体瘤标准治疗反应评定准则进行对照。材料与方法     

2014年美国胃肠病协会关于特异质性肝损伤的临床指南解读

药物性肝损伤（drug induced liver injury,DILI）是医源性疾病主要类型之一,被分为固有性和特异质性两种类型。前者指当给予高剂量药物时在人类和动物模型中引起的肝损伤,最常见的药物是对乙酰氨基酚。特异质性药物性肝损伤是一种少见的药物不良反应,能够导致黄疸、肝衰竭,甚至死亡,仅影响易感人群,与剂量关系不大。DILI的临床表现多样,致病药物种类繁杂,缺少客观的诊断方法,为其诊断和治疗带来较大的困难。     

肌层浸润性膀胱癌微环境调控异质性蛋白质组学研究

目的构建肌层浸润性膀胱癌肿瘤微环境蛋白质表达谱,并探讨生物通路改变在肿瘤异质性中的决定性作用。方法 1按照不同的转移风险收集浸润性膀胱癌患者临床标本,激光捕获显微切割获得纯化的间质细胞;2同位素标记相对和绝对定量(i TRAQ)技术和二维液相色谱串联质谱鉴定蛋白质表达谱;3生物信息学方法进一步分析鉴定差异表达蛋白质,并从生物通路层面揭示癌发生机制。结果不同转移风险组中配对癌间质/正常上皮间质标本中鉴定出差异表达蛋白1049个,其中分别有510、549、548个显著差异表达的蛋白质分别在低危、中危、高危转移组中表达(高、低转移风险组与正常组比值设定为≥1.5或≤0.667)。通路分析显示差异表达蛋白主要位于KEGG通路中,包括:聚合黏附、系统性红斑狼疮、细胞外基质受体相互作用途径。结论本研究验证了肿瘤微环境在调节癌异质性中起到了关键性作用。生物通路的改变决定肌层浸润性膀胱癌的恶性表型。     

胃腺癌的详细分子特征鉴定

<正>胃癌是癌症死亡的主要原因之一,但其分子和临床特征的分析由于组织学和病原学的异质性而变得错综复杂。作为癌症基因组图集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)计划的一部分,科学家们对295位原发性胃腺癌患者进行了详细的分子鉴定。他们提出一种分子分类方法,将胃癌分为四种亚型:(1)EB病毒阳性型肿瘤,其分子特征表现为周期性的PIK3CA基因