耐甲氧西林金葡菌：进化、流行病学和治疗学的回顾（二）

万古霉素 与用β-内酰胺类抗生素治疗相比，万古霉素治疗临床起效慢，MSSA病毒血症持续时间更长，并且发生心内膜炎并发症的几率更大。以MICs万古霉素治疗敏感范围内的MRSA菌株感染时也发现有失败现象。临床常规实验方法不容易检测到万古霉素耐药的异质性，也和万古霉素治疗失败有关。万古霉素介导的金葡菌的出现，还有近来对万古霉素耐药的金葡菌将进一步阐明。     

弥漫大B细胞淋巴瘤的分子异质性

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中的常见类型,在遗传学改变、免疫表型及基因表达谱分析等方面存在明显的异质性,本文就DLBCL遗传异质性方面作一综述,重点阐述疾病与染色体易位、关键肿瘤抑制基因的缺失、基因拷贝数改变的关系以及其基因表达谱分析。     

胺碘酮对心肌梗死一月后非梗死区心室肌细胞快钠通道电流跨壁异质性的影响

探讨胺碘酮对心肌梗死 (MI)后非梗死区心肌细胞快钠通道电流 (INa)跨壁异质性的影响。 36只兔随机分为4组 ,其中两组建立急性MI动物模型 ,分别为胺碘酮组和MI组 ,其余两组为正常对照组和假手术对照组。 1个月后 ,用膜片钳技术研究左室非梗死区三层心肌细胞INa的改变。结果 :正常对照组左室三层细胞的钠电流存在异质性 ,M细胞的峰值INa是心内膜 (Endo)和心外膜层 (Epi)的 2倍多 ;M细胞的INa失活最快 ;对照组与假手术组无明显差别。MI组三层细胞的INa电流密度下降 ,以M细胞变化最显著 ,INa稳态失活曲线均左移 ,以Epi变化最显著 ;胺碘酮组三层细胞INa电流密度下降显著 ,稳态失活曲线左移最明显并趋向一致 ,灭活后恢复曲线均恢复减慢。结论 :左室心肌细胞的INa存在跨壁异质性 ;MI对INa的跨壁异质性有明显影响 ;而胺碘酮减弱MI后INa的跨壁异质性。     

低密度脂蛋白异质性在2型糖尿病动脉粥样硬化中的作用

2型糖尿病患者合并心血管疾病的情况非常常见，低密度脂蛋白水平和组成成分的变化在其发病中起很重要作用。血中增加的小而致密的低密度脂蛋白以及糖基化和氧化低密度脂蛋白，可以通过损伤内皮细胞、改变血小板及巨噬细胞功能，促发及加重动脉粥样硬化，对疾病产生不利影响。     

钾离子通道亚单位mRNA在犬左右心室中层心肌中的表达

目的研究犬左右室中层心肌短暂外向钾电流(Ito)、延迟整流钾电流缓慢激活成分(Iks)亚单位mRNA的表达情况,探讨左右室复极异质性的可能分子机制。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析犬左右室中层心肌Ito的α亚单位(Kv4.3)、β亚单位(KchIP2)、Iks的α亚单位(KvLQT1)mRNA的表达量(以β-actin为内参照)。结果Kv4.3 mRNA水平在左右室中层心肌中表达没有显著性差异(P>0.05),KchIP2 mRNA、Kv-LQT1 mRNA水平在右室中层心肌表达明显高于左室中层心肌(P<0.01或<0.05)。结论KchIP2、KvLQT1 mRNA水平在左右室中层心肌中表达上的差异可能是其离子流差异的分子基础。     

家族性局灶节段肾小球硬化症一家系临床与基因调查

目的:分析一个局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)家系的临床特征,并对已知致病基因进行筛查。方法:调查1个中国汉族人FSGS家系,筛查其中78名成员后对可疑成员进行仔细临床检查。采集家系中67名成员的外周血样抽提基因组DNA,采用PCR扩增先证者NPHS2,ACTN4和TRPC6基因的所有外显子,寻找突变的方法对已知的家族性FSGS致病基因进行筛查。结果:该家系共有4代,103名成员,遗传方式为常染色体显性遗传。78名被调查家系成员中有11例患者和3例疑似患者迟发起病,平均发病年龄35.9岁。两例患者经肾活检证实为FSGS,其余患者均有不同程度蛋白尿,部分伴镜下血尿。家系先证者基因组DNA进行PCR逐个外显子扩增测序,未发现NPHS2、ACTN4、TRPC6三个已知的致病基因存在突变,发现SNP7个。结论:本家系是已报道最大的一个中国汉族人FSGS家系,符合常染色体显性遗传迟发起病型,家系内患者间临床表现存在明显差异。已知基因NPHS2、ACTN4、TRPC6不是该家系的致病基因。     

结直肠癌相关信号通路研究进展

结直肠癌不是一种疾病而是一系列高度异质的复杂疾病,每个患者都具有各自的遗传学和表观遗传学背景。有充分的证据提示,从正常细胞到肿瘤细胞的转化归根到底是细胞的信号调控机制发生紊乱造成的,肿瘤在形成的过程中不仅存在异常信号的转导,信号转导的异常对肿瘤的发生也似乎是必需的。目前发现与结直肠癌有关的细胞信号转导通路主要有Wnt-β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路、Notch信号通路、TGFβ-Smads信号通路、Jak-STAT信号通路、Ras-Raf-MAPK信号通路、PI3K-Akt-mTOR信号通路。本文对结直肠癌相关信号通路的研究进展进行综述。     

HCV基因异质性及其宿主基因多态性

丙型肝炎的进展、严重程度、治疗反应性差异不仅与病毒的遗传多样性有关,而且与宿主IL-28B、IP-10、ITPA基因多态性有关。分别介绍了HCV基因多态性和宿主基因单核苷酸多态性的分子流行病学、临床和治疗学方面的研究进展,提出迫切需要可靠的有关病毒及宿主的相关分子流行病学数据,以协助决策HCV筛检等公共卫生问题,降低丙型肝炎全球发病率和病死率。     

62例新疆维吾尔族2型糖尿病家系的遗传异质性分析

目的对收集的新疆喀什地区62个2型糖尿病（T2DM）家系进行遗传异质性的分析。方法对62例家系的T2DM患者的年龄、WC、BMI、BP、血脂等指标进行秩和检验，双峰检验和亲属间相关分析。结果BMI、BP、TC和TG在家系间具有显著性差异；BMI、BP、HDL-C存在一个显著的峰值；除发病年龄在先证者与亲属间不存在遗传异质性外，其余各项指标均表现出遗传异质性。结论所研究的62个维吾尔族T2DM家系中BMI、BP、HDL-C和TG可能存在着遗传异质性。     

生理和缺血兔心肌心室间复极异质性变化的实验研究

生理状态心肌左右心室之间存在复极离散，室间复极异质性增大是某些室性心律失常发生的病理基础。本研究旨在通过观察生理和缺血后心室间复极异质性的变化，探讨临床缺血心肌发生室性心律失常的电生理机制。