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1.
锂具有广泛的生物学作用,毒性低,现有资料认为无致突变性,临床上有效地用于精神病及血液病的治疗.本研究首次用人胚纤维母细胞(HEF)和活体小鼠,选择4种不同性质的诱变剂:短波紫外线(UV),盐酸氮芥(NH2HCI)、亚砷酸钠(NaAsO2)、环磷酰胺(CP)建立诱变模型,诱导3种不同效应水平:非程序DNA合成(UDS)、染色体畸变(CA)、微核(MN). 相似文献
2.
目的探讨亚砷酸钠染毒对人胚胎肝(L-02)细胞中c-jun末端激酶(JNK)的变化。方法将处于对数生长期的L-02细胞分别暴露于终浓度为0(对照)、50、100、150μmol/L的亚砷酸钠溶液中培养24 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞生长情况,采用流式细胞术检测染毒24 h时的细胞周期及细胞凋亡率;采用蛋白杂交(Western-blot)法检测JNK及p-JNK的蛋白表达水平。结果与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒组L-02细胞的存活率及G0-G1期构成比均较低,JNK、p-JNK的蛋白表达水平和S期构成比及凋亡率均较高;而G2-M期构成比在50μmol/L亚砷酸钠染毒组较低,在100、150μmol/L亚砷酸钠染毒组均较高,差异均有统计学意义(P0.05)。且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,L-02细胞凋亡率及JNK和p-JNK蛋白的表达水平均呈上升趋势,细胞存活率呈下降趋势。结论亚砷酸钠诱导L-02细胞凋亡可能与JNK及p-JNK表达的增加有关。 相似文献
3.
目的 基于网络药理学研究姜黄素对砷诱导心脏损伤的作用机制,并用体外实验进行初步验证。方法 采用HERB数据库筛选出姜黄素的靶点,OMIM、GeneCards数据库获取疾病靶点,进而筛选出两者交集靶点;将其导入String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络;采用Cytoscape 3.7.2软件构建核心靶点网络图:通过DAVID数据库对交集靶点进行GO注释和KEGG通路富集分析;运用AutoDockTools、PyMOL软件对排名靠前的靶点进行分子对接,验证其生物活性。体外实验通过CCK8法检测细胞活力,荧光实时定量(RT-PCR)检测PI3K/AKT通路相关mRNA的表达。结果 筛选出姜黄素的靶点152个,疾病靶点2386个,交集靶点119个,关键靶点5个。主要的信号通路有癌症通路、PI3K/AKT信号通路等。分子对接结果显示,姜黄素与AKT1、MAPK3、JUN有比较强的结合活性。体外实验证明姜黄素对砷引起的心肌细胞损伤有明显改善。结论 研究结果表明姜黄素通过激活AKT信号通路减轻砷诱导的细胞凋亡。 相似文献
4.
目的:观察核不均一核糖核蛋白(hnRNP)K的表达与定位以及亚砷酸钠(NaAsO2)刺激NIH3T3细胞的反应情况及氧化应激变化,探讨JNK信号通路在hnRNP K蛋白聚集体形成中的作用。方法:构建重组载体pcDNA3-hnRNP K-HA,转染NIH3T3细胞,荧光显微镜观察内源性hnRNP K在细胞中的表达与定位,以及在NaAsO2不同刺激时间该蛋白聚集体的形成情况,并利用活性氧(ROS)检测试剂盒测定胞内ROS水平;给予JNK、MEK、PI3K/Akt、NF-κB和核转运等5种信号通路的抑制剂预处理后,观察聚集体的变化情况。结果:重组质粒构建正确,荧光显微镜观察显示hnRNP K主要定位于胞核中,而重组质粒转染NIH3T3细胞后,可见胞内有蛋白聚集体形成并随NaAsO2刺激时间的延长而递增,且过表达hnRNP K可抑制NaAsO2刺激细胞生成ROS;JNK信号通路抑制剂SP600125明显抑制聚集体的形成。结论:hnRNP K主要定位在NIH3T3细胞的胞核中,胞浆少量分布;NaAsO2可诱导NIH3T3细胞形成hnRNP K蛋白聚集体,此聚集体可抑制胞内ROS生成,且该聚集体的形成有赖于JNK介导的信号通路。 相似文献
5.
亚砷酸钠选择性诱导G2+M期NB4细胞凋亡 总被引:12,自引:0,他引:12
目的探讨亚砷酸钠诱导NB4细胞凋亡的作用机制。方法采用流式细胞术、DNA电泳和免疫印迹法研究亚砷酸钠对NB4细胞的作用。结果①亚砷酸钠作用的NB4细胞先阻滞在G2+M期,而后发生凋亡;②dUTPFITC特异性地标记G2+M期NB4细胞,而且发生在G2+M期阻滞后;③亚砷酸钠处理NB4细胞,周期蛋白A、E、D1、D2和D3无明显变化,周期蛋白B1表达随作用时间的增加而增加;④流式细胞仪分析显示在亚砷酸钠处理的早期(16h),有部分S期细胞表达周期蛋白B1,晚期大部分高表达周期蛋白B1的细胞处于G2+M期,有少量亚二倍体细胞高表达周期蛋白B1。结论结果提示亚砷酸钠选择性诱导G2+M期NB4细胞凋亡时,伴周期蛋白B1表达的升高。 相似文献
6.
无机砷对人皮肤成纤维细胞增殖毒性的实验观察 总被引:2,自引:0,他引:2
目的观察亚砷酸钠诱导体外培养的人皮肤成纤维细胞的作用,探讨砷性皮肤损伤的分子机制。方法通过直接细胞计数法和噻唑蓝(MTT)还原法检测亚砷酸钠对皮肤成纤维细胞生长的影响。结果与对照组比较,皮肤成纤维细胞经不同剂量的亚砷酸钠诱导后,吸光度值均有改变,存在剂量效应关系(P〈0.01)。0.5~5.0μmol/L浓度的亚砷酸钠对皮肤成纤维细胞有明显的增殖作用,而10μmol/L浓度的亚砷酸钠产生明显的毒性作用。结论低浓度NaAsO2、NaAsO2刺激人皮肤成纤维细胞增殖,高浓度具有细胞毒性。 相似文献
7.
目的 研究不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)对人肝细胞株Chang liver的氧化应激作用.方法 采用四甲基偶氮唑(MTF)比色法检测NaAsO2(0、0.1、1、5、10、20、30、50、80、100、200 μmol/L)对Chang liver细胞活力的影响,利用2',7'-二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)水平,利用黄嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸比色法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组比较,0.1 μmol/LNaAsO2组细胞活力显著增强(P<05);10~200μmol/L NaAsO2浓度范围内,细胞活力随NaAsO2浓度升高而下降(P<0.05).在0~30 μmol/LNaAsO2浓度范围内,随着NaAsO2浓度的增高,细胞内ROS水平升高(P<0.05),SOD活力降低(P<0.001),MDA含量升高(P<0.001).结论 氧化应激可能是NaAsO2对Chang liver细胞毒性作用的机制之一. 相似文献
8.
硒和抗坏血酸对砷致大鼠细胞毒性拮抗作用 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 观察不同浓度的亚砷酸钠(NaAsO2)对体外培养的大鼠淋巴活性氧群(ROS)和细胞内脂质过氧化物(LPO)含量的影响,并探讨亚硒酸钠(NaSeO3)和维生素C对砷毒性的拮抗作用.方法 体外分离大鼠外周血淋巴细胞后,施加处理因素,在37℃条件下恒温培养,用2'7'-二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)染色法检测细胞内的ROS水平,用硫代巴比妥酸荧光法测定细胞内LPO含量.结果 NaAsO2浓度>10μmol/L时,ROS和乙二醛(MDA)含量明显高于对照组;用抗氧化剂预处理使细胞内ROS和MDA含量减少.结论 亚砷酸钠可引起细胞内氧化应激,抗氧化物可一定程度拮抗砷的细胞毒性作用. 相似文献
9.
目的 研究亚砷酸钠和香烟烟气溶液联合作用对凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的影响,并探讨它们对这2种基因表达的影响是否存在交互作用.方法 按照2×2析因设计将大鼠淋巴细胞分为4组:亚砷酸钠单独作用组、香烟烟气溶液单独作用组、两者联合作用组和对照组.利用免疫印迹法检测细胞的Bcl-2和Bax表达,利用磷脂酰丝氨酸外翻分析法检测各组细胞凋亡,同时采用2×2析因设计的方差分析研究两者的交互作用.结果 亚砷酸钠和香烟烟气溶液单独作用或者联合作用都能够使细胞Bcl-2蛋白表达减少、Bax蛋白表达增加、凋亡细胞数增加.析因设计的方差分析结果表明,2种毒物对Bcl-2蛋白表达、Bax蛋白表达、凋亡细胞数均存在交互作用,交互作用方式为协同作用.结论 亚砷酸钠和香烟烟气溶液对大鼠淋巴细胞的Bcl-2蛋白表达、Bax蛋白表达的影响存在交互作用,交互作用方式为协同作用. 相似文献
10.
目的 探讨亚砷酸钠对人胃癌细胞株SGC-7901生物学行为的影响及其作用机制。方法采用MTT法、光镜、电镜、流式细胞仪检测和免疫细胞化学方法研究亚砷酸钠对人胃癌细胞株SGC-7901生物学行为的影响。结果 不同浓度(2.50~40.00 μmol/L)的亚砷酸钠均能抑制SGC-7901细胞生长,且具有浓度和时间依赖性,其作用72 h的中效浓度为8.69 μmol/L。流式细胞仪检测发现亚砷酸钠作用48 h,72 h后, SGC-7901细胞出现G2/M期阻滞。形态学观察显示亚砷酸钠作用72 h后,细胞出现典型的凋亡和坏死形态学改变。免疫细胞化学法发现亚砷酸钠能显著上调细胞Caspase-3蛋白的表达。结论 亚砷酸钠对SGC-7901细胞的生长有明显的抑制作用,并可诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡和坏死,其机制可能与其抑制ROS的清除上调Caspase-3蛋白的表达有关。 相似文献