ERCC1､RRM1预测NSCLC患者GP方案化疗敏感性的对比研究

目的:对比切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing rodent repair deficiency,complementationgroup1,ERCC1)和核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)低表达患者选择健择联合顺铂(gemcitabine andcisplatin,GP)方案和未经筛选经验性选用GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)的临床疗效。方法:采用前瞻性的方法,根据组织标本是否适宜使用免疫组织化学方法检测分子标志物,在确诊为晚期NSCLC的患者中,ERCC1和RRM1低表达者归为A组,未经分子标志物检测的经验治疗者归为B组,经过4～6个周期的GP方案化疗,观察两组的疗效、无进展生存期(progressive-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及化疗过程中的不良反应。结果:基于分子标志物结果选用GP方案较经验性选用GP方案有效率明显提高(χ2=5.377,P=0.02),PFS明显延长(P=0.03),差异有统计学意义;两组OS无显著性差异;不良反应无明显差异。结论:对ERCC1和RRM1低表达患者选择GP方案可以明显提高化疗有效率。     

ERCC1、ERCC2的多态性对常见消化系统肿瘤的影响

机体DNA修复系统如核苷酸切除修复在维持基因组功能整体性、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中有着重要作用。一些核酸修复基因,如切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及人类着色性干皮病基因D(XPD/ERCC2)的水平下降,可能会成为某种或某几种肿瘤的易感因素;但如果此种基因的水平较高,修复损伤的能力提高,对化疗药物所致基因损伤的修复能力也就增强了,那么可能对化疗药物产生耐药现象。以上两种基因的单核苷酸多态与以DDP、5-FU为基础的化疗方案的疗效存在一定关系,而消化道肿瘤又多应用铂剂及5-FU治疗,故本文对ERCC1、XPD/ERCC2与几种常见消化道肿瘤的发生及其化疗疗效的关系予以综述。     

ERCC1表达与Ⅰ-ⅢA NSCLC患者术后生存及顺铂耐药的相关性

目的分析Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)的切除修复交叉互补组1(ERCC1)表达水平与患者术后生存期的关系,探讨ERCC1表达与患者预后及顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月~1994年1月及2002~2005年经根治性手术并获长期随访的152例Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者的临床资料。Ⅰ期NSCLC患者术后随机分成不化疗组和化疗组;Ⅱ、ⅢA期术后均采用以顺铂为主的联合化疗方案。免疫组化法检测所有肿瘤组织标本的ERCC1表达。Kaplan-M eier法计算生存率,Log-rank检验比较差异性,并行Cox模型多因素分析。结果Ⅰ期NSCLC患者ERCC1高表达者,不论化疗与否其预后都明显好于ERCC1低表达者。其中ERCC1高表达组1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%,低表达组则为96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。不同于Ⅰ期NSCLC,Ⅱ~ⅢA期NSCLC术后化疗患者ERCC1低表达则有较好预后。其中Ⅱ期ERCC1低表达者中位生存期(MST)为60.0 月,而高表达者仅为25.5月(P=0.0442);ⅢA期ERCC1低表达组MST为41个月,高表达组仅为24个月(P=0.0203)。结论ERCC1表达对Ⅰ~ⅢA NSCLC术后患者生存的影响存在双相效应。在Ⅰ期NSCLC中,ERCC1高表达是预后良好的独立指标;而对Ⅱ~ⅢA期NSCLC术后化疗患者,ERCC1高表达更多体现的是对铂类耐药;故采用铂类为基础的辅助化疗可能将无助提高术后长期生存。     

乙型肝炎病毒多聚酶末端蛋白重链可变区抗体体外抑制病毒的复制

目的用蛋白片段互补法(PCA)选择HBV多聚酶末端蛋白(TP)重链可变区(VH)抗体,研究特异性VH抗体体外抑制HBV的复制与分泌。方法以HBV多聚酶TP区为抗原,用PCA法进行特异性VH抗体筛选。特异性VH抗体基因定向亚克隆人真核表达载体pZeoSV2( ),构建pZeoSV2( )-VH重组质粒,用脂质体介导的转染技术,将其导入HepG 2.2.15细胞,观察特异性抗体的生物学活性。结果用PCA法从抗体库中选择出3个特异性抗体:VH1、VH2和VH3,其中与抗原亲和力最高的是VH1。转染pZeoSV2( )-VH1的HepG 2.2.15细胞比未转染pZeoSV2 ( )-VH1或只转染空载体pZeoSV2( )的HepG 2.2.15细胞病毒颗粒分泌明显减少,上清液内为2.978 7±0.276 1比5.150 4±0.276 1和5.295 1±0.241 0(P<0.05);细胞内为5.283 9±0.162 9比8.300 4±0.323 2和8.532 1±0.138 3(P<0.05)。结论用PCA法可从抗体库中选择出HBV多聚酶TP区特异性VH抗体,该抗体在体外可抑制HBV的复制与分泌。     

DNA切除修复酶的表达及与肺癌预后的关系

目的　探讨DNA切除修复鼠缺陷交叉互补基因 2 (ERCC2 )蛋白、尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)、增殖细胞核抗原 (PCNA)在不同肺组织中的表达及与肺癌预后的关系。方法　免疫组化法测ERCC2、UDG、PCNA在良性病变、癌周组织、肿瘤组织中的表达水平 ,并与临床、病理资料进行Ridit分析。结果　肿瘤组织、癌周组织ERCC2、UDG、PCNA表达与良性病变组织相比 ,差异有显著性 (P值均<0 0 5 ) ,其中ERCC2、UDG表达低于后者 ,PCNA表达高于后者 (P <0 0 0 1) ;但癌周组织中UDG的差异未达显著界值 (P >0 0 5 )。肿瘤组织与癌周组织相比 ,ERCC2、UDG、PCNA表达差异无显著性 (P值均 >0 0 5 )。年龄、吸烟、肺癌组织分型、肿瘤转移对ERCC2、UDG、PCNA的表达无显著影响 (P值均 >0 0 5 ) ,但UDG在低分化癌和肿瘤 >3cm的表达水平显著降低 (P <0 0 5 ) ,而PCNA则相反 (P <0 0 5 )。结论　UDG、PCNA的表达水平与肺癌分化、大小有关 ,可作为肺癌预后的指标。     

城市间功能互补测度研究——以三大城市群为例

将城市间联系强度加以考虑,构建区域内城市间功能互补指数,运用我国三大城市群数据测算分析发现：随着区域经济的发展,区域内城市间互补性总体呈不断上升趋势;区域内其他城市与中心城市较易形成功能互补格局,而任意两城市间都要形成较强的互补关系则较为困难;强化各城市的功能定位和城市间的联系有利于形成城市间的互补格局。本文所做的探索能够更好地分析我国城市间功能互补的现状和变化规律,更好地理解城市结构中的“中心—外围”特征和城市网络化的新发展特征,有利于促进城市间协调发展,解决新时代背景下城市间发展不平衡不充分的问题,对经济“新常态”下提高区域经济增长的总体质量具有重要作用。     

ERCC1单核苷酸多态性与老年非小细胞肺癌放疗疗效的相关性

目的探讨人切除修复交叉互补基因(ERCC1)单核苷酸多态性与老年非小细胞肺癌(NSCLC)放疗疗效的相关性。方法 44例老年NSCLC患者采用常规放疗和三维适形放疗,治疗1³个月进行疗效评估,采用限制性长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对患者外周血DNA样本进行遗传分析,并判断基因型,分析ERCC1 rs3212986多态位点与放疗疗效的相关性。结果 ERCC1 rs3212986所有3种多态位点的老年NSCLC患者中,携带CA基因型患者和携带AA基因型患者放疗更加敏感,OR值分别达到1.31(95%CI=0.593个月进行疗效评估,采用限制性长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对患者外周血DNA样本进行遗传分析,并判断基因型,分析ERCC1 rs3212986多态位点与放疗疗效的相关性。结果 ERCC1 rs3212986所有3种多态位点的老年NSCLC患者中,携带CA基因型患者和携带AA基因型患者放疗更加敏感,OR值分别达到1.31(95%CI=0.59².62,P=0.542)和5.63(95%CI=1.012.62,P=0.542)和5.63(95%CI=1.01²0.37,P=0.028)。结论 ERCC1 rs3212986 SNP或可作为老年NSCLC患者放疗有效的潜在预测因子。     

胰腺导管腺癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因1、Furin和10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物的表达及意义

目的检测胰腺导管腺癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因(ERCC)1、Furin和10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)的表达。方法 78例胰腺导管腺癌作为观察组,以50例胰腺上皮性良性肿瘤(25例浆液性囊腺瘤和25例黏液性囊腺瘤)作为对照组。采用免疫组织化学方法检测ERCC1、Furin和PTEN的表达及三者在不同临床病理特征中的表达差别。结果观察组ERCC1和PTEN表达的阳性率明显低于对照组,Furin表达的阳性率明显高于对照组。观察组ERCC1、Furin和PTEN表达的阳性率与肿瘤最大径、分化程度、脉管浸润和Ki67指数密切相关。观察组中ERCC1和PTEN的表达具有正相关性、Furin和PTEN的表达具有负相关性。ERCC1和PTEN低表达、Furin高表达患者生存时间短。结论胰腺导管腺癌患者癌组织中ERCC1、Furin和PTEN异常表达对肿瘤进展具有重要促进作用。ERCC1和Furin的表达均与PTEN表达具有协同效应。