卵巢上皮性癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药关系的研究

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中ERCC1表达水平与顺铂化疗耐药的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测42例卵巢癌组织中ERCC1的表达并分析其与顺铂化疗耐药的关系。结果:卵巢癌组织ERCC1表达水平与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期及组织学类型无关,而与卵巢上皮性癌患者以顺铂为基础联合化疗的耐药性有关。卵巢癌化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为77.27%,明显高于敏感组35.00%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1在卵巢上皮性癌组织中的表达水平与顺铂化疗耐药有关。     

芬太尼、异氟醚静吸互补麻醉在心内直视手术中的应用

在心内直视手术的麻醉中，各种麻醉方法及种类繁多，（麻醉质量要求高）麻醉结果有差异，如何寻求最好的麻醉方式，是麻醉医师不懈所追求的。我们用中小剂量芬太尼、异氟醚静吸互补麻醉开展体外循环下心内直视手术220例，麻醉效果满意，对循环功能干扰小，术后循环呼吸功能恢复快，元严重麻醉并发症及麻醉死亡，现将结果报告如下：     

XRCC1单核苷酸多态及单体型分布与乳腺癌的相关研究

目的：探讨X线交叉互补基因1（XRCC1）外显子C26304T、G27466A和G28152A三处最常见的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与乳腺癌的关系。方法：以自然人群为基础的病例对照研究方法，对84例乳腺癌患者组和以1：3成组频数匹配原则获得的252例对照组进行研究，XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A SNPs基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism，PCR—RFLP）分析方法。单体型分布采用EH linkage software 1．2分析软件进行预测和比较。结果：乳腺癌患者组和对照组吸烟状况分布差异有显著性，病例组曾经或现在吸烟个体比例7．1％明显高于对照组2．0％（P〈0．05），性别、年龄、饮酒状况及一二级亲属家族恶性肿瘤史等基本特征因素分布差异均无显著性（P〉0．05）。C26304T、G27466A和G28152A SNPs多态基因型和多态等位基因分布在两组间分布差异均无显著性（P〉0．05）。经上述因素校正后，XRCC1 SNPs与乳腺癌发病没有显著相关关系（P〉0．05）。应用EH linkage software 1．2单体型分析软件显示，XRCC1 SNPs在各组内均存在连锁不平衡现象，CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型。单体型组间分布同样不存在显著性差异（P〉0．05）。结论：XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A SNPs与乳腺癌的风险没有相关关系，各SNPs存在连锁不平衡现象，CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型。     

范可尼贫血蛋白与急性髓系白血病

范可尼贫血(FA)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为进行性骨髓衰竭、先天性骨骼畸形和易患癌症等.FA患者细胞染色体自发不稳定,并对DNA交联剂如丝裂霉素C(MMC)高度敏感.因FA常发展成急性髓系白血病(AML),被认为是白血病前状态.目前已发现11种FA基因,通过共同的机制在维持细胞基因组稳定性中发挥作用.FANCF蛋白作为一种灵活的衔接蛋自在FA蛋白复合物正确组装形成过程中发挥着重要作用,它的形成使FANCD2蛋白单一泛素化,泛素化FANCD2蛋白导向染色质与乳腺癌抑制蛋白(BRCA1)相瓦作用,修复DNA损伤.FA基因缺陷将导致基因组不稳、染色体断裂的发生率增高,经过遗传损伤的积累最终导致AML及骨髓增生异常综合征(MDS)的发生.     

切除修复交叉互补基因1与铂类药物耐药

铂类药物耐药是多种复杂机制共同作用的结果.其中,肿瘤细胞切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达及其多态性是肿瘤细胞产生铂类药物耐药的重要机制之一.抑制ERCC1的表达可逆转铂类药物耐药性.     

ERCC1、TS在胃癌组织中的表达与术后辅助化疗预后的关系

目的：探讨胃癌术后患者核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、胸苷酸合成酶（ TS）表达与术后辅助化疗预后的关系。方法选取86例初次诊断为胃癌行胃癌根治术、术后病理诊断为Ⅱ～Ⅲ期的患者,术后均采用XELOX辅助化疗方案化疗,并进行4年以上随访。运用免疫组化方法检测患者癌组织中ERCC1、 TS蛋白表达情况,分析ERCC1、TS表达与术后辅助化疗预后的关系。结果86例胃癌患者癌组织中ERCC1和TS的阳性表达率分别为40％和36％。 ERCC1和TS阳性表达率与肿瘤的分化程度相关。 ERCC1阴性表达者和TS阴性表达者平均生存期均明显长于阳性表达者（ P均＜0．05）。多因素COX回归分析表明,ERCC1、TS阳性表达者术后辅助化疗预后差[HR＝0．29,95％CI（0．12,0．69）,P ＝0．006;HR＝0．49,95％CI（0．20,0．87）,P＝0．010]。结论 ERCC1与TS表达情况可以作为预测胃癌术后辅助化疗预后的分子标志物。     

本室克隆的人细胞色素P450 1A1 cDNA序列特点

本实验室于 1994年用人羊膜ＦＬ细胞株 ,经逆转录 ＰＣＲ克隆了人细胞色素Ｐ4 5 0 1Ａ1ｃＤＮＡ ,经部分ＤＮＡ序列测定〔董海涛等 ,中国病理生理杂志 1995 ,11(4) :4 17- 4 2 1〕 .并建立了稳定表达ＣＰＹ1Ａ1的转基因细胞 ,其表达产物具有乙氧基异吩 口恶唑 Ｏ 去乙基酶活性 ,建立的转基因细胞有代谢活化苯并 [α]芘等多环芳烃的能力〔董海涛等 ,中国病理生理杂志 1996 ,12 (3) :2 2 5 - 2 2 9〕 .现用Ｔ7,ＳＰ6引物和重新设计的中间引物 ,根据Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ操作说明书 ,用ＢｉｇＤｙｅ标记的双脱氧链终止法反应 ,再在本实验…     

ERCC 1在前列腺癌PC-3细胞和组织样本中的表达及其临床意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC 1)在前列腺癌（PCa）PC-3细胞和前列腺样本中的表达情况及与预后的关系。方法 Western blot检测小干扰核糖核酸（siRNA）ERCC 1在转染PC-3细胞后ERCC 1蛋白的表达水平,MTT法检测细胞增殖活力,Transwell试验检测细胞迁移和侵袭能力。免疫组化（IHC）检测80例PCa组织及30例前列腺增生（BPH）组织中ERCC 1蛋白的表达水平,分析ERCC 1与PCa临床病理特征及其预后关系。结果 siRNA ERCC 1质粒转染PC-3细胞后Western blot检测证实ERCC 1表达水平明显减低。Transwell试验结果显示siRNA干扰表达ERCC 1后PC-3细胞迁移和侵袭能力下降,差异有统计学意义（P<0.05）。IHC结果提示ERCC 1在PCa样本中阳性表达率为71.3%(57/80),高表达率为23.8%(19/80,IRS≥6);在BPH样本中阳性表达率为10%(3/30),均为低表达（IRS<6）。ERCC 1表达与PCa患者术前PSA值,Gleason评分,病理分期（pT）,淋巴...     

神经生长因子高亲和力受体互补核糖核酸探针的研究

目的 制备用地高辛标记的神经生长因子高亲和力受体(Trk A)正、反义互补核糖核酸(cRNA)探针的研究。方法 设计Trk A引物，构建pGEM-T Easy-Trk A重组质粒，分别用ApaI和SacI进行酶切得到线性DNA片段，以SP6和T7RNA聚合酶转录合成带有地高辛标记的高比活度的正、反义单链cRNA探针。结果 经斑点杂交证实，该探针敏感性高、特异性强。Trk A-ApaⅠ探针稀释12500倍后的浓度为40ng／μl；Trk A-SacⅠ稀释1：2500倍后的浓度为8ng/μl。结论 成功制备了地高辛标记的Trk A cRNA探针，为毒理学中有关Trk A mRNA在组织、细胞的表达和分布的研究提供了有效工具。     

中晚期鼻咽癌中核苷酸切除修复交叉互补基因1表达与铂类药物疗效的相关性研究

目的:探讨中晚期鼻咽癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达,并分析其表达与铂类药物化疗疗效的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测107例中晚期鼻咽癌组织及48例癌旁组织中的ERCC1的表达情况。结果:ERCC1在鼻咽癌组织中低表达55例,高表达52例,而癌旁组织中低表达30例,高表达18例,2组差异无统计学意义。ERCC1表达与鼻咽癌患者临床综合分期有关,与年龄、性别、组织学类型、T分期、N分期均无关。ERCC1低表达病例近期治疗有效率(81.8%)比高表达病例近期有效率(63.5%)高,二者差异有统计学意义。97例随访,2例发生死亡,5例发生肝或肺转移,ERCC1不同组间的差异无统计学意义。结论:ERCC1蛋白可作为预测鼻咽癌患者对铂类药物化疗敏感性的指标之一,也有助于肿瘤患者个体化治疗方案制定,而免疫组织化学检测亦是简便而有效的检测手段,值得广泛推广。