高效液相色谱法测定人血清中伏立康唑的质量浓度

目的建立测定人血清中伏立康唑浓度的高效液相色谱法,用于临床该药的治疗药物浓度监测。方法采用乙腈沉淀处理血清样品,采用高效液相色谱紫外检测法测定。以硝西泮为内标,色谱柱为Hypersil ODS柱（200 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为25 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（32∶68）,流速为1.0 m L/min,柱温为35℃,波长为256 nm。结果伏立康唑质量浓度在0.3-12μg/m L范围内与峰面积比线性关系良好（r=0.999 3）,低、中、高质量浓度回收率分别为（105.0±3.6）%,（101.9±3.3）%,（101.1±3.4）%;日内、日间精密度的RSD均小于5%,定量限为0.3μg/m L。结论该方法简便快速、准确,适用于伏立康唑血药浓度的临床监测。     

1例糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌感染患者的药学监护

目的探讨临床药师为住院患者提供药学服务的内容,以及如何最大限度地发挥药物的临床疗效。方法对1例老年男性糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌感染患者进行跟踪治疗,评估药物治疗方案,预防并及时处理药物不良反应。结果临床药师通过参与临床工作,实施药学监护,降低药物不良反应的危害,提高患者用药疗效。结论临床药师全程参与治疗过程,可以为患者提供个体化治疗方案,提高用药合理性与安全。     

鞘内注射两性霉素B联合静脉滴注伏立康唑成功救治1例脑曲霉菌病患者

目的脑曲霉菌病的发病率日益增多,治疗药物有限,病死率很高。总结成功救治1例脑曲霉菌病患者的经验。方法立体定向下行脑穿刺活检术,脑组织病理活检结果明确诊断。治疗采用联合抗真菌治疗,伏立康唑0.2 g,2/d,静脉滴注,疗程70 d;间断小剂量鞘内注射两性霉素B,剂量0.1 mg,1/周。结果复查头颅磁共振,与初起病时比较病变明显吸收,临床症状好转。随访3年无复发。结论小剂量两性霉素B鞘内注射联合静脉滴注伏立康唑治疗脑曲霉菌病有较好疗效,无明显不良反应。     

Successful treatment of Trichosporon fungemia in a patient with refractory acute myeloid leukemia using voriconazole combined with liposomal amphotericin B

Trichosporon fungemia is a rare and fatal fungal infection that occurs in patients with prolonged neutropenia associated with hematologic malignancies. A 21-year-old male developed Trichosporon fungemia during remission induction therapy for acute myeloid leukemia (AML). Although two courses of induction therapy failed to induce a remission of AML, combination therapy with voriconazole and liposomal amphotericin B (L-AmB) followed by monocyte colony-stimulating factor ameliorated the Trichosporon fungemia and enabled the patient to receive reduced-intensity bone marrow transplantation (BMT) from his human leukocyte antigen-A one-locus mismatched mother. The patient achieved a durable remission after BMT without exacerbation of Trichosporon fungemia. The combination therapy with voriconazole and L-AmB may therefore be useful in controlling Trichosporon fungemia associated with prolonged neutropenia after remission induction therapy for AML.     

HPLC法测定人血浆中伏立康唑及其代谢物的浓度

目的 建立一种快速、灵敏、准确、稳定的测定人血浆中伏立康唑及其代谢物浓度的方法,用于伏立康唑临床治疗药物监测。方法 采用高效液相色谱（HPLC）-紫外（UV）检测法,以罂粟碱为内标,乙腈蛋白沉淀法处理血浆样品。色谱柱为ACE5C₁₈-AR （150 mm×4.6 mm）,流动相为0.025 mol/L磷酸二氢钠（含三乙胺400 μl/L,用0.25 mol/L的氢氧化钠调至pH=7.0）-乙腈（67：33）,流速为l ml/min,柱温为40℃,检测波长为255、276 nm （双波长检测）,进样量为20 μl。结果 伏立康唑氮氧化物、伏立康唑和罂粟碱的保留时间分别为4.5、11.3、13.7 min;血浆中伏立康唑、伏立康唑氮氧化物线性范围均为0.5~20.0 μg/ml （r=0.999 5）,定量下限均为0.5 μg/ml,批内、批间RSD均<11%,定量下限、低、中、高梯度浓度提取回收率在90.3%~109.9%之间。结论 该方法操作简便,结果准确,适用于伏立康唑的临床治疗药物监测和对其主要代谢物的测定。     

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导意义探讨

目的：探讨CYP2C19基因多态性检测对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导作用,为临床个体化用药提供参考。方法：通过前瞻性非随机对照方法,依据患者是否进行CYP2C19基因检测进行分组,A组（未进行基因检测）和B组（基因检测组）,B组根据代谢表型分UM组（超快代谢型）,EM组（快代谢型）,IM组（中间代谢型）,PM组（慢代谢型）,均采用标准给药剂量,比较各组血药谷浓度（C_min）、治疗效果和不良反应。采用RT-PCR法检测基因型,RP-HPLC法检测C_min。常规治疗前、治疗后3 d、7 d和治疗结束进行血常规、C-反应蛋白（CRP）、细菌学情况、肝、肾功能检测。结果：A组和B组一般临床资料、治疗效果和不良反应发生率,均无显著差异（P均>0.05）。EM、IM和PM 3组间C_min和不良反应均有显著差异（P均<0.05）,PM组的C_min显著高于EM组（P<0.01）,PM组的不良反应发生率分别显著高于EM和IM组（P均<0.01）。单因素分析表明CRP和基因型对C_min有显著影响（P均<0.05）。结论：基于CYP2C19基因型和炎症严重程度进行伏立康唑起始剂量用药,有助于获得目标谷浓度,提高疗效,避免不良反应发生。     

伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染的循证药物经济学评价

目的： 通过Meta分析评价伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染的安全性、有效性和经济性。方法： 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库等中文数据库和PubMed、EMbase、Cochrane Library等英文数据库,检索伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染的临床对照试验,使用RevMan5.3软件进行Meta分析,采用成本-效果分析方法进行经济学评价,并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果： Meta分析结果显示,在疗效方面,伏立康唑优于伊曲康唑（OR=3.40,95%CI：2.22~5.21,P<0.01）,在安全性方面,2种方案无显著性差异（OR=0.86,95%CI：0.40~1.84,P=0.70）,均具有较好的安全性。药物经济学评价结果显示,相比于伊曲康唑,伏立康唑治疗的增量成本效果比（ICER）值为45 928.35元,敏感性分析结果与基本分析结果基本一致,说明基础分析结果较为稳定。结论： 伏立康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染的疗效优于伊曲康唑,但伏立康唑治疗的ICER值过高,因此伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染更具有经济性。     

2018年郑州市第六人民医院伏立康唑致不良反应分析

目的了解郑州市第六人民医院应用伏立康唑所致药品不良反应(ADR)的特点、一般规律及预后,为临床安全合理使用伏立康唑提供参考。方法对2018年1~12月使用伏立康唑的162例病例进行回顾性分析,共计54例患者出现不良反应,按是否合并艾滋病(AIDS)、患者性别、年龄、给药方式、ADR发生时间、累及的器官或系统、转归等进行统计分析。结果 54例ADR中,AIDS患者42例,非AIDS患者12例;男性39例,女性15例;41~70岁的有39例。2~5 d内发生ADR的有27例,占50%;不良反应以神经系统损害最多,其余可涉及肝胆系统、皮肤及其附件、视觉系统等。1例肾损害患者留有后遗症,其余经过停药或对症处理后均好转。结论 AIDS患者使用伏立康唑不良反应发生率显著高于非AIDS患者,临床在合理用药的同时,对AIDS患者尤其应加强监测。     

Identifying factors affecting the pharmacokinetics of voriconazole in patients with liver dysfunction: A population pharmacokinetic approach

Voriconazole is a broad‐spectrum antifungal agent commonly used to treat invasive fungal infections. Voriconazole has significant intraindividual and interindividual pharmacokinetics variability in different patient populations. Pharmacokinetic data of voriconazole in patients with liver dysfunction were limited. The aims of this study were to evaluate the population pharmacokinetics of voriconazole in patients with liver dysfunction and to identify the factors that affect voriconazole pharmacokinetics. A total of 166 samples taken from 57 patients with liver dysfunction were included in the study. A one‐compartment pharmacokinetic model with first‐order absorption and elimination was used to describe the data. Voriconazole clearance (CL) was 0.58 L/h, the volume of distribution (V_d) was 134 L, and oral bioavailability (F) was 80.8%. This study showed that platelet count was significantly associated with voriconazole pharmacokinetic parameters. CYP2C19 polymorphisms had no effect on voriconazole pharmacokinetic parameters. Voriconazole CL was significantly decreased in patients with liver dysfunction. This study provides useful pharmacokinetics information for patients with liver dysfunction while highlighting the value of therapeutic drug monitoring in adjusting doses.