石杉碱甲-亚油酸酯的合成及其性质的初步研究

目的 合成石杉碱甲(huperzine A，HUP)-亚油酸(1inoleic acid，LA)酯(HUP—LA)，并对其性质进行初步探讨。方法 利用二环己基碳酰二亚胺(DCC)法制备HUP—LA；考察了其在不同pH值、不同温度的缓冲液及小鼠血浆和不同脏器组织匀浆中的降解情况。结果 HUP—LA经^1H—NMR，^13C—NMR，IR，MS，UV证实为目标化合物。目标化合物在不同的体外环境中稳定性差异大。结论 该研究对于石杉碱甲的结构改造有参考意义。     

D101大孔吸附树脂纯化苦玄参总皂苷的研究

目的 研究D101大孔吸附树脂纯化苦玄参总皂苷的工艺条件，建立苦玄参总皂苷的分析方法。方法 以TLC为检测手段，考察D101大孔吸附树脂对苦玄参总皂苷的吸附和洗脱条件，并采用分光光度法测定提取物中苦玄参皂苷的含量。结果 D101大孔吸附树脂可以将苦玄参总皂苷含量由浸膏中的8．7％提高至27．3％，增加20％乙醇洗脱操作可进一步提高至52．1％；苦玄参总皂苷的最大吸收波长为261nm，与苦玄参苷IA一致。苦玄参苷IA在4．56～91．2μg／mL与吸光度呈良好的线性关系，平均回收率为96.3％。结论 D101大孔吸附树脂能有效富集并纯化苦玄参总皂苷；分光光度法测定苦玄参总皂苷含量具有快捷、准确的特点。     

黄花乌头中生物碱类化学成分的研究

目的进一步研究毛茛科植物黄花乌头Aconitum coreanum的化学成分，寻找更多有活性的生物碱类物质。方法采用乙醇提取、溶剂萃取、氧化铝柱色谱方法进行分离纯化有关成分，根据理化性质和谱学分析(IR，ESI—MS，^1H—NMR，^13C—NMR，^1H-^1HCOSY，HMQC，HMBC)进行结构鉴定。结果从黄花乌头根中分离得到7个化合物，分别鉴定为：11，13-二乙酰基-14-羟基-2-异丁酰基-赫替新(11，13-diacetyl-14-hydroxy-2-isobutyryl hetisine，Ⅰ)、关附庚素(guan—fubase G，Ⅱ)、关附己素(guan—fu base F，Ⅲ)、关附Z素(guan—fu base Z，Ⅳ)、关附壬素(guan—fu base I，Ⅴ)、关附子素(guan—fu baseK，Ⅵ)、关附胺醇(guan—fu aminealcohol，Ⅶ)。结论化合物Ⅰ为新天然产物，命名为关附巳素(guan—fu base P)，首次报道其氢谱和碳谱数据。     

5种中草药提取物对大鼠的减肥降脂作用

目的　检验 5种中草药提取物 (5 ECH)对大鼠的减肥降脂作用及其机制。方法　喂饲高脂饲料制备肥胖高脂大鼠模型 ,5 ECH各设两个剂量为实验组 ,曲美和血脂康为阳性对照组 ,羧甲基纤维素钠为阴性对照组 ,各组均 ig相应药物。 TACHI- 7170 A自动生化分析仪测定血浆甘油三酯 (TG)和总胆固醇 (TC)含量 ;分光光度法和同位素法测定脂肪酸合成酶 (FAS)及脂酰辅酶 A合酶 (ACS)活性。常规称重法测定各组大鼠体重增长指数(BWI)、脂肪质量 (BF)及摄食量 (FI)。结果　 5 ECH对大鼠 BWI、BF、TG、TC和 FI具有剂量依赖性抑制作用 ;并剂量依赖性地抑制 FAS活性、提高 ACS活性。BWI与 FI具有高度相关性 ,TG和 TC水平与 FAS及 ACS具有高度相关性 ,BF与 FI及两种酶的活性具有高度相关性。结论　 5 ECH通过抑制食欲、抑制 FAS活性和促进 ACS活性而对高脂饮食诱导的肥胖大鼠具有显著的剂量依赖性减肥降脂作用。     

榄香烯乳对肺腺癌A549细胞hnRNP A2/B1的mRNA及蛋白表达的影响

目的：观察榄香烯乳对人肺腺癌细胞株A549细胞hnRNP A2／B1 mRNA及蛋白表达的影响。方法：选用A549细胞株，应用MTT法检测细胞增殖，显微镜下观察细胞形态变化，逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测hnRNPA2／B1mRNA表达，蛋白印迹法检测hnRNP A2／B1蛋白表达。结果：榄香烯乳对A549细胞体外增殖有显著抑制作用，且呈时间和剂量依赖性，其IC50值为15μg／ml，hnRNPA2／B1mRNA及蛋白表达水平均有下降。结论：榄香烯乳可抑制肺腺癌A549细胞增殖，致其hnRNPA2／B1的mRNA和蛋白表达水平均有下降。     

白血病细胞来源的树突状细胞在治疗白血病中的应用

目的:探讨免疫毒素BDI-1-PEA特异杀伤膀胱癌细胞的体外及体内研究.方法:应用MTT法检测不同浓度的BDI-1-PEA,BDI-1和PEA的混合物(BDI-1 PEA),PEA对体外癌细胞的杀伤能力.接种于裸鼠背部皮下的癌细胞长至0.3cm大小实体瘤时,于尾静脉隔日分别注入BDI-1-PEA、BDI-I、正常小鼠IgG共6次,观察不同的药物对癌的抑制作用.结果:免疫毒素BDI-1-PEA在体外抗膀胱癌细胞系E-J的作用明显优于PEA及BDI-1与PEA的混合物,在荷瘤裸鼠体内明显优于BDI-1及IgG,与对非靶细胞的细胞毒性作用相比较差异非常显著.结论:免疫毒素BDI-1-PEA是一种很有潜力的抗癌药物,为进一步临床研究奠定基础.     

A23187诱导恶性黑色素瘤患者的外周血单核细胞向树突状细胞分化

A23187为一种钙离子载体(calcium ionophore,CI),可提高胞浆内游离钙水平,模拟某些细胞内信号转导事件,导致多基因活化[1-2].我们先前曾探讨了A23187对正常人外周血单核细胞(peripheral monotytes,PBMC)来源的DC的影响[3],最近,我们进行了有关A23187诱导MMe患者的PBMC向DC分化的实验研究.     

三磷酸腺苷氯化镁对肺癌细胞(A549)端粒酶活性的影响

目的:探讨三磷酸腺苷氯化镁(ATP-MgCl2)对肺腺癌细胞的影响及其作用机理.方法:采用连续细胞记数方法观测ATP-MgCl2对A549肺腺癌细胞生长的抑制情况,应用端粒重复序列扩增法(TRAP)观察ATP-MgCl2对癌细胞端粒酶活性的影响,并与ATP作对比.结果:ATP-MgCl2显著抑制癌细胞生长(P＜0.01),且使大量癌细胞死亡,而加药后前两天ATP-MgCl2的抑制、杀伤癌细胞程度较ATP明显(P＜0.05).ATP-MgCl2组和ATP组的端粒酶阳性表达率明显低于对照组(P＜0.01),而前两者间无明显差异(P＜0.05).结论:ATP-MgCl2对肺腺癌细胞有抑制、杀伤(细胞毒)作用.其抗癌作用机理与ATP相似,与抑制癌细胞端粒酶活性有关.MgCl2与ATP结合形成一种活性复合物,增强了ATP的抗癌作用,ATP-MgCl2具有较好的临床应用价值.     

抗膀胱癌免疫毒素BDI-1-PEA特异杀伤肿瘤细胞的研究

新近利用抗原处理细胞(APC细胞)处理制备瘤疫效疗较为肯定,认为天然免疫细胞DC细胞瘤疫更有其应用价值.红细胞也是天然免疫细胞.能否用红细胞处理补体调理过的肿瘤细胞制备瘤苗是值得探讨的.有的学者认为红细胞是T细胞活性的调节器,我们的实验有可能为此提供的依据[Arosa FA, Currpharm Des, 2004, 10(27): 191].     

Glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitor attenuates platelet aggregation induced by thromboxane A2 during in vitro nonpulsatile ventricular assist circulation

A recent development in antithrombotic research allows the inhibition of platelet aggregation via protection of the glycoprotein IIb/IIIa receptor on the platelet membrane. We hypothesized that a GP IIb/IIIa receptor inhibitor would inhibit thromboxane-induced platelet aggregation during circulation in our in vitro ventricular assist device (VAD) circuit and preserve long-term platelet function. Twenty-one in vitro nonpulsatile centrifugal VAD circuits were simulated for 4 days using 450 ml of fresh human whole blood with or without glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitor (tirofiban). Platelet aggregation and degranulation were measured in whole blood induced by ristocetin, collagen, ADP, and thromboxane A2 (TXA2). The tirofiban-treated group preserved the platelet count and tended to exert these beneficial effects by inhibiting pathologic platelet aggregation induced by TXA2, collagen, and ADP as well as degranulation. Tirofiban may be useful in preserving platelet number and function during clinical VAD use.