不同剂量百令胶囊对环孢素A致肾病大鼠免疫功能的影响

目的 观察百令胶囊对环孢素A（cyclosporin A,CsA）大鼠免疫功能的调节作用。方法 SD大鼠,♂,随机分为对照组、模型组、百令大、小剂量组,每组8只。第12周末用流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群（CD4^＋、CD8^＋）、B细胞（CD45RA^＋）及NK细胞（CD161a^＋）占淋巴细胞的百分比,计算CD4^＋/CD8^＋比例。ELISA法测定外周血血清中IgG,IgM含量。结果 模型组及百令大、小剂量组大鼠外周血中CD4^＋与CD8^＋百分比均稍高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。模型组CD4^＋/CD8^＋比值显著低于对照组（P〈0.05）,百令大、小剂量组CD4^＋/CD8^＋比值显著高于模型组（P〈0.05）,百令大剂量组CD4^＋/CD8^＋比值显著高于百令小剂量组（P〈0.05）,其余各组间比较差异无统计学意义。与对照组比较,模型组外周B细胞占淋巴细胞的百分比及血清IgG、IgM含量显著降低（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,百令大、小剂量组外周B细胞占淋巴细胞的百分比及血清IgG、IgM含量显著升高（P〈0.05,P〈0.01）;百令大剂量组B细胞（CD3^－CD45RA^＋）比值显著高于百令小剂量组（P〈0.05）。结论 百令胶囊对CsA所致肾病大鼠免疫失调及低下具有调节和促进作用,大剂量百令胶囊作用更明显。     

环孢素A滴眼液治疗结膜干燥综合征小鼠的机制

目的 探讨环孢素A滴眼液治疗结膜干燥综合征的治疗作用及治疗机制。方法 应用百日咳疫苗联合完全弗氏佐剂及同种鼠结膜抗原，多点注射小鼠诱导结膜干燥综合征动物模型。分别用0．05％或1％环孢素A滴眼液及0．025％地塞米松滴眼液予以治疗，并以注射0．9％氯化钠溶液小鼠作为对照组。观察对照组及各实验组治疗前后泪液分泌量、泪膜破裂时间的变化；作病理切片观察结膜杯状细胞破坏程度及破坏后的恢复程度，淋巴细胞浸润程度；用免疫组化SP法测量结膜上皮细胞和杯状细胞及腺样层水通道蛋白3（AQP3）表达量的变化。结果 0．05％环孢素A滴眼液治疗前后小鼠泪液分泌量、泪膜破裂时间、结膜杯状细胞数和AQP3表达量都有明显变化，淋巴细胞浸润程度减轻；1％环孢素A滴眼液虽然也有明显治疗作用，但对眼表有明显刺激；0．025％地塞米松滴眼液无明显治疗作用。结论 环孢素滴眼液对结膜干燥综合征有明显治疗作用，机制包括抑制淋巴细胞，增加结膜杯状细胞的数量，上调结膜上皮细胞和杯状细胞及腺样层AQP3的表达量。     

Simultaneous determination of jujuboside A, B and betulinic acid in semen Ziziphi spinosae by high performance liquid chromatography-evaporative light scattering detection

A reverse phase high performance liquid chromatographic (HPLC) method with evaporative light scattering detection (ELSD) was developed for simultaneous determination of jujuboside A, B and betulinic acid in semen Ziziphi spinosae. The analysis was performed by gradient elution, using an aqueous mobile phase (containing 0.1% acetic acid) modified by acetonitrile. The evaporator tube temperature of ELSD was set at 45 °C, and with the nebulizing gas flow-rate of 1.8 l/min. The method was validated for accuracy, reproducibility, precision and limits of detection and quantification. Quantification of the three active compounds in semen Ziziphi spinosae from different locations was performed by this method, which provides a new tool for quality assessment of semen Ziziphi spinosae.     

大黄酸配伍羟基红花黄色素A对大鼠单侧输尿管结扎慢性肾病的作用及机制研究

目的 研究大黄酸（RH）配伍羟基红花黄色素A（HSYA）对慢性肾病（CKD）模型大鼠抗炎、抗氧化、抗凋亡能力的影响及其可能机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、RH（100 mg/kg）组、HSYA（50 mg/kg）组和RH（100 mg/kg）+HSYA（50 mg/kg）组,采用单侧输尿管结扎（UUO）建立CKD模型。试剂盒法测定大鼠肾组织丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性;Masson染色观察肾组织病理变化;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织中IκBα、p-IκBα、NF-κB p-65、p-p65和Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 RH和HSYA配伍使用明显降低MDA水平,提高SOD及GSH-Px活性;减少肾小球炎细胞浸润,改善肾小管间质纤维化等病理改变;抑制细胞凋亡;抑制磷酸化的IκBα及p65蛋白表达;使Bcl-2蛋白表达上调、Bax表达下调,且效果好于单用组。结论 在CKD进程中,RH和HSYA配伍使用可抑制肾脏组织的氧化损伤,抑制肾小球炎细胞浸润,降低细胞凋亡,且效果好于两个药物单用。     

秀丽隐杆线虫模型在阿尔茨海默病研究中的应用

阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)是一种与衰老相关的神经退行性疾病,以Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化为主要病理特征。秀丽隐杆线虫以其神经系统结构简单、遗传信息清晰等优势而作为一种AD研究的模式生物,尤其是人源Aβ1-42和Tau转基因线虫(CL2006/P301L)已被广泛应用。本文简述秀丽隐杆线虫及其AD模型,总结近几年应用模型线虫研究AD病理机制的文献,为进一步筛选治疗AD的药物提供可靠的线索和思路。     

基因多态性对器官移植中免疫抑制剂疗效影响的研究进展

环孢素、他克莫司、雷帕霉素和霉酚酸酯都是广泛用于器官移植患者的免疫抑制剂，他们具有治疗指数窄、个体差异大的特点。环孢素、他克莫司和雷帕霉素主要通过肝脏和小肠的CYP3A代谢；同时他们又是药物转运体的底物。霉酚酸酯是通过葡萄糖醛酸转移酶代谢。不同个体间药物代谢酶和转运体活性的差异，可能是造成不同器官移植患者对以上药物药代动力学差异的主要原因；而遗传因素即编码药物代谢酶和转运体基因序列的差异，可能是其产生活性差异的分子机制。因此，从编码药物代谢酶和转运体的基因入手，可能会为器官移植患者提供最优的治疗方案。     

CD34血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中CD34、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学技术检测55例胃癌组织及癌旁胃黏膜组织中CD34、VEGF的表达情况,分析微血管密度(MVD)计数、VEGF表达与胃癌生物学行为的关系。结果胃癌组织中VEGF的表达、MVD计数均明显高于癌旁胃黏膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05),且在胃癌组织中VEGF的表达与MVD计数呈正相关,r=0.728。MVD计数、VEGF的表达与胃癌胃壁浸润深度、局部淋巴结转移、近期远隔转移程度呈正相关,MVD计数在不同浸润深度、有无淋巴结转移、有无近期远隔转移各组间差异有统计学意义,不同分化程度各组间差异无统计学意义。结论胃癌组织中存在着肿瘤血管生成,在胃癌肿瘤血管生成的过程中VEGF发挥着重要的作用,且MVD计数、VEGF的表达可以反映胃癌的生物学行为。     

基于伴刀豆球蛋白A的溶胶-凝胶互变糖敏感系统研究进展

伴刀球蛋白A(Con A)是一种由刀豆植物中提取的凝集素,其分子上存在与糖分子的特异性结合点,因此常应用于糖敏感给药系统中。文中首先介绍了基于Con A的溶胶-凝胶互变糖敏感系统的早期研究情况,提出早期研究普遍出现的难题,即系统中Con A流失产生的毒性以及系统糖敏感性的降低;而近年来的研究则采用将Con A固定在单体上或聚合物上试图解决此难题。文中还介绍了采用基于ConA的溶胶-凝胶互变糖敏感系统作为模拟性胰腺进行的基础性应用研究进展。     

五味子酯甲在大鼠体内代谢产物的鉴定

目的 考察五味子酯甲在大鼠体内的代谢转化。方法 采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-TOF-MS/MS)分析鉴定大鼠灌胃五味子酯甲后,其在尿样中的代谢产物。Phenomenex UPLC C₁₈色谱柱,流动相为乙腈-1‰甲酸水,梯度洗脱,质谱仪离子源为电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测。结果 经代谢物软件处理后,根据MS/MS给出质谱碎片信息对五味子酯甲代谢产物进行结构推测,共检测到5种代谢产物。结论 五味子酯甲在大鼠体内的代谢途径主要为氧化反应和还原反应。     

36例肾移植患者术后环孢素A的用药分析

分析了38例肾移植患者术后4wk内CsA的血药浓度与肾存活率、排斥反应及给药剂量之间的关系;排斥反应与术后平均时间的关系,合用地尔硫(艹卓)对CsA血浓度的影响.提出CsA合理使用的建议.