The effect of neuroleptic treatment and of high dosage diazepam therapy onβ-endorphin immunoreactivity in plasma of schizophrenic patients

Summary Synapsin I (Protein I), a neuron-specific phosphoprotein enriched in presynaptic nerve terminals, has been used as a quantitative marker for the density of nerve terminals in five brain regions (caudate nucleus, cingulate gyrus, hippocampus, mesencephalon and putamen) from patients who had suffered from Alzheimer disease/senile dementia of Alzheimer type (AD/ SDAT), from patients with multi-infarct dementia (MID), and from agematched controls. Samples were obtained at autopsy. Lower levels of Synapsin I were observed in the hippocampus of patients with AD/SDAT but not with MID. There were no significant differences in Synapsin I levels between patients and controls in any of the other four brain regions examined.     

Animal models and treatment of prostate cancer

Model systems for prostate cancer in rats have been developed and used for investigations on tumor biology and therapy. The "Pollard tumors" provide a combination of in vitro and in vivo attributes by which investigations can be directed at local tumor development and spontaneous metastasis. The evolution and early applications of this model system are reviewed, and the therapeutic benefits of delayed release of cyclophosphamide are presented.     

医疗用超硬质热塑性聚氨酯TPU的抗肿瘤药物溶剂耐受性研究

研究四种类型热塑性聚合物的6种常见医用输液接头材料对抗肿瘤药物溶剂的耐受性。将这些材料的标准测试样条固定在弯曲应变为1.5%的自制夹具上,分别浸泡在Etoposide?药物溶剂、Busulflex?药物溶剂或DMSO(以50%为例)等3种抗肿瘤药物溶剂,然后观察试样的外观,测试试样的拉伸强度、断裂伸长率和缺口冲击强度等性能的变化情况,采用定量化的评分,对6种材料的抗肿瘤药物溶剂的耐受性进行了评价。结果表明,两款超硬质热塑性聚氨酯(TPU)材料对三种抗肿瘤药物溶剂的耐受性均优于其他4种评价的材料,为接触抗肿瘤药物类的医疗器械产品的较优选择,比如PICC,CVC,输液器等。     

星形胶质细胞-神经元偶联失衡在AD发生进展中的作用及益肾填髓中药的干预机制

星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)重要的神经细胞类型,主要发挥营养与支持作用。星形胶质细胞与神经元之间存在密切的能量与物质偶联关系,能量偶联与物质偶联两者紧密关联、交互为用。近年来大量研究显示,星形胶质细胞-神经元偶联失衡在阿尔茨海默病(AD)的发生与进展中发挥核心作用,星形胶质细胞-神经元偶联网络失衡已成为AD干预的重要靶标并受到日益关注。中医学认为,AD的主要病机是肾虚髓亏,临床常用益肾填髓中药方剂治疗AD取得较好效果。研究发现大量益肾填髓方剂对星形胶质细胞-神经元偶联失衡具有调节和保护作用,中药方剂治疗AD的益肾填髓功效可能与其调节星形胶质细胞-神经元偶联失衡有一定的内在联系。该文就星形胶质细胞-神经元偶联失衡与AD肾虚髓亏病机之间可能内在联系及益肾填精中药干预机制的研究进展做一综述。     

基于药症相应探讨历代本草治窍思路

目的：基于药症相应,探讨历代本草治窍思路,以指导临床辨治用药。方法：检索《中华医典》数据库中本草类的全部文献数据,涉及本草著作76部,涵盖汉至明清各时期具有代表性的存世的本草著作,收集整理其治窍的本草信息,依照《中药学》（第十一版）及2020年版《中华人民共和国药典》,对筛选纳入的本草进行性味归经统计分析,以治窍病机要素进行分类统计,提取各类本草的辨治论述内容。结果：在76部历代本草专著中,筛选出93味治窍本草。在治窍本草性味归经上,药性以温性为主,其次为寒性、平性等;药味以辛味为主,其次为苦味、甘味等;归经以肺经为主,其次为胃经、心经、肝经、脾经、肾经等。在以治窍病机要素本草分类中,可划分为风邪袭扰、浊阻气滞、水湿停滞、血瘀络阻、火热毒损、正虚寒凝六类病机要素。结论：治窍辨治用药以祛风散邪药、化浊行滞药、利水渗湿药、活血通络药、清热泻火药、补虚散寒药为主,且互相联合运用;祛邪通利、补虚泻实为治窍辨治主要特点,符合窍失空灵、邪阻正虚的生理功能紊乱状态。     

血管性认知障碍肾阳虚证的调查研究及DNA甲基化本质

目的：在病证结合背景模式下,调查血管性认知障碍肾阳虚证的分布情况并从DNA甲基化角度探讨血管性认知障碍肾阳虚证的生物学内涵,为未来中医药治疗该病证提供表观遗传学层面的靶点。方法：2020年9月至2022年11月,通过量表对北京社区居民进行认知障碍筛查,对血管性认知障碍（VCI）患者进行证候分析;后纳入VCI肾阳虚证患者与健康对照者,采集外周血,采用Illumina Human Methylation 850K BeadChip对受试者的外周静脉血进行全基因组DNA甲基化检测,筛选差异甲基化基因并对其进行生信分析。结果：研究共调查1 902人,患有VCI的人数为201例,占总调查人数的10.57%,其中肾阳虚证者占72.14%;甲基化结果显示,与正常组比较,VCI组有386个差异甲基化位点,可注释到136个基因。京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析显示,两组间差异基因主要涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、雌激素（Estrogen）信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路等通路。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析显示,表皮生长因子受体（EGFR）、EGF...     

黄芪-当归药对益气活血作用的药效物质基础

目的：探讨黄芪-当归药对（3∶1）对气虚血瘀模型大鼠的益气活血作用,从特征图谱、药效物质辨识、入血成分对比三方面入手,为临床合理用药及复方药效物质辨识与质量控制提供理论依据。方法：使用高效液相色谱法（HPLC）建立黄芪-当归（3∶1）指纹图谱,采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱联用技术（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）分析水煎液成分;选用SPF级成年雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、黄芪-当归3∶1组及黄芪-当归5∶1组,每日通过控制食量及凉水游泳制备气虚血瘀模型,同时各组每天给药（水）1次,给药组剂量10.2 g·kg-1,模型组和空白组给予等量的蒸馏水,连续15 d。观察大鼠一般状况;记录各组大鼠体质量,全血及血浆黏度,胸腺指数和脾脏指数,血清中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、大鼠血管性血友病因子（vWF）水平及ATP/ADP值;苏木素-伊红（HE）及扫描电镜观察血管内皮形态;UPLC-QExactive Orbitrap-MS分析血清中的原型及代谢成分。结果：建立了黄芪-当归（3∶1）指纹图谱;UPLC-Q-Exactive ...     

基于“阴火”理论探讨内皮细胞代谢重塑与肿瘤血管化关系及中医药干预思考

血管内壁的内皮细胞借助调节血管稳态、血管张力、细胞黏附、细胞增殖、凝血抗性、炎症因子等来响应机体的物理和化学信号,进而维持血管处于衡动稳定的状态。血管生成是肿瘤发生发展所需的关键条件,肿瘤血管化的病理模式为瘤体生长提供所需的营养和氧气,以促进其增殖。近年来,内皮细胞参与肿瘤血管渗入,驱动血管生成被认为是促进肿瘤转移的关键环节。血管内皮细胞可通过调控代谢重塑以满足肿瘤血管化过程中对物质和能量的需要,其异常的代谢特征使得其能更好地适应肿瘤微环境的变化,这种代谢的改变常被看作是肿瘤血管化进程的重要基础。中医“阴火”理论源自《黄帝内经》,原指“阴虚生内热”,属内伤之火范畴,后经历代医家推演变化,逐步形成“脾胃气虚-阴火上乘-气火失调”的病机认识。内皮细胞代谢重塑的发病过程是“阴火”病理表征的客观体现,而阴火造化生息、燔灼妄动之性又与肿瘤新生血管增生无制、亢变为害的疾病状态相吻合。脾胃亏虚与气机失衡的改变可致水谷精微不得布散,发生代谢障碍,停久为痰为瘀,与血脉相搏结,致使局部环境异化（肿瘤微环境形成）、脉道不利（内皮细胞代谢失衡）,异变形成肿瘤新生血管。在“阴火”证候要素指导下,围绕气与火的相关性,运用“扶正调气”的治法遣方用药,可调节内皮细胞代谢功能,达到机体相对平衡状态,进而抑制肿瘤血管新生。基于以上认识,该文围绕内皮细胞代谢重塑与阴火相关理论,阐发学术微旨,以期为中医药干预肿瘤血管化进程提供一定的理论支持。     

基于“正虚邪滞”理论探讨肺癌自噬机制及中药干预进展

自噬是一种细胞自我保护和自我更新机制,与肺癌的发生发展密切相关,有利自噬可以减缓肺癌进展,而不利自噬能够促进肺癌进展,故调节自噬水平在肺癌治疗中具有重要意义。“正虚邪滞”是王永炎院士“虚气留滞”理论的延伸,是指因肺脾肾气亏虚,引发津液代谢异常,导致痰瘀阻滞的病理过程,以肺脾肾气亏虚为本、痰瘀阻滞为标,是肺癌的关键病机。肺癌的自噬机制与“正虚邪滞”有着相互贯通之处,肺脾肾气亏虚是肺癌有利自噬减弱的关键因素,进而抑制了肿瘤细胞凋亡,并导致有害物质蓄积;痰瘀阻滞是肺癌不利自噬增强的直接因素,进而促进了正常细胞自噬性死亡,削弱了免疫细胞对肿瘤细胞的免疫抑制作用,导致肿瘤细胞增殖和迁移。正虚与邪滞相合,致使自噬状态向着不利的方向不断发展,最终导致肺癌持续进展。因此,中医干预肺癌自噬机制需以扶正抗邪为原则,补益正气以治其本,祛痰化瘀以治其标,增强有利自噬的同时抑制不利自噬,将自噬水平调节到最佳状态,从而抑制肿瘤细胞增殖和迁移,促进肺癌的缓解。通过分析现有文献可知,目前通过自噬途径治疗肺癌的中医药以中药单体为主,中医药干预肺癌自噬的作用主要集中在促进自噬激活层面,这可能是因为藉由肺脾肾气亏虚引发的有利自噬减弱是肺癌发展的根本原因。     

Toward Better Data Dashboards for US Drug Value Assessments

ObjectivesTo explore the use of data dashboards to convey information about a drug’s value, and reduce the need to collapse dimensions of value to a single measure.MethodsReview of the literature on US Drug Value Assessment Frameworks, and discussion of the value of data dashboards to improve the manner in which information on value is displayed.ResultsThe incremental cost per quality-adjusted life-year ratio is a useful starting point for conversation about a drug’s value, but it cannot reflect all of the elements of value about which different audiences care deeply. Data dashboards for drug value assessments can draw from other contexts. Decision makers should be presented with well-designed value dashboards containing various metrics, including conventional cost per quality-adjusted life-year ratios as well as measures of a drug’s impact on clinical and patient-centric outcomes, and on budgetary and distributional consequences, to convey a drug’s value along different dimensions.ConclusionsThe advent of US drug value frameworks in health care has forced a concomitant effort to develop appropriate information displays. Researchers should formally test different formats and elements.