替比夫定治疗慢性乙型肝炎出现病毒变异联用阿德福韦酯治疗的临床观察

目的探讨替比夫定治疗慢性乙型肝炎出现病毒变异后的治疗方案。方法将66例患者随机分为3组,A组单用阿德福韦酯治疗48周;B组采用阿德福韦酯与替比夫定联合治疗12周,后单用阿德福韦酯治疗36周;C组采用阿德福韦酯与替比夫定联合治疗48周。结果①A、B、C 3组治疗12周内ALT水平反弹升高的患者比例分别为27%(6/22),14%(3/22),5%(1/22)(P<0.05);治疗12周、24周3组rtM204 I变异株检测阳性率分别为18%(4/22),5%(1/22),0和5%(1/22),0,0,48周变异株检测阳性率均为0。②治疗48周3组间ALT水平、e抗原阳性患者血清转换率比较均无显著性差异(P均>0.05),C组ALT复常率、HBV DNA转阴率与A组比较有显著性差异(P<0.05),3组的HBV DNA转阴率分别为64%(14/22),77%(17/22),100%(22/22),A组rtN236T、rtA181V+rtN236T变异各1例,B组rtN236T变异1例。结论替比夫定治疗慢性乙型肝炎出现rtM204 I变异后采用与阿德福韦酯联合治疗更安全有效。     

替诺福韦和替比夫定对不同HBV DNA载量孕妇母婴阻断效果观察

<正>乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)在临床上具有显著的发病率和死亡率[1],HBV从受感染的母亲传染给婴儿被认为是一个关键因素。因此,预防母婴传播HBV是降低HBV感染发病率和死亡率的有效策略^[2]。在孕妇妊娠30～32周使用抗病毒药物替诺福韦(TDF)被发现对母婴传播具有较好的阻断作用^[3]。此外,替比夫定(LdT)也被发现能够用于阻断HBV母婴传播^[4]。因此,通过抗病毒治疗对于阻断HBV的母婴传播具有重要的作用。针对TDF或LdT在HBV母婴传播阻断的研究上,     

替比夫定相关肌病和周围神经病(附5例报告及文献复习)

目的探讨替比夫定相关肌病和周围神经病的临床表现、辅助检查结果、病理特点及可能的致病机制。方法回顾性分析5例替比夫定相关肌病和周围神经病患者的临床特点、辅助检查及肌肉病理特点,结合文献复习分析讨论。结果 5例患者中男4例、女1例;平均起病年龄(43.8±10.5)岁;平均用药至起病时间(9.2±4.4)个月。替比夫定用量均为600 mg,qd。主要临床症状为无力、恶心呕吐、肢体麻木,有2例患者伴有乳酸性酸中毒。实验室检查可见肌酸激酶和血乳酸明显升高。3例患者肌电图提示肌源性损害,2例患者提示肌源性伴周围神经损害,且以轴索损害为主。肌肉活检5例均见线粒体功能异常。停药及对症治疗后肌无力症状均有所恢复,麻木症状恢复欠佳。结论替比夫定相关肌病及周围神经病与线粒体功能障碍密切相关,周围神经损害以轴索为主,替比夫定相关肌病预后良好。     

替比夫定抗病毒治疗不同时间慢性乙型肝炎患者HBV P基因RT区序列突变模式及耐药率的改变

目的：通过研究替比夫定治疗不同时间慢性乙型肝炎患者HBV P基因RT区序列突变模式及耐药率的改变,探讨替比夫定的主要耐药变异模式及耐药率。方法：应用重组克隆测序检测法检测47例接受替比夫定治疗1、2、5年的慢性乙型肝炎患者HBV P基因区序列。结果：应用替比夫定治疗1年者有2例（4.26%）出现常见变异位点,P基因区突变模式均为rtM204I;治疗2年者有10例（21.28%）出现变异位点,9例突变模式为rtM204I,1例突变模式为rtL180M+rtM204I;治疗5年者有24例（51.06%）检测到替比夫定常见变异位点,16例（66.7%）变异模式为rtM204I、4例（16.7%）为rtL180M+rtM204I,另外还有rtL181V+rtM204I、rtM204V、rtM204I+rtN238H、rtL180M +rtM204I+rtD263E各1例。结论:替比夫定的主要耐药变异模式为rtM204I和rtL180M+rtM204I。替比夫定治疗1、2、5年的耐药率分别为4.26%、21.28%和51.06%。提示替比夫定的5年耐药率明显低于拉米夫定的4年耐药率,但替比夫定的耐药率高于阿德福韦酯。     

阿德福韦酯治疗替比夫定耐药慢性乙型肝炎疗效初探

目的观察阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)治疗替比夫定(telbivudine,LDT)耐药的慢性乙型肝炎患者病毒学、血清学、生物化学应答及耐药发生情况。方法13名(10人HBeAg阳性,3人HBeAg阴性)替比夫定治疗耐药的患者,换用ADV10 mg/d治疗。治疗期间每12周随访1次,检测血清HBV DNA、HBV标志物、生化指标。HBV DNA检测下限为<300 copies/mL。结果治疗前HBV DNA为3.9×109copies/mL(9.0×104copies/mL~2.0×109copies/mL),治疗12、24、48周时HBV DNA分别下降3.77、4.28、5.31 lg copies/mL,且随着治疗时间延长,病毒载量继续下降。血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)水平随HBV DNA下降逐渐复常。48~96周治疗期间没有发生血清学转换和耐药。结论换用ADV单药治疗LDT耐药患者,可快速有效降低血清病毒载量,48~96周期间未发现阿德福韦酯耐药。     

中药治疗慢性乙型肝炎59例疗效观察

目的:观察中药复方治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:采用中药复方辨证加减治疗符合诊断标准的慢性乙型肝炎患者59例,1剂/d,水煎早、晚2次分服.以治疗4周为1个疗程.结果:显效19例,占32.20%;有效25例,占42.37%;无效15例,占25.42%;总有效率74.58%.59例患者经4周治疗HBV-DNA转阴17...     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周及96周疗效评估

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者服用替比夫定的48周,96周疗效以及影响因素。方法给予138例HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者口服替比夫定治疗48周,其中有40例患者口服替比夫定治疗96周,观察患者在治疗24、48和96周时的应答情况。结果患者24、48、96周HbeAg血清转换率分别为17.39%、34.78%和55.0%,病毒学应答率分别为84.06%、92.03%、95.0%,生化学应答率分别为93.48%、95.65%、95.0%,48周和96周各项指标应答率高低与24周HBVDNA抑制水平呈正相关(P0.01),本组患者中有15例发生磷酸肌酸激酶升高(65～717 U.L-1),其中1例48周时因肌肉酸痛停药。结论替比夫定能有效抑制HBVDNA复制,使ALT复常,促进HBeAg血清转换。治疗24周的HBVDNA抑制水平可预测治疗48周及96周的疗效,患者耐受性较好。     

Real-World Application of the Roadmap Model in Chronic Hepatitis B Patients with Telbivudine Therapy

Background

The roadmap concept provides a strategy to maximize hepatitis B virus suppression and minimize drug resistance by add-on or switching therapy in patients with a suboptimal response at Week 24. The efficacy of this strategy in routine clinical practice remains to be validated.

Objective

The aim of our study was to validate the roadmap concept in the treatment of chronic hepatitis B, and to investigate the virologic efficacy and kinetics of quantitative hepatitis B surface antigen (qHBsAg) during telbivudine therapy in a real-world setting.

Methods

A prospective, cohort study enrolled 96 consecutive, treatment-naïve patients with chronic hepatitis B receiving telbivudine therapy. At Week 24, only 17 of 42 (40%) partial or inadequate responders (hepatitis B virus DNA 60–2000 and >2000 IU/mL, respectively) followed the roadmap model and consented to adefovir add-on therapy. The remaining patients continued to receive telbivudine monotherapy.

Results

At Week 96, none of the patients receiving adefovir add-on therapy, and 28% of patients receiving telbivudine monotherapy, either partial or inadequate responders, developed genotypic resistance (P = 0.03). Poor early qHBsAg kinetics (an increase in qHBsAg >0.4 log IU/mL at Week 12) was the only significant predictor of genotypic resistance (adjusted hazard ratio = 13.83; 95% CI, 1.79–106.76; P = 0.01). Telbivudine monotherapy was efficacious in 94% of partial responders who did not have poor early qHBsAg kinetics, remaining free of drug resistance after 2 years.

Conclusions

The application of the roadmap model with add-on adefovir therapy prevented genotypic resistance. However, telbivudine monotherapy achieved a good response in the majority of partial responders who did not have poor early qHBsAg kinetics. Poor early qHBsAg kinetics was an early predictor of genotypic resistance at Week 96. Modification of the roadmap model to incorporate early qHBsAg kinetics may further optimize the efficacy of the treatment strategy of hepatitis B virus.     

替比夫定对慢性乙型肝炎患者肌酸激酶升高的多因素分析

目的:探讨替比夫定对慢性乙型肝炎(CHB)患者肌酸激酶(CK)升高的影响因素。方法:对2010年1月至2011年6月我院使用替比夫定抗病毒治疗的60例CHB患者进行回顾性分析,记录患者年龄、性别、他汀类药物使用史、运动史、肝硬化病史、联合抗病毒治疗史,以及CK、天门冬氨酸转氨酶(AST)等5项实验室检测指标。采用Logistic逐步回归和多元线性回归分析。结果:Logistic回归显示男性、运动等是替比夫定治疗时影响CK水平升高的独立危险因素。多元线性回归显示CK的变化与AST、乳酸脱氢酶(LDH)有线性回归关系,且AST对CK的影响最大。结论:运动是替比夫定治疗时血清CK水平升高的危险因素。因此,建议在替比夫定抗病毒治疗时尽量避免运动疲劳,以防止CK水平升高甚至肌病的发生。