替比夫定相关肌病和周围神经病(附5例报告及文献复习)

目的探讨替比夫定相关肌病和周围神经病的临床表现、辅助检查结果、病理特点及可能的致病机制。方法回顾性分析5例替比夫定相关肌病和周围神经病患者的临床特点、辅助检查及肌肉病理特点,结合文献复习分析讨论。结果 5例患者中男4例、女1例;平均起病年龄(43.8±10.5)岁;平均用药至起病时间(9.2±4.4)个月。替比夫定用量均为600 mg,qd。主要临床症状为无力、恶心呕吐、肢体麻木,有2例患者伴有乳酸性酸中毒。实验室检查可见肌酸激酶和血乳酸明显升高。3例患者肌电图提示肌源性损害,2例患者提示肌源性伴周围神经损害,且以轴索损害为主。肌肉活检5例均见线粒体功能异常。停药及对症治疗后肌无力症状均有所恢复,麻木症状恢复欠佳。结论替比夫定相关肌病及周围神经病与线粒体功能障碍密切相关,周围神经损害以轴索为主,替比夫定相关肌病预后良好。     

妊娠早期核苷(酸)类药物暴露后妊娠失败的观察

目的探讨妊娠早期服用拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)或替诺福韦(TDF)的安全性。方法研究对象选自2007年1月1日至2011年12月31日就诊于北京地坛医院、正在服用LAM、LdT或TDF的慢性乙型肝炎早期妊娠患者,分别为LAM组、LdT组和TDF组。监测3组患者的胎停育、自然流产或异位妊娠情况,计算各组的妊娠失败率,对妊娠失败的原因进行分析,并与以往文献报道的非HBV感染母亲与HBV感染母亲妊娠早期的妊娠失败率比较。结果 LAM组92例95孕次,妊娠失败11孕次(11.6%);LdT组59例62孕次,妊娠失败6孕次(9.7%);TDF组11例12孕次,妊娠失败1孕次(8.3%)。3组妊娠失败率比较差异无统计学意义(P=0.923),并且没有高于以往文献报道的非HBV感染母亲与HBV感染母亲的早期妊娠失败率(11%～16%和16.7%～21.9%)。所有妊娠失败患者均同时患有其他与慢性乙型肝炎无关的疾病。结论慢性乙型肝炎妇女妊娠早期应用LAM、LdT和TDF是比较安全的,不会增加妊娠失败率。     

核苷(酸)类抗肝炎药物对慢性乙型肝炎住院患者肝肾功能的影响

目的：分析核苷（酸）类抗肝炎药物（NAs）对慢性乙型肝炎患者肝肾功能的影响,为临床合理用药提供参考。方法：综合应用某院临床药学管理系统（PASS PharmAssist）、病案质控监测系统和中国医院药物警戒系统检索病历,回顾性分析某院2017年1月至2018年6月因患慢性乙型肝炎而采用NAs药物治疗的患者病例。利用SPSS 23.0软件,采用正态分布、t检验、卡方检验进行单因素分析,把符合单因素分析（P<0.05）的协变量纳入二元logistic分析,以考察多种协变量对NAs药物诱导患者肝肾功能变化的影响。结果：收集到因患慢性乙型肝炎而服用抗肝炎药物的患者病例116份,其中包括男性79例（68.1%）,女性37例（31.9%）,肝功能正常者65例,慢性肝功能不全者51例。在肝功能不全组,NAs药物性肝损加重发生率为17.65%（9/51）,时间为用药后4~13 d;在肝功能正常组,NAs药物性肝损伤发生率为4.61%（3/65）,时间为用药后15~19 d。此外,研究表明NAs药物对肝脏的安全性为恩替卡韦 > 拉米夫定 > 阿德福韦酯 > 替比夫定 > NAs药物联用。在116例患者中肾功能正常者74例,慢性肾功能不全者42例,在肾功能不全组发现患者因服用NAs药物导致血清肌酐升高发生率为14.29%（6/42）,时间为用药后2~10 d,在肾功能正常组未发现NAs药物性肾损伤者。此外,研究表明NAs药物对肾脏的安全性为：NAs药物联用,拉米夫定,阿德福韦酯 > 恩替卡韦 > 替比夫定,相关因素分析表明NAs药物性肝损伤的发生与患者的肝功能不全（OR=5.344,95% CI：1.349-21.167）（P=0.017）有关。结论：NAs药物对患者肝功能和肾功能确实有影响,主要发生在肝功能不全患者身上,但对肝功能正常的患者影响较小。此外,核苷（酸）类抗肝炎药物中拉米夫定对肝脏和肾脏的安全性相对较高。研究结果提示临床在治疗肝功能不全的患者时,应注意调整NAs药物品种或给药剂量并监测患者肝功能指标变化,以确保用药安全。     

e抗原阳性慢性乙型肝炎替比夫定初治的抗病毒疗效

 目的 观察e抗原阳性慢性乙型肝炎替比夫定初治的抗病毒疗效。方法 将30例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,根据1∶1∶1随机分为替比夫定(LDT)单药组、替比夫定联合阿德福韦酯(LDT+ADV)组、拉米夫定联合阿德福韦酯(LAM+ADV)组,每组10例,疗程均为96 周。观察各组治疗12、24、48、72、96 周时ALT复常率、HBV-DNA 转阴率、HBeAg/抗-HBe血清学转换、肾小球滤过率。结果 在48周时,3组病毒学应答率均达到100%。替比夫定组最先出现生化学应答,在48周后,3个治疗组均达到100%。血清学应答在72周时,替比夫定组(50%)明显高于替比夫定联合阿德福韦酯组(40%)、拉米夫定联合阿德福韦酯组(0%), 差异具有统计学意义(P<0.05)。96周后替比夫定组肾小球滤过率(112.26±2.86) ml/(min·1.73 m²)较基线明显升高,替比夫定联合阿德福韦酯组(100.65±2.61)ml/(min·1.73 m²)较基线逐渐升高,拉米夫定联合阿德福韦酯组(92.03±2.08)ml/(min·1.73 m²)基本无变化。结论 替比夫定具有强效、快速抑制HBV DNA复制,并有高效的e抗原血清转换作用,替比夫定单药或联合阿德福韦酯,可明显提高患者的肾小球滤过率,进而改善肾功能。
     

替比夫定与恩替卡韦在非霍奇金淋巴瘤合并乙型肝炎病毒感染患者化疗中的抗病毒作用研究

目的:对比观察替比夫定及恩替卡韦在非霍奇金淋巴瘤（NHL）合并乙型肝炎病毒（HBV）感染患者化疗期间抗病毒作用及不良反应。方法:NHL合并HBV感染患者50例,化疗前HBV DNA水平2×103～2×104 IU/mL,6周期环磷酰胺、多柔比星、长春新碱及强的松方案化疗同时服用替比夫定600 mg/d或恩替卡韦500 mg/d抗病毒治疗,对2种抗病毒药物间HBV再激活、病毒突破相关性肝炎突发、原发性无应答、肝衰竭、不良反应等方面进行统计分析。结果:服用替比夫定或恩替卡韦均有轻微不良反应,差异无统计学意义（P>0.05）;2组患者均无原发性无应答与肝衰竭发生;2周期化疗及4周期化疗后2组HBV再激活率及肝炎突发率差异均无统计学意义（P>0.05）,6周期化疗后,服用替比夫定组HBV再激活率为28.0%,肝炎突发率为32.0%,服用恩替卡韦组HBV再激活率为4.0%,肝炎突发率为8.0%,2组肝炎突发率差异有统计学意义（P<0.05）。结论:NHL合并HBV感染化疗前HBV DNA水平2×103～2×104 IU/mL的患者,口服替比夫定及恩替卡韦对预防原发性无应答及肝衰竭都有很好的效果,并且都有较好的药物安全性,但多次化疗后恩替卡韦比替比夫定有更低的肝炎突发率。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA和HBeAg的动态变化及意义

目的:探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者时血清HBV DNA,HBeAg动态变化及其意义。方法:选择2008年1月至2008年12月在我院门诊或住院的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者56例,所有患者均给予素比夫治疗6个月。治疗过程中分别留取基线、1个月、3个月、6个月的血清,检测HBV DNA载量、HBeAg滴度。结果:HBV DNA在不同时间转阴的3组患者,1个月、3个月、6个月时HBeAg滴度逐渐降低,组内差异有统计学意义。HBeAg转阴和未转阴组HBV DNA均随治疗时间延长而下降。结论:HBeAg转阴的患者,HBV DNA可维持阴性;HBeAg未转阴的患者,应延长疗程,使HBV DNA载量逐渐下降。     

妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒垂直传播的临床观察

目的观察妊娠晚期应用替比夫定阻断HBV垂直传播的疗效和安全性。方法妊娠晚期慢性乙型肝炎患者50例,其中25例给予口服替比夫定600 mg,1次/d。对照组不给予抗病毒药物。新生儿均予主被动联合免疫,出生后0、6、12个月检测HBsAg、HBV DNA等乙型肝炎标志物,进行Apgar评分和行为神经评分（NABA）,观察其生长发育指标。治疗组婴儿进行Gesell新生儿智能发育评估。结果婴儿出生后6个月及12个月时,治疗组血清HBsAg及HBV DNA阳性率均低于对照组（χ2=4.35,P〈0.05）。两组新生儿Apgar评分和NABA差异无统计学意义。治疗组新生儿生长发育指标和智能发育商均在正常婴儿范围内。结论替比夫定可以较安全有效地阻断乙型肝炎病毒垂直传播且不影响婴儿发育。     

替比夫定片致呕吐伴肌酸激酶及乳酸升高1例分析

目的 对替比夫定片致呕吐伴肌酸激酶及乳酸升高病例进行分析,为临床安全用药提供参考.方法 分析1例替比夫定片致呕吐伴肌酸激酶及乳酸升高患者的诊疗经过,结合文献检索,探索替比夫定片诱发呕吐伴肌酸激酶及乳酸升高的机制及应对措施.结果 患者在遵医嘱持续抗病毒治疗约5月后,出现反复呕吐,实验室查肌酸激酶1559 U·L-1,血乳...