丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛随机对照试验的Meta分析

目的 根据现有临床研究评价丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性.方法 通过PubMed、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库检索丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛的随机对照临床试验文献,采用Cochrane协作网专用软件RevMan 4.2进行Meta分析.结果 共有29篇文献,2 712例患者符合纳入标准.所有试验根据Jadad评分均〈3分,无双盲试验.＂倒漏斗＂图显示不对称,提示存在一定的发表偏倚.治疗组在改善心绞痛症状总有效率及显效率均显著优于对照组（P〈0.01）,合并RR值分别为1.23（95%CI1.19～1.28）,1.37（95%CI1.27～1.47）;心电图疗效总有效率及显效率亦显著优于对照组（P〈0.01）,合并RR值分别为1.33（95%CI1.23～1.43）,1.48（95%CI1.28～1.72）.试验未发现严重的副反应.结论 在西药常规治疗基础上合用丹参酮ⅡA磺酸钠可进一步改善冠心病心绞痛的临床症状及心电图缺血改变,但由于存在发表性偏倚及文献质量偏低,尚需更严格的循证医学证据.     

HPLC-DAD同时测定丹参中原儿茶醛、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮IIA四种成分的含量

目的:研究丹参指纹图谱全貌并同时测定不同种植地区、不同采摘批次丹参药材中的活性成分原儿茶醛、丹酚酸B、隐丹参酮及丹参酮IIA的含量,研究新的丹参质量控制指标。方法:本文针对不同批次丹参采用高效液相色谱及紫外-可见光二极管阵列检测器联用技术(HPLC-DAD),以乙腈-水(含0.026%磷酸)为流动相进行梯度洗脱,检测波长270nm,柱温24℃。结果:10个批次丹参提取液中,原儿茶醛浓度在0.375~6μg.mL-1,丹酚酸B浓度在65~390μg.mL-1,隐丹参酮浓度在2.2~22μg.mL-1,丹参酮IIA浓度在2.5~25μg.mL-1范围内呈良好的线性关系。原儿茶醛的含量为0.00124%~0.00205%,丹酚酸B的含量为7.26%~9.94%,隐丹参酮的含量为0.190%~0.568%,丹参酮IIA含量为0.512%~1.252%。结论:应用HPLC-DAD法同时对丹参中原儿茶醛、丹酚酸B、隐丹参酮及丹参酮IIA的测定结果准确可靠,可同时将它们作为丹参的质量控制指标。     

丹参生品及不同炮制品的体外抗菌活性研究

目的研究丹参不同炮制品(清炒、炒炭、米炒、酒炙和醋制丹参)的体外抗菌活性。方法采用纸片扩散法研究丹参不同炮制品对金黄色葡萄球菌(SA)、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和β-内酰胺酶阳性金黄色葡萄球菌(ESBLs)的抑制活性。结果丹参生品及不同炮制品对SA和MRSA的抑制作用略强于ESBLs,对SA的抗菌效果最强;其中炒丹参的甲醇总提取物质量浓度在50 mg/mL对SA、MRSA、ESBLs的抑菌圈直径最大且相同;对相应样品的MIC值进行比较,显示各样品体外抗菌活性大小依次为:丹参生品及炮制品的甲醇提取物>石油醚和乙酸乙酯提取物>正丁醇提取物。结论本实验证明炒丹参和酒丹参的抗菌活性明显增强,而丹参炭的抗菌活性明显减弱,但仍具有一定的抗菌活性。     

白木香叶脂溶性化学成分研究

目的:研究白木香叶脂溶性化学成分.方法:应用溶剂法和色谱法分离纯化化合物,利用谱学技术鉴定化合物结构.结果:分离得到11个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1)、二十六烷酸(2)、隐丹参酮(cryptotanshinone,3)、2α-羟基熊果烷(2α-hydroxyursane,4)、二氢丹参酮I(dihydrotanshinone I,5)、丹参酮I(tanshinone I,6)、丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,7)、2α-羟基熊果酸(2α-hydroxyursolic acid,8)、对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoic acid,9)、对羟基苯酚(hydroquinone,10)和胡萝卜苷(11).结论:除化合物9外,其他化合物均为首次从白木香叶中分离得到.     

丹参酮ⅡA对急性胰腺炎相关性肺损伤的干预作用

[目的]研究丹参酮ⅡA对急性胰腺炎相关性肺损伤（APALI）的干预作用,并探讨其作用机制。[方法]SD大鼠随机分为3组：假手术（对照）组、APALI组及丹参酮ⅡA干预组,应用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射建立大鼠APALI动物模型,观察各组肺组织中肺脏湿干重比、髓过氧化物酶（MPO）的活性、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）水平、细胞间黏附分子（CAM）的表达,同时比较各组肺组织损伤积分。[结果]与假手术对照组比较,APALI组肺组织肺脏湿干重比,MPO活性,TNF-αI、L-1β水平,ICAM的表达及肺组织病理损伤积分均显著增高（均P〈0.05）;丹参酮ⅡA干预组与APALI组相比,肺组织肺脏湿干重比,MPO活性,TNF-αI、L-1β水平,ICAM的表达及肺组织病理损伤积分均显著降低（均P〈0.05）;[结论]丹参酮ⅡA可以下调炎性因子的表达而减轻APALI的炎症反应。     

Activation of p53 signaling and inhibition of androgen receptor mediate tanshinone IIA induced G1 arrest in LNCaP prostate cancer cells

Our group previously reported that tanshinone IIA induced apoptosis via a mitochondria dependent pathway in LNCaP prostate cancer cells. In the present study, the roles of androgen receptor (AR) and p53 signaling pathways were investigated in tanshinone IIA-induced G1 arrest in LNCaP cells. Tanshinone IIA significantly inhibited the growth and proliferation of LNCaP cells by colony formation and BrdU incorporation assays, respectively. Tanshinone IIA induced cell cycle arrest at G1 phase and down-regulated cyclin D1, CDK2 and CDK4. Furthermore, tanshinone IIA activated the phosphorylation of p53 at Ser 15 residue and its downstream p21 and p27. Additionally, tanshinone IIA suppressed the expression of AR and prostate specific antigen (PSA). Conversely, silencing p53 using its specific siRNA reversed cyclin D1 expression inhibited by tanshinone IIA. However, knockdown of AR had no effect on the p53/p21/p27 signaling pathway activated by tanshinone IIA in LNCaP cells. In AR siRNA-transfected cells, tanshinone IIA did not cause cell cycle arrest and reduce cyclin D1, implying that AR is essential to induce G1 arrest by tanshinone IIA in LNCaP cells. Taken together, the findings suggest that tanshinone IIA induces G1 arrest via activation of p53 signaling and inhibition of AR in LNCaP cells.     

丹参酮ⅡA对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中Wnt/β-catenin信号途径的影响

目的 探究高糖诱导肾小管上皮细胞转分化过程中Wnt/β-catenin信号途径的表达及丹参酮ⅡA对其影响。方法 将人近端肾小管上皮细胞(HK-2),分为正常糖组（NG组）、高糖组（HG组）、高糖+丹参酮ⅡA干预组（HG+T组）。采用免疫细胞化学观察β-catenin表达情况;Western印迹检测β-catenin、上皮细胞标志性蛋白E-钙粘蛋白(E-cadherin)、间充质细胞标志性蛋白α-SMA的表达;RT-PCR检测β-catenin、E-cadherin mRNA表达水平。结果 与NG组比较,HG组β-catenin蛋白及mRNA表达显著增强（P<0.01),E-cadherin表达显著降低（P<0.01),β-catenin蛋白在胞浆与胞核表达增强。终浓度为100 μmol/L的丹参酮ⅡA可显著减少β-catenin的异位表达;在该浓度下,β-catenin在胞核蛋白及mRNA的表达量显著下降, 而E-cadherin蛋白及mRNA的表达水平上升,同时间充质细胞标志性蛋白α-SMA的表达明显下降。结论Wnt / β-catenin信号途径参与了高糖诱导肾小管上皮细胞转分化过程,丹参酮ⅡA可能通过下调Wnt / β-catenin信号途径的活性而抑制转分化过程,进而发挥保护肾脏的作用。     

丹参酮ⅡA对心力衰竭大鼠的心肌凋亡及miR-133水平的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA对于心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响及调控miR-133水平的机制。方法 采用胸主动脉缩窄法(TAC)建立心力衰竭大鼠模型,并给予连续12周的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,同时部分心力衰竭大鼠皮下植入渗透泵持续泵入miR-133抑制剂antagomirs,以观察其抑制miR-133的水平。分析12周后的血流动力学情况、心肌细胞的凋亡情况（采用TUENL法)、心肌促凋亡基因（Bax和Caspase-3)以及抑制凋亡基因（Bcl-2)的表达情况（采用Western blot及RT-PCR法)。结果 与假手术比较,TAC处理可导致心功能恶化（除平均动脉压外),心肌细胞的凋亡水平升高,Bax和Caspase-3蛋白和mRNA水平均上升,miR-133及Bcl-2蛋白和mRNA水平均下调;给予丹参酮ⅡA处理的TAC大鼠,除了心功能中的心率没有改善外,其余指标均有显著改善,且差异有统计学意义;皮下连续泵入antagomirs能够部分消除丹参酮ⅡA的作用。结论 丹参酮ⅡA可降低心力衰竭大鼠的心肌凋亡水平,可能的机制是上调miR-133水平实现的。     

丹参酮冻干乳剂的制备及其稳定性

目的:比较丹参酮乳剂和丹参酮冻干乳剂的稳定性.方法:通过长期留样试验和影响因素试验,对丹参酮乳剂和丹参酮冻干乳剂的外观、丹参酮ⅡA的含量以及冻干乳剂的复溶情况进行了考察.结果:丹参酮乳剂在25℃长期留样试验和热循环试验中,系统稳定性明显降低;在4,25℃的长期留样试验和高温、强光试验中,丹参酮ⅡA含量均不同程度降低.丹参酮冻干乳剂在所有长期留样试验和影响因素试验中,均表现出良好的系统稳定性;在25℃的长期留样试验和高温、强光试验中,丹参酮ⅡA含量均不同程度降低,但降低程度明显低于同等条件下的丹参酮乳剂.结论:在提高乳剂系统和丹参酮ⅡA成分的稳定性2方面,丹参酮冻干乳剂均明显优于丹参酮乳剂.     

通脉复方微丸多元释药系统中丹参酮缓释单元的制备工艺

目的:优选丹参酮缓释微丸制备工艺.方法:将丹参酮组分制备成缓释固体分散体,考察乙基纤维素、羟丙甲基纤维素对其溶出度的影响;以丹参酮固体分散体作为主药制备微丸,考察处方中润湿剂、载药量、辅料、乳糖、润湿剂等因素对丹参酮微丸收率、圆整度的影响;采用正交试验设计筛选出丹参酮缓释微丸的最佳制备工艺.结果:丹参酮组分制备成缓释固体分散体,处方为乙基纤维素-丹参酮组分-羟丙甲基纤维素(3∶1∶0.5);以固体分散体为主药制备成微丸,处方为丹参酮固体分散体20 g,乳糖6 g,微晶纤维素24 g,润湿剂为水33 mL,最佳工艺条件为挤出频率25 Hz,滚圆频率50 Hz,滚圆时间6min.结论:本工艺科学合理,制剂稳定,为通脉复方微丸多元释药系统的制备奠定了基础.