Insight into the pharmacokinetic behavior of tanshinone IIA in the treatment of Crohn’s disease: comparative data for tanshinone IIA and its two glucuronidated metabolites in normal and recurrent colitis models after oral administration

1.?Previous reports implied that tanshinone IIA (TSA) may offer potential benefits for Crohn’s disease (CD). However, the detailed pharmacokinetic behavior of TSA in the treatment of colitis remain unclear. Herein, a recurrent trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-colitis mouse model was used to investigate whether TSA possesses favorable pharmacokinetic and colonic distribution profiles to serve as a candidate drug.

2.?Although the systemic TSA exposures were low (AUC_0–t approximately 330?ng*h/ml) in both the normal and colitis models after oral administration TSA 20?mg/kg, high levels of TSA were found in the gastrointestinal tract (GI). Such a GI exposure of TSA in colitis mice is adequate to exert anti-inflammatory effects as observed in various in vitro studies.

3.?Interestingly, colonic TSA exposure in the colitis mouse model was much lower than that in the normal mice, which may be explained by a significant upregulation of colonic UDP-glucuronosyltransferase (Ugt)1a9 expression and a higher plasma concentration of TSA glucuronides in the model mice at 0.5, 1 and 2?h after TSA administration.

4.?Together, these results reveal high accumulation at the site of inflammation and minimal systemic concentration of TSA, which are favorable pharmacokinetic behaviors to meet the requirements for CD treatment.     

丹参酮对两种学习记忆功能障碍模型大鼠治疗作用的实验研究

目的研究丹参酮对拟人类阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）2种模型大鼠学习、记忆功能障碍的改善作用。方法①实验动物随机分成5组：痴呆（AD／VD）模型组、丹参酮治疗组、假造模对照组和正常对照组。VD模型组：应用改良的大脑中动脉线栓塞（MCAO）法建模;AD模型组：应用D-半乳糖腹腔注射和海马内注射β-淀粉样肽蛋白片段1-40（Aβ1-40）复合造模方法建模。丹参酮治疗组：VD大鼠造模完成后或AD大鼠造模24h后给予丹参酮[somg／（kg·d）],溶于5ml玉米油中灌胃14d。假造模对照组：与VD大鼠同法,但不做插线、结扎;与AD大鼠同法注射等量溶媒。正常对照组：大鼠不做任何处理。②采用水迷宫行为学实验,以单位时间逃避潜伏期及其频率为指标,测定大鼠空间学习、记忆功能。结果①AD／VD大鼠逃避潜伏期明显延长,逃生错误频率高,与两个对照组比较差异均有显著性意义。②丹参酮治疗组大鼠较痴呆模型组逃避潜伏期明显缩短,逃生错误频率减低,差异有统计学意义。结论①2种痴呆大鼠模型具有较好仿真人类AD／VD的特点。②丹参酮对AD／VD具有一定的治疗作用。     

丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者外周血单个核细胞TLR4、MyD88、NF-κB表达的影响

目的：观察冠心病患者外周血单个核细胞 TLR4、MyD88、NF-κB 的表达,分析丹参酮ⅡA 磺酸钠联合阿托伐他汀对其表达的影响,以 TLR4炎症信号通路为靶点探讨丹参酮ⅡA 磺酸钠治疗冠心病的可能机制。方法选取诊治的冠心病患者160例,同期进行健康体检的正常人100例作为对照。采用 Real time-PCR 和 Western blot 测定外周血单个核细胞 TLR4、MyD88、NF-κB mRNA 和蛋白表达,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清高敏 C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。160例冠心病患者随机分为观察 A 组和观察 B 组,每组80例。观察 A 组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗,观察 B 组在观察 A 组基础上加用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液,疗程均为30 d,比较2组 TLR4、MyD88、NF-κB mRNA 和蛋白表达、hs-CRP、TNF-α水平。结果与对照组比较,冠心病患者组 TLR4、MyD88、NF-κB mRNA 和蛋白表达、hs-CRP、TNF-α水平显著升高（ P ﹤0.05）。TLR4、MyD88、NF-κB 蛋白表达与 hs-CRP、TNF-α呈正相关（ r ＝0.761和0.802,0.699和0.774,0.835和0.749,P 均﹤0.05）。与治疗前比较,治疗后观察 A 组和观察 B 组 TLR4、MyD88、NF-κB mRNA 和蛋白表达、hs-CRP、TNF-α水平均显著降低（ P ﹤0.05）;但观察 B 组降低程度更明显（ P ﹤0.05）。结论丹参酮ⅡA 磺酸钠联合阿托伐他汀通过抑制外周血单个核细胞 TLR4炎症信号通路的激活发挥抗炎作用,可能是丹参酮ⅡA 磺酸钠发挥治疗作用的机制之一。     

反相高效液相色谱法测定藿贞胶囊中丹参酮ⅡA的含量

 目的 测定藿贞胶囊中丹参酮Ⅱ_A的含量。方法 用反相高效液相色谱法,流动相为甲醇-水（70∶30）,紫外检测波长270 nm,流速1.4 ml·min^-1。结果 丹参酮Ⅱ_A对照品在0.7～41.6 mg·L^-1浓度内线性关系良好,r=0.9994。平均加样回收率96.1%,RSD为2.2%。结论 该法简便,分离完全,结果可靠,适用于丹参酮Ⅱ_A的测定。     

中草药浸提过程的动力学模型

根据中草药浸提机制和扩散理论,建立在浸提温度保持不变条件下的动力学模型,分别讨论了浸提时间,溶剂倍量以及颗粒粒度与浸出有效成分浓度之间的函数关系,结果是：在单因素变化的情况下,ｌｎＣＢ与ｌｎｔ、ｌｎσ或ｌｎ（Ｍ－Ｒ）均成线性关系,对丹参（Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ Ｂｇｅ）中有效成分丹参酮（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ）的浸提过程进行了实验研究,结果表明该模型与实验结果相吻合。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠肥厚心肌血管紧张素受体及STAT3的影响

目的 观察丹参酮Ⅱ_A磺酸钠盐对腹主动脉缩窄致高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体(AT_1R)基因、蛋白表达以及对STAT3蛋白表达的影响,探讨其延缓心肌肥厚的机制.方法 取24只9周龄SD大鼠,环扎其腹主动脉,制成高血压大鼠模型,随机分为模型组(n=8)、丹参酮Ⅱ_A磺酸钠组(n=8)、缬沙坦组(n=8);另取8只行假手术,作为假手术组.给药8周后测量大鼠的尾动脉收缩压(SBP)及左室质量指数(LVMI),应用HE染色、VG染色,检测心肌纤维直径(MFD),采用RT-PCR、Western blotting方法分别检测AT_1 R的mRNA和蛋白的表达水平以及STAT3蛋白的表达水平.结果 与假手术组比较,模型组的SBP、LVMI、MFD均显著增加;AT_1R mRNA和蛋白的表达水平明显增高,STAT3的表达也明显升高(P<0.05).与模型组相比,丹参酮ⅡA磺酸钠组大鼠LVMI、MFD均显著降低;AT_1R mRNA、蛋白表达和STAT3的表达均受到一定程度的抑制,但作用不如缬沙坦明显(P<0.05).结论 丹参酮Ⅱ_A磺酸钠有延缓心肌肥厚的作用,可能与一定程度上抑制AT_1R以及STAT3的表达有关.     

紫花丹参和白花丹参不同器官主要药用成分积累规律研究

目的 研究紫花丹参和白花丹参不同器官-根(周皮、韧皮部和木质部)、茎、叶、花序中总丹参酮、总酚酸、总黄酮的积累规律,旨在为丹参的规范化种植、适时采收、药用部位的扩展、药材质量控制以及合理开发利用提供理论依据.方法 采用分光光度法对紫花丹参和白花丹参不同器官不同生长时期总丹参酮、总酚酸、总黄酮含量进行测定.结果 丹参根(周皮、韧皮部和木质部)、茎、叶、花序中均含有总丹参酮、总酚酸、总黄酮,这3种有效成分的含量随发育阶段的不同而不同;3种有效成分在根、茎、叶中呈现不同的积累规律;就同一部位而言,同一种有效成分在紫花丹参和白花丹参中的变化规律基本一致,但总体上白花丹参各药用成分含量大于紫花丹参.结论 丹参根、茎、叶、花序中均含有较高的总丹参酮、总酚酸和总黄酮,在不同生长时期,其含量存在显著差异,可在药用成分含量较高时期分别采收.     

丹参酮对大鼠血管平滑肌细胞增殖及pp-ERK1/2表达的影响

 目的　探讨丹参的脂溶性有效成分(总丹参酮)对血管平滑肌细胞增殖的影响及其可能的细胞内信号传导机制。方法　分离大鼠胸主动脉,贴壁法培养平滑肌细胞,无血清培养基培养静止后,以5%FBS刺激VSMC增殖,分别加入不同浓度的总丹参酮,以MTT及细胞总蛋白测定法观察药物对VSMC增殖的影响;用Westernblot方法检测pp-Erk1/2蛋白表达量。结果　丹参酮对VSMC增殖具有抑制作用,并具有浓度依赖性;2,10,50μg·mL^-1丹参酮可浓度依赖性抑制pp-Erk1/2表达,抑制率分别为(17.7±3.6)%,(26.2±4.1)%,(72. 7±3.8)%,与对照组相比P<0.05。结论　丹参的脂溶性有效成分丹参酮可能通过抑制ERK途径抑制血管平滑肌细胞增殖。     

丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛随机对照试验的Meta分析

目的 根据现有临床研究评价丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性.方法 通过PubMed、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库检索丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛的随机对照临床试验文献,采用Cochrane协作网专用软件RevMan 4.2进行Meta分析.结果 共有29篇文献,2 712例患者符合纳入标准.所有试验根据Jadad评分均〈3分,无双盲试验.＂倒漏斗＂图显示不对称,提示存在一定的发表偏倚.治疗组在改善心绞痛症状总有效率及显效率均显著优于对照组（P〈0.01）,合并RR值分别为1.23（95%CI1.19～1.28）,1.37（95%CI1.27～1.47）;心电图疗效总有效率及显效率亦显著优于对照组（P〈0.01）,合并RR值分别为1.33（95%CI1.23～1.43）,1.48（95%CI1.28～1.72）.试验未发现严重的副反应.结论 在西药常规治疗基础上合用丹参酮ⅡA磺酸钠可进一步改善冠心病心绞痛的临床症状及心电图缺血改变,但由于存在发表性偏倚及文献质量偏低,尚需更严格的循证医学证据.