壳聚糖微球用于LHRH拮抗剂类似物缓释体系的研究

研究壳聚糖微球对促黄体生成激素释放激素（ＬＨＲＨ）拮抗剂类似物（ＴＸ４６）的吸附与释放，考察了影响吸附与释放的因素，得到了各种不同微球对ＴＸ４６的吸附与释放平衡曲线，为ＬＨＲＨ拮抗剂用于生育控制及其它临床应用提供了初步的实验依据。     

麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的研究

目的制备麝香保心pH依赖型梯度释药微丸并进行体内外考察。方法分别以HPMC,Eudragit L-30D-55和Eudragit L100-Eudragit S100(1∶5)为包衣材料制备pH依赖型梯度释药微丸,并进行体外释放度、胃肠道转运和体内药代动力学研究。结果冰片和人参总皂苷体外释放度的f₂值为79.6,3种包衣微丸分别在胃、十二指肠和空回肠部崩解,由3种微丸组成的缓释胶囊中冰片的T_max与原丸剂相近,而C_max明显降低,相对生物利用度为96%。结论 缓释胶囊中的冰片和人参总皂苷在体外可同步缓释,在体内具有pH依赖性崩解溶散的特征,冰片作为指标性成分具有梯度缓释的药代动力学特点。     

壳聚糖制备头孢氨苄缓释微囊的工艺试探

以壳聚糖（１）和羧甲基纤维素钠（２）为主要辅料，应用复凝聚法和乳液相分离法相结合的工艺，制备了水溶性药物头孢氨苄的缓释微囊，并探讨了高分子材料１的脱乙酰度、２的粘度对缓释效果的影响。     

The Stabilization and Encapsulation of Human Growth Hormone into Biodegradable Microspheres

Purpose. To produce and evaluate sustained-acting formulations of recombinant human growth hormone (rhGH) made by a novel microencapsulation process. Methods. The protein was stabilized by forming an insoluble complex with zinc and encapsulated into microspheres of poly (D,L-lactide co-glycolide) (PLGA) which differed in polymer molecular weight (8–3 1kD), polymer end group, and zinc content. The encapsulation procedure was cryogenic, non-aqueous, and did not utilize surfactants or emulsification. The rhGH extracted from each of these microsphere formulations was analyzed by size-exclusion, ion-exchange and reversed-phase chromatography, SDS-polyacrylamide gel electrophoresis, peptide mapping, and cell proliferation of a cell line expressing the hGH receptor. In addition, the in vivorelease profile was determined after subcutaneous administration of the microspheres to rats and juvenile rhesus monkeys. Results. Protein and bioactivity analyses of the rhGH extracted from three different microsphere formulations showed that the encapsulated protein was unaltered relative to the protein before encapsulation. In vivo, microsphere administration to rats or monkeys induced elevated levels of serum rhGH for up to one month, more than 20-fold longer than was induced by the same amount of protein injected subcutaneously as a solution. The rate of protein release differed between the three microsphere formulations and was determined by the molecular weight and hydrophobicity of the PLGA. The serum rhGH profile, after three sequential monthly doses of the one formulation examined, was reproducible and showed no dose accumulation. Conclusions. Using a novel process, rhGH can be stabilized and encapsulated in a solid state into PLGA microspheres and released with unaltered properties at different rates.     

应用卡波姆971PNF制备胃内漂浮型缓释片及其体外评价

目的：研制以卡波姆971PNF为骨架材料的新型胃内漂浮型缓释片。方法：分别以诺氟沙星和盐酸二甲双胍为难溶性和易溶性模型药物，以卡波姆971PNF和碳酸氢钠为主要辅料制成胃内漂浮型缓释片，转篮法测定了漂浮片的释放度并检测其漂浮性能：结果：卡波姆971PNF含量在10％，左右时，对诺氟沙星有明显的缓释作用，碳酸氢钠对释放速率有影响，随着卡波姆971PNF含量的增加，诺氟沙星趋向于零级释放：卡波姆971PNF含量在20％，左右时，对盐酸二甲双胍有明显的缓释作用，碳酸氢钠对释放速率影响不明显，其体外释放行为符合ITiguchi方程。卡波姆971PNF及碳酸氢钠均对漂浮性能有影响，而硬度对漂浮性能影响小结论：以卡波姆971PNF制备的胃内漂浮型缓释片具有起漂快，漂浮时间长，缓释效果好，制备工艺简单等优点     

复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛随机对照试验的质量评价

目的调查复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛随机对照试验(RCT)的现状,并评价其能否为临床应用提供高质量证据。方法计算机检索1994~2005年l2月国内外公开发表的有关复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的RCT,采用Jadad评分量表、CONSORT标准和其他自拟评价指标进行质量评价。结果共纳入115篇RCT,其中1篇3分,6篇2分,106篇1分,2篇0分。无RCT执行分配隐藏。按CONSORT标准,仅4篇(3.5%)RCT描述了如何产生随机顺序,其中2篇为半随机,没有RCT报道如何执行随机,有1篇(0.9%)RCT采用安慰剂对照,1篇(0.9%)报道了终点指标,9篇(7.8%)实施单盲,4篇(3.5%)采用双盲,11篇(9.6%)进行了具体统计量计算,2篇(1.7%)提供了随访记录,1篇(0.9%)报道了阴性结果,25篇(21.7%)报道不良事件,均未进行样本含量计算、意向性分析(ITT)和分层分析,属于多中心的仅有1篇(0.9%),均未进行伦理审批和知情同意。描述了中医证型的有27篇(23.5%),所有试验均未采用模拟剂。结论目前复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛临床研究的方法学和报告质量尚低,还不能为临床应用提供可靠的依据。     

NE30D作为膜控材料的盐酸氨溴索缓释特征参数的研究

目的 以NE30D为膜控材料,考察其对盐酸氨溴索渗透作用的影响,探索制定盐酸氨溴索的缓释特征参数.方法 以不同浓度的NE30D制备成膜作为渗透阻滞材料,以三室渗透装置考察NE30D膜厚度、盐酸氨溴索溶液浓度、同一批号膜材料批内和批间多个样本对透过率的影响,并计算阻滞效率.结果 同一批号膜材料批内和批间制备的不同样本,通过控制制备参数得到的NE30D膜对盐酸氨溴索的阻滞效率重现性非常好,5%浓度制备的膜的阻滞效率在4.0%～4.6%/h,10%浓度制备的膜的阻滞效率在9.0%～9.4%/h.结论 5%和10%浓度制备的NE30D膜对盐酸氨溴索的阻滞效率影响非常大,表明盐酸氨溴索可以通过改变膜的厚度来实现适当的释放速度,也表明NE30D是比较理想的盐酸氨溴索的缓释膜控材料.提示NE30D对于盐酸氨溴索的膜控缓释特征参数可以采用高、低浓度制备膜的阻滞效率及其差值.     

超临界CO2抗溶剂法制备姜黄素-EC缓释复合微粒的工艺研究

采用超临界CO₂抗溶剂法制备具有缓释效果的姜黄素-乙基纤维素(EC)复合微粒.以载药量和回收率为综合评价指标,在单因素的基础上采用正交试验设计优选姜黄素-EC缓释复合微粒的制备工艺,并对优选的工艺组合进行了载药量、回收率、粒径分布、扫描电镜(SEM)、红外光谱(IR)、差示扫描量热法(DSC)以及体外溶出等实验分析.正交试验得到的优选工艺为结晶温度45 ℃,结晶压力10 MPa,姜黄素质量浓度8 g·L^-1,溶液体积流量0.9 mL·min^-1,动态CO₂流出速度4 L·min^-1.此工艺条件下,制备的复合微粒的平均载药量和回收率分别为33.01%,83.97%,体积平均粒径为20.632 μm;IR与DSC分析表明姜黄素与EC可能发生了相互作用;体外溶出实验表明姜黄素-EC复合微粒具有良好的缓释效果.超临界CO₂抗溶剂法可制备具有缓释效果的姜黄素-EC复合微粒.     

硝苯地平缓释片致非血小板减少性紫癜1例

1例老年男性患者因急性脑梗塞及2型糖尿病入院,给予低分子肝素钙、阿司匹林肠溶片、精蛋白锌胰岛素、阿卡波糖等药物治疗,治疗过程中发现患者血压较高,加服硝苯地平缓释片降血压治疗。治疗至第9天患者双下肢出现紫癜样皮疹,但血小板正常,诊断为非血小板减少性紫癜,停用所有可疑药物,给予维生素C注射液治疗3天后紫癜样皮疹逐渐消退。患者回家后再次服用硝苯地平缓释片致使双下肢紫癜出现,调整降压药物并口服维生素C后皮疹消退。     

小剂量卡托普利、硝苯地平缓释片及美托洛尔联合降压改善左室舒张功能及左室重构的临床研究

目的探讨小剂量卡托普利、硝苯地平及美托洛尔联合降压对左室舒张功能及左室重构的影响.方法选择192例高血压病患者随机分为复方降压片治疗组(Ⅰ组)95例和小剂量联合药物治疗组(Ⅱ组)97例,治疗前及治疗6个月、12个月后测量血压,观测超声心动图左室舒张末内径(LVD)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、左室重量指数(LVMI)、E峰速度、A峰速度及A/E比值;根据有无左室肥大分成亚组,即无左室肥大Ⅰ a亚组62例、Ⅱa亚组63例,有左室肥大Ⅰ b亚组33例,Ⅱb亚组34例,治疗过程中,定期进行血压监测,并及时调整剂量.结果①二组治疗6个月、12个月后血压均较同组治疗前明显下降,组间同期比较差异无统计学意义(P＞0.05).②Ⅰ组治疗6个月后与治疗前A/E比值比较无明显改变(P＞0.05),12个月时变化显著(P＜0.05);Ⅱ组治疗前A/E值在治疗6个月、12个月后比治疗前均有显著改善(分别为P＜0.05和P＜0.01);治疗后A/E值,二组间同期比较均有统计学意义(P＜0.05).③LVD、IVS、LVPW、LVMIⅠ b亚组治疗前与治疗6个月、12个月后比较无明显改变(P＞0.05);Ⅱb亚组治疗12个月后差异有统计学意义(P＜0.01).且12个月后Ⅰ b与Ⅱb亚组间差异亦有统计学意义(P＜0.01).④同时观察到治疗12个月发生心血管事件及脑卒中Ⅰ组也多于Ⅱ组(P＜0.05).结论长期应用小剂量卡托普利、硝苯地平及美托洛尔联合降压,可明显改善左室舒张功能及逆转左室重构,并可减少心脑血管病的发生.