盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸的制备及处方优化

目的制备盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸并对其处方进行优化。方法采用挤出滚圆法制备含药丸芯。采用流化床双层包衣技术以乙基纤维素为内层包衣材料,乙基纤维素与丙烯酸树脂的混合膜材为外层包衣材料制备延迟缓释微丸。以释放度为考察指标对其进行单因素考察,采用星点设计-效应面法优化处方,并对模型处方进行验证。结果单因素考察结果表明内层包衣增重、外层包衣增重以及外层包衣材料配比对释放度影响显著。通过所建立优化模型的效应面图可知,内层包衣增重X1=4.5%⁷.0%,外层包衣增重X2=7.0%7.0%,外层包衣增重X2=7.0%¹8.5%时所得的模型处方具有理想的释放时滞和释药速率。处方验证结果的f2相似因子为69.24>50,表明3批自制微丸的释药曲线与理论释药曲线具有良好的相似性。结论制备了具有理想释药时滞和释药速率的盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸,所建数学模型具有良好的预测效果。     

复方多西环素缓释凝胶的体内释放度测定

目的：观察复方多西环素缓释凝胶的体内缓释性能。方法将11名患者的26颗患牙随机分为实验组和对照组,于基础治疗1周后,分别在牙周袋内置入复方多西环素缓释凝胶和复方多西环素凝胶,并于置药后每天定时用滤纸条法采集龈沟液样本,高效液相色谱法测定龈沟液内多西环素的浓度。结果复方多西环素凝胶在用药后第3天,龈沟液内多西环素浓度已降至6．82μg/ml;复方多西环素缓释凝胶在用药7 d后龈沟液内多西环素浓度仍可达到60．46μg/ml。结论复方多西环素缓释凝胶在牙周袋内可缓慢释放,较长时间维持有效浓度。     

Mechanical and Combustion Properties of Agglomerates of Wood of Popular Eastern European Species

The objective of the reported project was to produce wood agglomerates from popular East European species to determine their strength and combustion properties. Closed-die pellets were produced from sawdust of six types of wood common on the East European market: pine, willow, oak, poplar, birch, and beech. The properties of pellets, determined by the type of wood, were influenced by the compaction pressure and the moisture content of the sawdust. The highest average pellet density was obtained for oak sawdust, while the lowest density was obtained for poplar pellets. Expansion of pellets after removing from the die was found to be dependent on the wood species, and as expected, on compaction pressure. The pellet expansion increased after 2 h of conditioning in the laboratory and with an increase in moisture content. The highest and the smallest strength were obtained for oak pellets and for birch sawdust, respectively. The strength of the pellets increased by more than 100% with an increase in the compaction pressure from 60 MPa to 120 MPa. The average strength decreased by 65% with increasing moisture content. For all tested materials, drop resistance remained at a high level, acceptable in industrial practice. The highest calorific value of 18.97 MJ/kg was obtained for pine pellets. The highest ash value of 1.52% was obtained for willow pellets and the lowest value of 0.32% for pine pellets.     

中药配方颗粒零库存管理的实践研究

目的探讨医院药库药品零库存模式下药房管理方法。方法利用实达信息系统与药品ABC管理方法,对我院中药配方颗粒库房实行零库存管理。结果信息系统的完善保证了中药配方颗粒零库存管理的顺利实施;实行配方颗粒零库存管理提高了药品的周转率,资金的周转为10.65天,明显低于同行。结论零库存管理的实施,提高了药品采购效率和管理水平,提高了工作效率及资金的利用率。     

复方苦参注射液联合盐酸吗啡缓释片治疗中重度癌痛的临床疗效研究

目的：研究复方苦参注射液联合盐酸吗啡缓释片治疗中、重度癌痛的临床疗效。方法：设对照组和治疗组,每组30例,对照组予以盐酸吗啡缓释片,治疗组予以盐酸吗啡缓释片联合复方苦参注射液。观察两组患者疼痛缓解率、不良反应以及生活质量改善情况。结果：两组患者疼痛缓解总有效率比较具有统计学差异（P<0.05）;治疗组疼痛完全缓解和中度缓解优于对照组,具有统计学意义（Z=-1.996）;治疗组便秘反应发生率明显低于对照组（χ2=4.812,P=0.028）。结论：复方苦参注射液具有协同镇痛、缓解便秘和改善患者生活质量的作用。     

醋酸亮丙瑞林原位注射制剂的制备及其体内外释放性能的研究

目的：合成mPEG/PLA比例为10/90,5/95,2/98的3种聚合物并对其进行结构表征。用合成的mPEG-PLA为载体材料和有机溶剂N-甲基比咯烷酮（NMP）制备醋酸亮丙瑞林（LA）的原位注射剂并对其物理化学性质和体内外释放试验进行研究。方法：采用mPEG2000和外消旋-丙交酯（DL-LA）,以开环聚合法合成比例为10/90,5/95,2/98的聚合物mPEG-PLA,并通过1H-NMR对产物进行结构确证。然后将mPEG-PLA和LA置于两个注射器中,制成A/B系统,在使用前将药物加入聚合物溶液中并混合均匀,制备醋酸亮丙瑞林的原位注射剂。利用显微镜和SEM分析制剂结构。其次进行药物的体外释放试验,对释放曲线进行模型拟合,最后以大鼠为动物模型进行试验,考察药物在SD大鼠体内的释放行为,并考察体内外相关性。结果：成功合成且验证了不同比例的mPEG/PLA聚合物,并以此为载体材料成功制备出LA原位注射制剂。体外释放试验表明,药物以接近零级的方式释放,释放速率和聚合物mPEG/PLA比例,载药量和加入有机溶剂的量有关,且聚合物中PLA比例越高释放越慢,载药量增加则释放速率增加;选用黏度大的溶剂则药物释放减慢,溶剂的用量增加释放速率减小;大鼠体内实验也表明该制剂在体内能够达到缓释的效果,药物在前10 d内释放较快,30 d释放药物能达到90%。结论：醋酸亮丙瑞林原位注射制剂物理化学性质稳定,体内外实验均证明该制剂具有良好的释放性能。     

盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片的制备及评价

目的：制备盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片,并对该缓释片进行体外释放性能和黏附性评价。方法：建立释放度紫外分析方法与黏附力测定方法。采用粉末直接压片压制盐酸氯丙嗪黏附缓释片,采用正交试验以释放度为指标,筛选最优处方。按照上述筛选出的最优处方制备盐酸氯丙嗪黏附缓释片,进行体外释放度与黏附力综合评价。结果：盐酸氯丙嗪黏附缓释片的释放度在1,4,8,12 h释放度分别是23.45%,57.89%,79.56%,95.21%。生物黏附缓释片在胃和肠黏附力分别为30.4 g·cm^-2和49.4 g·cm^-2,均大于普通片,且与肠的黏附力大于胃。结论：盐酸氯丙嗪生物黏附缓释片在12 h内累积释放度为95%左右,与胃肠黏膜有较大的黏附力,能满足生物黏附制剂的要求。     

Modified-release oral pellets for duodenum delivery of doxycycline hyclate

To minimize the gastric and esophageal injury effect, a system to deliver doxycycline hyclate (DOXY) to the duodenum area is needed. DOXY-containing modified-release oral pellets (DMOP) coated with hydroxypropyl methylcellulose phthalate HP-55 (HPMCP HP-55) and hydroxypropyl methylcellulose E15 (HPMC E15) appear to be a reasonable choice. This coating layer dissolves at pH 5.5, which is the pH of the duodenum, but not at a gastric pH (1.2). The formulation and preparation of DMOP were optimized, and a scale-up test was performed. The results showed that the production reproducibility was acceptable, and the quality of DMOP well met the standards of Chinese Pharmacopeia (Ch.P, 2015 edition). Notably, the accumulated DOXY release was lower than 50% at pH 1.2 (20 min) and higher than 85% at pH 5.5, which met the USP40-NF35 standard for DOXY modified-release formulations. Moreover, the storage stability of DMOP with different packages was investigated by stress testing, accelerated and long-term testings. The stability of DMOP was maintained up to 12 months, in terms of DOXY content and in vitro release behavior. The results seem to suggest that DMOP could be a promising duodenum delivery system.     

转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球对干细胞的调控

文题释义：转化生长因子β3：是转化生长因子β超家族成员,在胚胎软骨形成的多个时期都是必不可少的软骨组织形成的关键调节因子,可以促进间充质干细胞迁移并诱导其向软骨组织分化与成熟,促进软骨缺损的愈合。 聚乳酸-羟基乙酸微球：属于食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的可生物降解聚合物,具有可控的降解性和良好的生物相容性,被广泛应用于医药领域。由于其生物可降解性,聚乳酸-羟基乙酸微球微球被广泛应用于小分子药物、蛋白质和其他大分子药物的可控持续释放。 背景：转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球系统可使药物在作用部位维持有效药物浓度,提高生长因子的利用率。 目的：优化转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球制备工艺,探究其对脂肪间充质干细胞增殖和迁移的影响。 方法：采用乳化-溶剂挥发法制备转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球,并对微球的形态、粒径大小、药物空间分布、包封率、载药量和缓释性能进行表征。将转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球溶解于PBS中,于相应的时间点检测上清液中转化生长因子β3浓度,对应时间点扫描电镜观察微球形态。将脂肪间充质干细胞分6组培养,分别加入培养基(阴性对照)、含转化生长因子β3的培养基、含空白聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基、含10,100,1 000 g/L转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基,于对应的时间点CCK-8法检测增殖。将脂肪间充质干细胞分别与培养基(阴性对照)、含转化生长因子β3的培养基、含聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基、含10,100,1 000 g/L转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基以非接触方式共培养24 h,检测细胞迁移数量。结果与结论：①转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球呈球形,表面光滑,无粘连,粒径均匀分布,微球直径2-50 μm,微球内的蛋白药物分布均匀,具有较高的包封率与载药量;②缓释微球具有良好的降解性能,体外可于6个月后完全降解;同时具有良好的缓释性能,体外可缓慢释放转化生长因子β3长达45 d;③空白微球及含转化生长因子β3的缓释微球对脂肪间充质干细胞增殖无影响;④空白微球对脂肪间充质干细胞的迁移无影响,转化生长因子β3及含转化生长因子β3的缓释微球可促进脂肪间充质干细胞的迁移,不同质量浓度缓释微球间的促进效果无差异;⑤结果表明,转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球可在不影响脂肪间充质干细胞增殖的情况下促进其迁移。 ORCID: 0000-0002-2267-4589(杨振) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

蔗糖基聚合物作为缓释片剂载体的应用研究

目的:研究蔗糖基聚合物作为缓释片的载体的可行性.方法:以不同相对分子质量的蔗糖基聚合物为载体制备非诺络芬钙的缓释片,于1～12 h定时地以紫外分光光度法测定缓释片在人工肠液中的释放度,绘制释放度随时间变化的释放曲线.结果:12 h内非诺络芬钙在人工肠液中能够平稳地缓慢释放,蔗糖基聚合物的相对分子质量越大,释放速率越慢.结论:蔗糖基聚合物可以作为缓释片的载体,其中以MW=79.4K的缓释效果最佳.