阿昔莫司缓释片的体外释放度及释放机制的初步研究

目的：研制凝胶骨架型阿昔莫司缓释片，考察其体外释放度，并对药物的释放机制进行初步研究。方法：以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，将阿昔莫司制成凝胶骨架型缓释片，考察HPMC种类及用量、填充剂种类及用量和制备工艺等因素对阿昔莫司缓释片体外释放速率的影响。结果：HPMC的种类、用量和片剂表面积对阿昔莫司体外释放速率有明显的影响；填充剂的种类及制备工艺对释放速率基本无影响；篮法、桨法及转速对释放速率基本无影响。阿昔莫司缓释片的释放机制为非纯Fickian扩散(non—Fickian)机制，即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果，其中扩散机制起主要支配作用。结论：用高黏度HPMC作为亲水凝胶骨架片基质能达到较好的缓释作用。     

缓释氟尿嘧啶植入剂在大肠癌患者的药动学研究

目的:研究缓释氟尿嘧啶植入剂术中植入治疗大肠癌的体内药动学特征.方法:24例大肠癌患者根治术后,关腹前分多点植入缓释氟尿嘧啶,定时采集血样,以高效液相色谱法检测血中氟尿嘧啶浓度.结果:药动学为一室模型,Tmax=72 h,Cmax=(0.56±0.23)μg·mL-1,维持0.1 μg·mL-1以上浓度达20d,AUC达140μg·h·mL-1.24例患者均顺利完成实验,未见不良反应.结论:术中植入缓释氟尿嘧啶后,有典型的药动学特征,对指导临床用药具有积极意义.     

肝苏缓释胶囊精制工艺中大孔吸附树脂型号的筛选

目的筛选适合分离纯化赶黄草提取物的最佳大孔吸附树脂型号。方法以槲皮素吸附量、解吸率、吸附速率及解吸速率为指标,对D140、D141、D3520、AB-8、D101、DM-130、NKA-9、S-8等8种大孔吸附树脂的性能进行比较。结果8种大孔吸附树脂对槲皮素的静态吸附量顺序为:D140>D141>D3520>AB-8>D101>DM-130>NKA-9>S-8,解吸率顺序为:D140>D141>S-8>AB-8>NKA-9>D3520>DM-130>D101。其中D140、D141对槲皮素的吸附量分别为9.728、.76m.g-1,解吸率分别为88.5%、84.3%;吸附速率和解吸速率比较结果表明,D140型树脂在加入药液后约5h吸附达到平衡,在加入解吸剂后1.5h解吸完全,其吸附、解吸速率最快。结论在8种树脂中,D140的吸附与解吸效果最佳。     

不同型号聚羧乙烯对口腔粘附缓释膜质量的比较

目的　比较不同型号生物粘附剂———聚羧乙烯对口腔粘附缓释膜质量的影响。方法　以中药复方溃宁为模型药,通过对给药系统的粘附力、体外释放速率等的测定进行评价。结果　3种膜剂的粘附力分别为CP934:6 6. 8±4 .5g/cm2 ;CP971 :5 5 . 9±4 .7g/cm2 ;CP974 :5 2 . 8±4 .4g/cm2 。体外释放速率(T50 )分别为CP934:2 4 0min ;CP971 :30 0min ;CP974 :1 0 0min。结论　不同型号的生物粘附剂聚羧乙烯对口腔粘附缓释膜的质量有显著影响;膜的粘附性CP934最大,CP974最小;释放速率CP974型最快,CP971型最慢。     

莲子心总碱缓释片体外释放度试验

目的　考察莲子心总碱缓释片体外释放度。方法　模拟人体体内环境,用紫外分光光度法测定莲子心总碱的体外释放度。结果　莲子心总碱释药方程:log(1 0 0 -Rn) =2 . 1 1 2 - 0 . 1 2 8t(F =2 1 9 . 31 0 ,P <0 0 0 1 ) ,r =- 0 . 982 (P <0 . 0 0 1 ) ,T50 =3 . 2 33h ,Td=4 . 2 74h ,Kr=0 . 1 2 8h-1 。结论　莲子心总碱缓释片体外释药符合一级释药模式,具有缓释特点。     

中药浸膏微丸制备研究

目的:制备圆整度好、含药量较高的中药浸膏微丸.方法:用挤出滚圆制粒法制备微丸,并考察微丸的部分物理性质.结果:微丸中浸膏含量达40%,成品收率达80%,微丸物理性能稳定.结论:用挤出滚圆法制备的中药浸膏微丸具有产率高、物理性能优良的特点,挤出滚圆法在中药制粒领域具有巨大的应用潜力.     

家犬单剂量和多剂量口服阿昔莫司缓释制剂的药代动力学和生物等效性研究

目的研究阿昔莫司缓释片在家犬体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性。方法测定6只家犬单剂量和多剂量口服缓释片和普通胶囊后的血药浓度。结果阿昔莫司的药-时曲线符合非隔室模型。单剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(158±30)和(147±37) μg·h·mL^-1；T_max分别为(4.3±0.8)和(2.6±1.3) h；C_max分别为(29±6)和(42±10) μg·mL^-1；T_1/2分别为(2.3±0.7)和(1.60±0.10) h；MRT分别为(6.0±0.8)和(3.9±0.7) h；F_r为(108±16)%。多剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(209±23)和(195±26) μg·h·mL^-1；T_max分别为(6.3±0.8)和(3.4±1.5) h；C_max分别为(27±4)和(36±5) μg·mL^-1；Cmin分别为(2.2±1.0)和(0.20±0.20) μg·mL^-1；C_av分别为(8.7±1.0)和(8.1±1.1) μg·mL^-1；FI分别为(293±73)%和(448±91)%；F_r为(114±19)%。结论单剂量实验的双单侧检验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片具有良好的缓释效果。多剂量实验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片的波动系数优于普通胶囊。     

Multi-constituent synergism is responsible for anti-inflammatory effect of Azadirachta indica leaf extract

Context: Azadirachta indica A. Juss. (Meliaceaes) leaves have been used traditionally to treat swelling and rheumatism in Indian cultures.

Objective: To fractionate A. indica leaf extracts using bioactivity guided manner for identification of the active anti-inflammatory principles.

Materials and methods: Polarity-gradient sequential extracts (petroleum ether, chloroform, methanol, and water) of A. indica leaves were screened for their anti-inflammatory potential using the carrageenan-induced rat paw edema model (1?g/kg). The chloroform extract was sequentially fractionated to obtain n-hexane (F-1), n-hexane-chloroform (F-2), and chloroform (F-3) fractions and their inhibitory effect on rat paw edema was evaluated (500?mg/kg). Inhibitory effect of F-2 on granuloma formation, plasma interleukin (IL-1), and tumor necrosis factor (TNF-α) was assessed at the doses of 100, 200, and 400?mg/kg using the cotton pellet assay in rats. Three sub-fractions (SF-1, SF-2, and SF-3) were obtained upon chromatography of F-2, and their inhibitory effect on cyclooxygenase was assessed at 200?µg/mL concentration. The sub-fractions were subjected to gas chromatography–mass spectrometry (GC-MS).

Results: All the extracts showed significant anti-inflammatory effect; however, chloroform extract was the most effective against paw edema (53.25% inhibition). The three fractions of chloroform extract showed significant effect, while F-2 being the most potent (51.02%). F-2 demonstrated dose-dependent inhibition of granuloma and cytokines. Interestingly, all the sub-fractions of F-2 inhibited COX-1 and COX-2 with almost equal potential. GC-MS revealed that chemically the sub-fractions were totally different from each other.

Discussion and conclusion: Anti-inflammatory effect of A. indica is a result of cumulative and synergistic effects of diversified constituents with varying polarities that collectively exert the effect via suppression of cyclo-oxygenases and cytokines (IL-1 and TNF-α).     

自体颗粒脂肪移植在丰唇中的应用研究

目的:观察自体颗粒脂肪移植丰唇在上下唇的临床效果。方法:局部肿胀麻醉后,利用注射器抽吸腹部或大腿内侧皮下脂肪颗粒,进行离心后,注射填充在上下红唇部。结果,采用自体颗粒脂肪移植治疗薄唇36例,其中5例进行2次填充。其余31例填充1次,均达到理想效果。结论:利用自体颗粒脂肪移植丰唇是一种理想并有效的方法,值得临床推广应用。     

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症效果

目的:探讨醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法:选择本院就诊的子宫内膜异位症患者80例,随机分为两组各40例,根据r-AFS分期进行腹腔镜手术,在术后1周内观察组醋酸戈舍瑞林缓释植入剂3.6mg皮下注射,每4周1次,连用6个月;对照组口服孕三烯酮2.5mg,每周2次,连用6个月。比较两组临床疗效,术前和术后6个月测定血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9/组织金属蛋白酶抑制物-1(MMP-9/TIMP-1),评定患者视觉模拟评分法(VAS)和健康生活质量调查问卷(SF-36),随访3年术后不良反应和复发情况。结果:治疗有效率对照组(75.0%)低于观察组(92.5%)(P<0.05)。术后6个月时,对照组和观察组血清VEGF(158.41±56.28 ng/L、119.63±47.13ng/L),MMP-9/TIMP-1(1.35±0.25、1.14±0.23),生理健康评分(64.20±12.81分、78.53±13.23分),心理健康评分(69.14±13.26分、80.35±14.59分),VAS评分(1.21±0.46分、0.84±0.39分)比较均有差异(P<0.05);观察组无不良反应发生,术后3年复发率对照组(27.5%)高于观察组(10.0%)(P<0.05)。结论:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症疗效确切,可降低术后血管侵袭指标及复发率,提高生活质量,安全性高。