基因芯片法对苏州市结核临床分离株RFP耐药性快速检测价值的研究

目的 通过基因芯片法检测结核分离株RFP的耐药性,为在临床诊断中利用该法快速鉴别苏州市结核RFP耐药菌株的可靠性奠定基础.方法 收集痰液标本45例,利用罗氏固体培养法（金标准）对结核分枝杆菌进行传统药敏试验;利用晶芯结核分枝杆菌耐药检测试剂盒及相关仪器通过核酸提取、PCR扩增、芯片杂交和芯片扫描,对结核分枝杆菌RFP耐药相关基因rpoB的rpoB-RRDR 511,513,516,526,531和533位点进行检测,将基因芯片检测获得的RFP药敏判读结果与金标准法获得的结果进行比较分析;将17例经基因芯片检测过的菌株用PCR法扩增包含rpoB-RRDR的基因片段,经纯化后进行DNA直接测序,将基因芯片对rpoB-RRDR 526,531位点的检测结果与DNA测序获得的结果进行比较分析.结果 与金标准法相比,基因芯片法对菌株RFP药敏检测的准确率为93.3%（42/45）;与DNA测序法相比,基因芯片法对rpoB-RRDR 526,531位点突变型检测的准确率为82.4%（14/17）.结论 rpoB-RRDR 526,531位点突变是导致苏州市结核病RFP耐药的主要因素,通过基因芯片法对rpoB基因相关位点的检测可为临床对RFP耐药结核鉴定提供一种快速、准确和批量性的检测手段,具有极大的应用价值.     

线性探针检测技术对痰标本中耐药结核分枝杆菌快速检测的应用评价

目的 评价线性探针检测技术(LPAs)直接从痰标本中检测结核分枝杆菌复合群及其对耐多药结核病的快速检测。方法 连续收取193例临床涂片抗酸染色阳性的痰标本,直接用LPAs法从痰标本中进行结核分枝杆菌复合群及其对利福平和异烟肼耐药性的检测,结果与MGIT 960系统药物敏感性试验以及利福平、异烟肼耐药相关基因rpoB、katG、inhA和ahpC的基因测序结果进行比较,评价线性探针检测技术从痰标本中检测耐药结核分枝杆菌的灵敏度、特异度和符合率。统计学分析采用kappa检验。结果 LPAs法对涂阳痰标本结核分枝杆菌复合群检测的灵敏度为100.0%,耐利福平、耐异烟肼和耐多药结核分枝杆菌复合群检测的灵敏度分别为96.0%(48/50)、92.8%(64/69)和90.0%(45/50),特异度分别为99.3%(142/143)、100.0%(124/124)和99.3%(142/143),符合率分别为98.4%(190/193)、97.4%(188/193)和96.9%(187/193)。结论 LPAs法能够直接从涂阳痰标本中检测耐多药结核分枝杆菌,对耐利福平和耐异烟肼菌株具有较高的灵敏度和特异度,与MGIT 960系统药物敏感性试验结果的一致性较好,能够明显缩短从样本接收到得到药物敏感性试验结果的报告周期,为临床准确、快速地诊断耐多药结核病提供可靠的实验室依据,有利于耐药结核病的早期诊断。     

抗菌药物联合应用治疗布鲁氏菌病效果观察

目的 观察研究利福平+强力霉素、利福平+链霉素2种治疗方案治疗布鲁氏菌病（布病）的效果。方法　选择330例各期布病患者,采用2种不同方案联合用药进行治疗,于疗程结束后观察治疗效果。结果　效果表明联合用药有良好治疗效果,近期治愈率达73.3%,有效率达100%。结论　抗菌药物联合用药治疗布病可取得较好效果。     

复方利福平片的HPLC测定法

采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法,以 Ｗａｔｅｒｓ μ Ｐｏｒａｓｉｌ 为固定相,异丙醇 甲醇 ０ ．０５ ｍｏｌ Ｌ 磷酸盐缓冲液（５６∶４２∶２ ,ｐ Ｈ＝７ ．０） 为流动相,在２５４ ｎｍ 波长处,同时测定复方利福平片中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的含量。     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的;综合抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法：查询近年来国内外相关报道,综述和分析异烟肼代谢的机制,以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化,肝药酶其他因素的关系。结果：临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论：利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质。     

结核分枝杆菌McSpoligotyping 基因分型在宜昌地区耐多药结核病中的应用研究 凝血筛查指标变化及其对临床分型的诊断价值

[摘要]　目的　运用熔解曲线间隔区寡核苷酸分型（melting curve spacer oligonucleotide typing, McSpoligotyping）方法对宜昌地区耐多药结核分枝杆菌进行基因分型,以评价其在结核病流行病学调查中的应用价值。方法　选择2019年1月—2020年12月耐多药菌株77株作为实验组,并以异烟肼和利福平敏感菌株110株作为对照组,运用McSpoligotyping方法进行基因分型,将分型结果与SpolDB4.0数据库进行比对分析。结果　187株菌株中北京基因型116株（62.03％）,非北京基因型71株（37.97％）。对照组110株中北京基因型60株（54.55％）,其中数量最多的1组国际型别编码（spoligotype inter-national type, SIT）为1的北京基因型共44株（40.00％）;非北京基因型50株（45.45％）,以T族、Manu族常见。实验组77株中北京基因型56株（72.73％）,其中数量最多的1组为 SIT为1的北京基因型共44株（57.14％）,非北京基因型21株（27.27％）,以T族、Manu2族常见。实验组北京基因型菌株所占比例与对照组差异有统计学意义。实验组成簇率（79.22％）与对照组成簇率（79.09％）差异无统计学意义。结论　北京基因型菌株是宜昌地区结核病的主要流行菌株,在耐多药结核病患者中北京基因型菌株更为流行。耐多药结核菌株有一定的遗传多态性。McSpoligotyping方法操作简单、快速、对于结核病分子流行病学研究具有重要意义。     

白藜芦醇通过拮抗hPXR对P-gp的影响

目的研究白藜芦醇通过拮抗hPXR对P-gp基因(MDR1)、蛋白表达及活性的影响。方法在LS174T细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验研究白藜芦醇对PXR介导的MDR1的转录调节作用,并进一步应用Real-Time定量PCR和Western blot方法检测白藜芦醇作用24 h后对利福平诱导的P-gp基因和蛋白变化的影响,罗丹明转运实验考察P-gp活性的变化。结果双荧光素酶报告基因检测结果显示,25和50μmol.L-1白藜芦醇可通过拮抗PXR将利福平对MDR1的诱导作用由4.70倍分别降至1.76倍和0.69倍(P<0.01),在过表达hPXR的LS174T细胞中,50μmol.L-1白藜芦醇可以将利福平诱导的MDR1 mRNA水平由1.8倍降至1.3倍(P<0.05),Western blot结果表明白藜芦醇也可降低利福平诱导的P-gp表达。此外,罗丹明转运实验显示,25和50μmol.L-1白藜芦醇可以将利福平抑制的累积量由77.7%升至91.7%和95.1%(P<0.05),表明白藜芦醇可降低利福平诱导的P-gp活性。结论白藜芦醇可以通过拮抗PXR而影响P-gp的基因、蛋白表达及活性。     

Penetration of fusidic acid and rifampicin into cerebrospinal fluid in low-grade inflammatory meningitis caused by Staphylococcus epidermidis

Cerebrospinal fluid (CSF) concentration-time curves of rifampicin and fusidic acid were studied in a patient with post-operative meningitis caused by Staphylococcus epidermidis. The patient was treated with this combination of antimicrobial agents because of a severe hypersensitivity reaction to vancomycin. Peak CSF concentrations of rifampicin exceeded the MIC by > 60-fold, while those of fusidic acid just reached the MIC. CSF concentrations of fusidic acid were relatively stable within the range reported for patients with uninflamed meninges, but serum levels were surprisingly low. An increase in the metabolism of fusidic acid induced by rifampicin cannot be excluded.     

Concentrations and effects of zopiclone are greatly reduced by rifampicin

Aims The effects of rifampicin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of zopiclone, a non-benzodiazepine hypnotic, were studied.
Methods In a randomized, placebo-controlled cross-over study with two phases, eight young healthy volunteers took either 600  mg rifampicin or placebo once daily for 5 days. On the 6th day, 10  mg zopiclone was administered orally. Plasma zopiclone concentrations and effects of zopiclone were measured for 10  h.
Results The total area under the plasma zopiclone concentration-time curve after rifampicin was 18.0% (95% CI 13.5–22.5%) of that after placebo (86.1±34.5  ng  ml⁻¹ h vs 473±114  ng  ml⁻¹  h (mean±s.d.); P <0.001). Rifampicin decreased the peak plasma concentration of zopiclone from 76.9±27.2  ng  ml⁻¹ to 22.5±6.0  ng  ml⁻¹ ( P <0.001) and the half-life from 3.8±0.6  h to 2.3±0.9  h ( P <0.005). A significant ( P <0.02) reduction in the effects of zopiclone was seen in three of the five psychomotor tests used (digit symbol substitution test, critical flicker fusion test and Maddox wing test) after rifampicin pretreatment.
Conclusions The strong interaction of rifampicin with zopiclone is due to enhanced metabolism of zopiclone. Zopiclone may show a reduced hypnotic effect when used concomitantly with rifampicin or other potent inducers of CYP3A4 such as phenytoin and carbamazepine.