经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的遗传学与表观遗传学研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是人类最主要的死亡原因之一,也是消耗巨大医疗资源的疾病.经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠心病治疗的重大进展之一.然而,PCI治疗面临支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的重大挑战.尽管药物支架减少了ISR的发生,再狭窄发生率仍达5％～10％.支架后血管内皮细胞过度增生和平滑肌细胞移行是支架术后再狭窄的主要原因.再狭窄个体差异的确切机制还不完全明确,可能存在多种原因.除了高年龄、吸烟、糖尿病等可能增加再狭窄率外,越来越多的研究发现遗传因素和表观遗传学因素对疾病的进展有着重要影响.本文主要对冠心病患者PCI术后发生支架内再狭窄的遗传学和表观遗传学研究进行综述,以期初步确定冠心病患者PCI术后再狭窄发生的遗传危险因素.     

生长反应因子与大鼠颈动脉损伤后内膜增生

背景：经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄仍是影响介入治疗远期疗效的严重的临床问题。 目的：在大鼠颈动脉球囊损伤模型中,探讨早期生长反应因子诱骗寡脱氧核苷酸对损伤后的血管内膜的影响,并初步探讨其分子机制。 方法：利用2F Fogarty导管损伤Wistar大鼠颈动脉,构建大鼠球囊损伤模型,在转染试剂Fugene 6介导下经血管腔内转染生长反应因子诱骗寡脱氧核苷酸,苏木精-伊红染色法观察血管内膜增生情况,免疫组化法检测Cyclin D1,观察其表达情况。 结果与结论：早期生长反应因子诱骗寡脱氧核苷酸可以显著抑制大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生,同时也可以下调大鼠颈动脉球囊损伤后表达显著增加的Cyclin D1。说明生长反应因子诱骗寡脱氧核苷酸可能通过抑制Cyclin D1的表达,使细胞周期停滞,从而抑制损伤后的大鼠颈动脉内膜的增生。     

反义大鼠凝血酶受体基因的构建及其对主动脉血管平滑肌细胞增生的影响

凝血酶激活凝血酶受体引起的一系列细胞事件和内源性PDGF-A,bFGF的产生可能是血管病变发生发展过程中平滑肌细胞增生的重要因素。为进一步阐明血管损伤后平滑肌细胞增生的机理及探索有效治疗途径,针对凝血酶受体基因中一段包括转录起始点,翻译起始点,凝血酶结合和切割位点的序列作为靶序列,构建了凝血酶受体反义RNA重组表达载体pLXSN／ATR,并将其导入凝血酶刺激的动脉平滑肌细胞。结果表明重组基因转染能抑制凝血酶对大鼠平滑肌细胞DNA合成的刺激作用。提示序列特异的凝血酶受体反义重组基因的表达可以抑制凝血酶受体介导的血管平滑肌细胞增生。     

血管再狭窄的分子生物学研究进展

目的了解血管再狭窄分子生物学研究进展。方法对国内、外有关血管再狭窄分子生物学研究的文献进行综述。结果各种基因转移方法有一定的优点，亦有一定的缺点，但都不够理想。细胞毒素基因胸腺嘧啶核苷酸，抑癌基因突变型视网膜母细胞瘤基因蛋白，周期蛋白依赖激酶抑制因子p21、p27和p53，反义核酸c-myc和c-myb，血管内皮细胞生长因子，反义碱性成纤维生长因子，血小板衍化生长因子，增加一氧化氮的合成、抑制平滑肌细胞的细胞核因子κB，促进Gax和Fas配体表达等基因治疗可明显抑制血管再狭窄。结论构建一种更好的基因转移体系以及多基因、多环节的联合基因治疗血管再狭窄是今后的发展方向。     

黄芪与当归对血管再狭窄大鼠一氧化氮合成的影响

目的观察黄芪、当归对血管内皮剥脱后再狭窄大鼠血浆一氧化氮合成的影响,探讨其防治血管再狭窄的作用与机制。方法建立内皮剥脱后血管再狭窄动物模型,应用黄芪、当归单独及联合治疗21d,进行血管形态学观察,应用Greiss试剂检测各组大鼠血浆中一氧化氮含量。结果与对照组比较,模型组内膜增生明显,一氧化氮合成明显降低;应用黄芪、当归单独及联合治疗21d后,与模型组比较,各治疗组内膜增生明显减轻,一氧化氮合成明显增加,以黄芪、当归联合应用组作用明显。结论黄芪、当归具有抑制血管再狭窄大鼠内膜增生、增加血浆一氧化氮合成的作用,以联合应用作用明显。黄芪、当归可能通过增加一氧化氮合成而发挥其防治血管内皮剥脱后再狭窄的作用。     

镁基合金生物可降解支架的国内外研究进展

近年来,镁基合金生物可降解支架在血管领域的应用取得了很大进展。镁基合金作为一种生物降解材料,比铁基合金和锌基合金具有一定的优势。然而,镁基合金的降解速度太快,无法与组织愈合的速度相匹配,而且还表现出不均匀腐蚀的特性。因此,研究者们从支架的表面改性、锻造工艺和成分配比等方面优化支架生物金属特性,并且逐步运用到动物实验及临床研究。本综述主要围绕以下3个方面展开：镁基合金生物可降解支架的国内外发展历程;镁基合金生物可降解支架的特性;镁基合金生物可降解支架的研究热点。     

颅内外动脉狭窄患者血管内支架成形术前后血清超敏C反应蛋白水平的变化

目的 观察颅内外动脉狭窄患者血管内支架成形术前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化.方法 对25例接受血管内支架成形术的颅内外动脉狭窄患者术前、术后3 d及术后6～12个月的血清hs-CRP水平进行检测,并对术后6～12个月血管再狭窄及无再狭窄患者的hs-CRP水平进行比较.结果 25例颅内外动脉狭窄患者血管内支架成形术后3 d及术后6～12个月的血清hs-CRP水平均明显高于术前(均P<0.05) ,术后3 d血清hs-CRP水平与术后6～12个月比较差异无统计学意义(P＞0.05);再狭窄组术后6～12个月时血清hs-CRP水平明显高于无再狭窄组(P<0.05).结论 颅内外动脉狭窄患者血管内支架成形术后血清hs-CRP水平增高,出现术后血管再狭窄的患者升高更显著.     

三维超声检查在评估CEA后再狭窄中的作用

目的 探讨三维超声在评估颈动脉内膜斑块切除术(CEA)后再狭窄中的价值.方法 回顾性分析2016年3月至2020年2月CEA治疗的272例颈动脉狭窄的临床资料.采用三维超声定量检测术前颈动脉斑块灰阶中位数值(GSM)、总体积(TPV)、GSM/TPV和最大横截面积,以及手术前后残余管腔面积.术后随访6～53个月,中位时...     

Inhibition of neointimal hyperplasia by a specific thrombin inhibitor

Objective—Restenosis secondary to neointimal hyperplasia remains the major limiting factor after vascular interventions. Thrombin generated in high concentrations at the site of vascular injury plays a central role in thrombosis and hemostasis. Thrombin has also been implicated as a mitogen for smooth muscle cell proliferation that contributes to restenosis. This study was designed to determine the effects of a specific thrombin inhibitor on neointimal hyperplasia after balloon injury in a rat carotid artery model.

Design—A total of 47 male Sprague–Dawley rats were divided into five groups. All groups underwent balloon injury of the left carotid artery. A specific thrombin inhibitor, inogatran, was given in four different regimens: low and high dose injections, short‐term infusion for 3?h, and long‐term infusion for 1 week. After 2 weeks the animals were killed and the carotid neointima/media area ratio and the luminal narrowing were calculated.

Results—All treatments significantly reduced the neointimal hyperplasia. Inogatran given as a long‐term infusion for 1 week had the lowest neointima/media ratio compared with the other groups. The percentage of lumen narrowing was also significantly lower in all treatment groups compared with the control group.

Conclusion—A specific direct thrombin inhibitor, inogatran, reduces neointimal hyperplasia after arterial injury in rats. A more prolonged administration of the thrombin inhibitor gave a further reduction of the neointimal hyperplasia. It seems that inhibition of thrombin activity is not only important early after injury, but also later. This could have clinical implications in the treatment of restenosis and needs to be further evaluated.     

倾向性评分匹配法评价冠心病支架置入术后再狭窄

目的引入倾向性评分匹配法(PSM)比较伴糖尿病的冠心病患者与单纯冠心病患者支架置入术后再狭窄的差异。方法回顾性分析在本院接受冠状动脉支架植入术患者资料,伴糖尿病的冠心病患者137例(CHD+DM组),单纯冠心病283例(CHD组)。使用SPSS软件的PSM功能对两组采用1∶1最邻近匹配法,得到组间协变量均衡的样本。匹配后的样本采用Cox比例风险模型评估支架术后再狭窄的危险因素。结果两组匹配成功各120例。Cox比例风险模型多因素分析,吸烟史(HR=2.50,95%CI:1.34~4.64,P=0.004)、高血压史(HR=2.24,95%CI:1.08~4.63,P=0.030)、肌酐清除率110ml/min(HR=3.12,95%CI:1.22~5.03,P=0.024)、冠状动脉多支病变(HR=2.15,95%CI:1.14~4.07,P=0.018)和伴糖尿病(HR=2.22,95%CI:1.14~4.33,P=0.020)是冠心病支架术后再狭窄的独立危险因素。PSM后,CHD+DM组1、3、5年的累计狭窄率分别为10.70%,40.30%和43.80%,CHD组为4.70%,23.70%和29.60%,差异有统计学意义(P=0.023)。结论应用PSM可以有效地均衡非随机研究组间的协变量,糖尿病是冠心病患者支架置入术再狭窄的危险因素。