普罗布考对急性脑梗死患者临床及血管内皮功能的影响

目的：观察普罗布考对急性脑梗死患者临床及血管内皮功能的影响。方法：100例急性脑梗死患者按入院顺序随机分为普罗布考组54例和对照组46例。对照组用常规治疗方法治疗,包括溶栓、抗血小板聚集（阿司匹林100 mg?d-1）治疗、处理并发症及基础疾病等。普罗布考组在常规治疗的基础上加服普罗布考 0.5 g,bid。 2组均连续治疗6个月。于治疗前和治疗1,6个月后进行神经功能缺损评分的评估,治疗前和治疗6个月后检测血脂和血管内皮功能指标的变化情况。结果：治疗1,6个月后,普罗布考组神经功能缺损评分比治疗前均显著降低(P＜0.01),比对照组均显著降低(P＜0.01);用药6个月后普罗布考组血脂、血ET-1及ox-LDL比对照组显著降低（P＜0.01或P＜0.05）;普罗布考组NO及FMD比治疗前显著升高（P＜0.05）。对照组血NO,ET-1,ox-LDL及FMD治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。普罗布考组未发现严重的不良反应。结论：普罗布考能显著地改善神经功能,调整血脂代谢,改善血管内皮功能,且安全性好。     

自组装Tween 20-SDS纳米混合胶束提高普罗布考口服吸收的研究

利用Tween-20与十二烷基硫酸钠的两亲性结构,与普罗布考混合,通过自组装技术制备了具有核-壳结构的纳米混合胶束,其中药物浓度可达到20 mg/ml.所得制品平均粒径为(44.6±1.6) nm,多分散系数为0.179±0.058,且用不同pH介质稀释后粒径未发生显著变化.采用共聚焦显微成像技术观察表明,制品能影响Caco-2细胞骨架蛋白,增强细胞膜流动性.建立了UPLC-UV法测定生物样品中普罗布考的浓度.Caco-2细胞单层模型的细胞摄取试验和大鼠体内药动学研究均表明,本品可显著提高普罗布考的口服吸收.     

普罗布考联合瑞舒伐他汀对高脂血症患者颈动脉斑块及炎性因子的影响

目的观察普罗布考联合瑞舒伐他汀对高脂血症合并颈动脉斑块患者颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)、斑块面积以及炎性因子IL-6和TNF-α的影响,以探讨普罗布考和瑞舒伐他汀联合使用在治疗高脂血症颈动脉斑块患者的优势所在。方法选取该院2009年10月-2011年8月高脂血症合并颈动脉斑块患者230例,并随机分为常规治疗组(120例)和联合治疗组(110例)。另选取30例健康自愿者为对照组。常规治疗组患者予以瑞舒伐他汀10 mg口服,每晚一次;联合给药组患者予以瑞舒伐他汀口服的基础上予以普罗布考250 mg,每日2次。6个月末行颈动脉超声检查,观察颈动脉IMT和颈动脉斑块面积的变化,并检测治疗前后血浆炎性因子IL-6和TNF-α的变化。结果联合治疗组患者经治疗后6个月末,颈动脉IMT及斑块面积均较常规治疗组降低,差别有统计学意义(P0.05),血浆炎性因子IL-6和TNF-α水平较常规治疗组降低(P0.05)。结论普罗布考和瑞舒伐他汀两种药物联合使用较单独使用瑞舒伐他汀能更有效地缩小高脂血症患者颈动脉斑块面积,降低炎性因子IL-6、TNF-α水平,值得在临床中进一步推广。     

Effect of probucol on vascular remodeling due to atherosclerosis in rabbits: an intravascular ultrasound study

Background  Probucol is known to reduce the development of atherosclerotic lesions, but its impact on vascular remodeling associated with de novo atherosclerosis is incompletely understood. We therefore examined the effect of probucol on vascular remodeling in a rabbit model of established atherosclerosis.

Methods  Aortic atherosclerosis was induced by a combination of endothelial injury and 10 weeks’ atherogenic diet. Animals were then randomized to receive the foregoing diet without or with 1% (wt/wt) probucol for 16 weeks. At the end of week 26, in vivo intravascular ultrasound, pathological, immunohistochemical and gene expression studies were performed.

Results  Probucol significantly decreased vessel cross-sectional area, plaque area and plaque burden without effect on lumen area. More negative remodeling and less positive remodeling occurred in the abdominal aortas of probucol group than the control group (56% vs. 21%, 18% vs. 54%, respectively, both P <0.01). In addition, the probucol group showed a smaller mean remodeling index relative to the control group (0.93 ± 0.13 vs. 1.05 ± 0.16, P <0.01). Furthermore, probucol treatment decreased macrophage infiltration, inhibited apoptosis of cells within plaques, and reduced the production of matrix metalloproteinases-2, -9, cathepsin K and cathepsin S (all P <0.01).

Conclusions  These findings suggest that probucol may attenuate the enlargement of atherosclerotic vessel walls and be associated with a negative remodeling pattern without affecting the lumen size. This effect may involve inhibition of extracellular matrix degradation and prevention of apoptosis in atherosclerotic plaques.

     

普罗布考联合依帕司他治疗早期糖尿病性肾病的疗效观察

目的观察普罗布考联合依帕司他治疗早期糖尿病性肾病(DN)的疗效。方法选取2014年1月至2016年1月于中关村医院就诊的55例早期DN患者随机分为治疗组和对照组。两组患者均在给予优质低蛋白糖尿病饮食、控制血糖、血压达标的基础上,治疗组口服依帕司他(50 mg,3次/d)和普罗布考(0.5 g,2次/d);对照组仅口服普罗布考(0.5 g,2次/d)。两组均随访24周。结果两组患者治疗后血肌酐(SCr)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿白蛋白排泄率(UAER)均降低(P0.05);且治疗组较对照组下降更为明显(P0.05)。结论普罗布考与依帕司他联合应用能更有效地降低早期糖尿病患者尿蛋白水平。     

普罗布考抗动脉粥样硬化作用的meta分析

目的 通过系统评价有关普罗布考抗动脉粥样硬化作用的文献,评估普罗布考对动脉粥样硬化及预防再狭窄的有效性。方法 在Medline数据库、Embase数据库和Cochrane图书馆和中国期刊全文数据库（CNKI）、VIP、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中检索有关普罗布考抗动脉粥样硬化的随机对照试验,并且对纳入研究进行方法学质量评价,提取文献中有效数据采用RevMan 5.3软件进行 meta分析。结果 共纳入20项随机对照试验,合计1 314例患者。Meta分析结果显示,预防PTCA 再狭窄支架管腔面积[WMD 0.80,95%CI（0.41~1.20）,P<0.000 01]、管腔直径[WMD 0.24,95%CI（0.17~0.30）,P<0.000 01]、再狭窄率[RR=0.66,95%CI（0.56~0.78）,P<0.000 01]、再狭窄程度[WMD=-11.20,95%CI（-17.02~5.38）,P=0.000 02]、临床不良事件发生率[RR=0.57,95%CI（0.48~0.67）,P<0.000 01]方面均优于对照组,差异有统计学意义。结论 普罗布考能够改善患者动脉粥样硬化状况,有效预防支架术后再狭窄。     

丙丁酚抑制巨噬细胞脂质过氧化并调节其分泌功能(英文)

目的:研究丙丁酚(probucol,PBC)的抗动脉粥样硬化机理。方法:采用Cu~(2 )(10μmol/L)处理巨噬细胞,并观察了丙丁酚对巨噬细胞脂质过氧化及其介导的低密度脂蛋白氧化的抑制作用和对巨噬细胞分泌功能的影响。结果:10-80μmol/L PBC能抑制Cu~(2 )诱导的巨噬细胞脂质过氧化(MDA从15.30抑制到7.74μmol/g cell protein,P<0.01),且PBC处理的巨噬细胞介导的低密度脂蛋白氧化较对照组低(MDA从5.18到1.65μmol/g cell protein,P<0.05)。PBC对Cu~(2 )诱导的巨噬细胞分泌IL-1β抑制45％,apo E分泌增加65％。结论:丙丁酚在体外能抑制巨噬细胞脂质过氧化及其介导的低密度脂蛋白氧化,并调节巨噬细胞的分泌功能。     

普罗布考对新西兰兔动脉粥样硬化的影响

目的:研究普罗布考对正常饮食及高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂、肥大细胞及动脉粥样硬化的影响.方法:40只雄性新西兰兔分别给予基础饲料、基础饲料+普罗布考、高脂高胆固醇饲料、高脂高胆固醇饲料+普罗布考喂养4周,取材.采用酶比色法检测血清中脂质水平;甲苯胺蓝染色检测肥大细胞;苏丹Ⅳ染色测定主动脉粥样硬化病变面积.结果:与高脂高胆固醇组比较,高脂高胆固醇+普罗布考组新西兰兔血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显降低(P＜0.05);主动脉和空肠脱颗粒的肥大细胞百分率明显减少(P＜0.001);主动脉粥样硬化病变面积明显减少(P＜ 0.001).结论:普罗布考能降低高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂水平;减少主动脉、空肠脱颗粒的肥大细胞百分率以及主动脉粥样硬化病变面积.     

普罗布考、阿司匹林和他汀类药物联合应用对动脉粥样硬化患者的脂质和C-反应蛋白水平的影响

目的 观察普罗布考、阿司匹林和他汀类药物联合应用对C-反应蛋白(CRP)和血脂的影响.方法 分别检测CRP、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平,观察三药联合治疗前后的改变情况.结果 治疗前后患者的CRP和血脂水平有明显改变,差异有显著统计学意义(P<0.05).结论 普罗布考、阿司匹林和他汀类药物联合应用可显著降低CRP水平和改善血脂组分,对动脉粥样硬化有益.     

普罗布考联合美金刚治疗阿尔茨海默病的效果和安全性评价

目的：观察分析抗氧化剂普罗布考联合美金刚在治疗阿尔茨海默病中的效果和安全性。方法：选取某院2013年1月至2014年3月收治的确诊为阿尔茨海默病的患者95例,按照数字表法将纳入的患者随机分为观察组（n=48）和对照组（n=47）。对照组给予美金刚药物治疗,观察组患者给予美金刚联合普罗布考治疗。记录并分析治疗前和治疗后3个月和6个月患者简易精神状态量表（MMSE得分）、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表（ADAS-cog得分）和日常生活能力量表（ADL得分）的变化、治疗6个月后治疗疗效和治疗过程总不良反应情况。结果：（1）观察组治疗后3个月和6个月的MMSE得分分别为（15.87±0.86）分、（18.24±1.01）分,均优于对照组（14.77±0.84）分、（16.72±0.97）分,且差异均有显著性（P<0.05）。（2）观察组治疗后3个月和6个月的ADAS-cog得分分别为（32.86±0.78）分、（29.01±0.51）分,均优于对照组（134.91±1.11）分、（31.76±0.64）分,且差异均有显著性（P<0.05）。（3）观察组治疗后3个月和6个月的ADL得分分别为（28.01±0.70）分、（25.69±0.51）分,均优于对照组（29.88±0.81）分、（27.79±0.58）分,且差异均有显著性（P<0.05）。（4）观察组治疗后6个月的总有效率为83.33%,显著高于对照组61.70%,且差异均有显著性（P<0.05）。（5）观察组治疗过程中总不良反应率为20.83%,和对照组17.01%相比,差异不具有显著性（P>0.05）。结论：抗氧化剂普罗布考联合美金刚治疗阿尔茨海默病效果优于单独运用美金刚,对MMSE得分、ADAS-cog得分和ADL得分均有提高,且不会加重不良反应,是一种较好的治疗方案。