肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊治创新体系建立及应用

门静脉癌栓是肝细胞癌发展到进展期最重要的标志之一，在初次就诊的肝细胞癌患者中门静脉癌栓的发生率高达44%~66.2%，在中晚期肝细胞癌患者中的这一比例更高（80%~90%）。肝细胞癌患者一旦发生门静脉癌栓，预后极差，自然生存时间仅为2.7~4个月。目前对于此类患者的治疗存在较大争议。欧美地区提倡索拉非尼是唯一的治疗方式；亚洲地区提倡多种治疗方式，包括手术治疗、经导管肝动脉化学栓塞治疗、放射治疗、系统化学治疗等。目前针对肝细胞癌合并门静脉癌栓的诊治尚未达成共识，本团队建立了肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊治创新体系并对此展开了系统化的研究和应用。本文就肝细胞癌患者门静脉癌栓的发生机制、临床诊疗和多学科诊治创新体系的建立及应用展开讨论。     

肝脏渡越时间在门静脉高压-食管胃底静脉曲张患者门静脉压力评估中的应用

目的：分析肝脏渡越时间与门静脉高压-食管胃底静脉曲张患者门静脉压力的关系,阐明其临床意义。方法：选择因门静脉高压-食管胃底静脉曲张行食管胃底曲张静脉栓塞术患者50例作为观察组,选择无肝病病史及肝病临床表现患者（住院或门诊）50例作为对照组。2组患者均行肝脏超声造影,观察组患者在超声引导下行门静脉穿刺时建立手术通路并测量自由门静脉压（FPP）。比较2组患者肝动脉-肝静脉渡越时间（HA-HVTT）、肝门静脉-肝静脉渡越时间（PV-HVTT）和肝实质-肝静脉渡越时间（PA-HVTT）,分析观察组患者HA-HVTT、PV-HVTT、PA-HVTT与FPP的相关性。结果：与对照组比较,观察组患者HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT均明显缩短（t=5.078,P<0.01;t=12.163,P<0.01;t=2.649,P<0.01）;观察组患者HA-HVTT、PV-HVTT、PA-HVTT与FPP均呈负相关关系（r=-0.799,P<0.01;r=-0.554,P<0.01;r=-0.735,P<0.01）。HA-HVTT与FPP线性关系为Y=-0.410X+7.254,PV-HVTT与FPP线性关系为Y=-0.355X+4.983,PA-HVTT与FPP线性关系为Y=-0.566X+4.997。结论：肝脏渡越时间可以成为判断门静脉压力的有效指标,为门静脉高压患者的诊断和治疗提供理论依据。     

肝癌术后门静脉血流障碍的处理

目的观察原发性肝癌切除术后门静脉血流障碍的可能原因及防治方法。方法回顾分析上海东方肝胆外科医院16例原发性肝癌切除术后门静脉血流障碍患者的临床资料,含手术方式、术后临床化验指标、相关的影像学检查结果、临床处理及预后。结果原发性肝癌切除术后发生门静脉血流障碍16例,其中门静脉血栓13例,血流变慢3例,均发生在术后3天,以谷丙转氨酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶短时间内急剧升高为初发表现;3例血流变慢及6例门静脉分支部分血栓形成予抗凝治疗后存活;4例门静脉主干血栓未行抗凝治疗,3例门静脉主干血栓者经抗凝治疗无效,均于血栓形成1周内死亡。结论门静脉血流障碍是原发性肝癌切除术后一种少见并发症,死亡率高,其发病原因不明,目前缺乏有效的预防及治疗方法。     

前内侧入路解剖重建单束前交叉韧带的临床评估

目的评估关节镜下经前内侧入路解剖重建单束前交叉韧带(ACL)的位置、形态及临床效果。方法对25例ACL断裂患者在关节镜下经前内侧入路应用解剖重建技术行单束ACL重建术,移植物应用自体腘绳肌腱。术后行X线、MRI检查,了解骨道情况,观察移植物形态及张力,并与11例健侧膝关节的正常ACL进行对比。应用Lysholm评分系统评估膝关节功能。结果术后X线片显示股骨隧道内口位于髁间窝顶与股骨后缘皮质线交叉点前缘,胫骨隧道内口位于髁间窝顶后方。MRI显示所有重建ACL张力良好,ACL上倾角为50.82°±4.57°,胫骨平台止点至前缘距离与平台纵径比值为0.50±0.04,两项与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。患者均获得随访,时间为13~44个月。Lysholm评分术后为92.20分±4.29分,明显高于术前的64.76分±7.16分(P0.01)。结论关节镜下经前内侧入路解剖重建ACL的位置及形态接近解剖结构,早中期临床效果满意。     

内皮素在阻塞性黄疸早期门静脉高压症中的作用

目的初步探讨阻塞性黄疸早期门静脉高压的机制。方法将大鼠分为胆管结扎组（B）与假手术组（A），分别于术后3、7、14d比较两组的游离门静脉压力（FPP）、血浆和肝组织内皮素（ET）浓度。结果胆总管结扎7d后门静脉压力显著高于对照组；胆总管结扎后各时段ET水平均显著高于对照组；门静脉压力与血浆ET、肝组织ET呈正相关。结论阻塞性黄疸早期即有门静脉压力的升高，它可能是体内ET水平升高致肝窦阻力增加的结果。     

NOS、ET-1在血吸虫病门静脉高压兔肺组织中的表达和意义

目的　探讨内皮素 (endothelin -1,ET -1)、一氧化氮 (NO)在血吸虫病门静脉高压性肺血管病变发病机制中的作用。方法　运用腹部敷贴法感染血吸虫尾蚴形成血吸虫病肝硬化门静脉高压症动物模型 ,模型组 (M组 ) 10只和正常对照组 (N组 ) 10只 ,应用免疫组织化学法对动物模型的肺组织中的ET -1、一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)进行定位性研究 ,并以正常兔作对照。结果　感染血吸虫尾蚴 12 0d后 ,肝硬化门静脉高压症动物模型成功 ,模型组肺组织中ET -1、NOS阳性细胞的表达均明显增多 ,染色增强 ,计算机图像定量分析示两组光灰度值和光密度值均具有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　ET -1、NOS在血吸虫病门静脉高压兔肺血管中的表达明显增强 ,表明ET -1、NO在血吸虫病门脉高压性肺血管病变发病机制中具有重要意义。     

门静脉动脉化对大鼠肝脏再生的影响

目的探讨门静脉动脉化重建肝血流后对肝脏再生的影响。方法建立门静脉动脉化重建肝脏血流加半肝切除(43%)的大鼠实验模型,分别在术后3 d和10 d取出肝脏烘干称重、光镜下计数进入有丝分裂期的肝细胞和分离肝细胞进行流式细胞仪分析,以观察肝脏再生的情况。结果实验组术后3 d和10 d测定的肝脏干重分别为(67.56±3.70)%(、78.76±5.68)%,与对照组(71.66±3.24)%(、82.38±4.86)%相比无显著性差异(P>0.05);进入有丝分裂期的肝细胞计数(708.4±68.21、239.6±24.50)与对照组(724.8±69.99、216.2±23.81)相比无显著性差异(P>0.05);流式细胞仪测得的进入G2和M期的肝细胞的DNA含量[(25.72±4.78)%、(15.60±2.52)%]与对照组[(28.78±3.37)%、(13.34±2.88)%]相比无显著性差异(P>0.05)。结论行门静脉动脉化重建肝血流不影响肝脏的再生。     

高选迷走神经切断贲门周围血管离断术对胃功能的影响

目的高选迷走神经切断贲门周围血管离断术对胃功能的保护作用。方法127例门脉高压病人随机分为两组,一组行高选迷走神经切断贲门周围血管离断术为研究组,另一组行常规贲门周围血管离断术为对照组。术后以血清胃泌素、胃酸的变化及胃蠕动的恢复情况为观察指标。结果血清胃泌素研究组为(88·70±13·07)pg/ml,对照组为(75·17±11·43)pg/ml,两组对比P=0·046。基础胃酸排出量研究组为(2·36±1·01)mEq/ml,对照组为(1·03±0·88)mEq/ml,两组对比P=0·033。最大胃酸排出量研究组为(5·87±1·83)mEq/ml,对照组为(3·89±1·02)mEq/ml,两组对比P=0·026。胃肠功能恢复研究组平均为2·9d,对照组平均组为5·2d,P=0·01。结论高选迷走神经切断贲门周围血管离断术既治疗了原发病,又保护了胃功能,减少了并发症,提高了病人的生活质量。     

TIPS序贯TACE、靶向和/或免疫治疗BCLC D期原发性肝细胞癌伴严重门静脉高压并发症

目的 观察TIPS序贯TACE、靶向和/或免疫治疗巴塞罗那临床肝癌（BCLC）D期原发性肝细胞癌（HCC）伴严重门静脉高压并发症的效果。方法 回顾性分析20例BCLC D期HCC伴严重门静脉高压并发症患者,均首先接受TIPS,之后序贯接受TACE、靶向和/或免疫治疗,观察治疗效果、并发症和预后。结果 20例TIPS均获成功,18例术中以弹簧圈或联合组织胶栓塞曲张静脉。TIPS前门体压力梯度为（32.25±4.51）mmHg,术后（18.05±7.54）mmHg,较术前降低（P<0.01）,门静脉高压症状均得到有效缓解;未见手术相关并发症及围手术期死亡。术后1个月功能状态（PS）评分较术前降低（P<0.01）;17例肿瘤分期下降,其中14例降至BCLC C期、2例降至BCLC B期、1例降至BCLC A期。后续11例接受靶向治疗,接受TACE联合靶向治疗、TACE联合靶向及免疫治疗、靶向联合免疫治疗各3例。随访0~26个月,期间均未出现消化道出血,难治性腹腔积液均明显改善;未出现肝性脑病或分流道再狭窄。Kaplan-Meier生存曲线显示,术后3、6、12和24个月累积生存率分别为73%、61%、35%和4%。结论 TIPS序贯TACE、靶向和/或免疫治疗BCLC D期原发性HCC伴严重门静脉高压并发症安全、有效。     

125I粒子条-门静脉支架联合经皮经肝曲张静脉栓塞预防肝细胞癌合并门静脉主干癌栓患者上消化道再出血

目的 观察¹²⁵I粒子条-门静脉支架联合经皮经肝曲张静脉栓塞（PTVE）预防肝细胞癌（HCC）合并门静脉主干癌栓（MPVTT）患者上消化道再出血的效果。方法 回顾性分析16例接受¹²⁵I粒子条-门静脉支架植入联合PTVE治疗的原发性HCC伴MPVTT患者,统计治疗后随访期间上消化道再出血、支架通畅性和生存时间。结果 16例均成功接受¹²⁵I粒子条-门静脉支架植入联合PTVE,未见严重治疗相关不良事件。随访15~1 620天,中位随访时间207天;期间10例发生上消化道再出血（其中4例死亡）,中位再出血时间为185天,治疗后1、3、6及12个月累积无上消化道再出血率分别为87.50%、68.18%、53.03%及26.51%;5例门静脉支架闭塞,11例支架均通畅,中位支架通畅时间为252天,治疗后1、3、6及12个月累积支架通畅率分别为100%、93.33%、84.00%及31.50%。共14例死亡,中位生存时间为210天,治疗后1、3、6及12个月累积总体生存率分别为93.75%、74.04%、60.58%及13.46%。结论 ¹²⁵I粒子条-门静脉支架联合PTVE对预防HCC伴MPVTT患者上消化道再出血有一定效果。