MK2 plays an important role for the increased vascular permeability that follows thermal injury

We previously reported Rho kinase is involved in vessel hyper-permeability caused by burns. Here we further explore the Rho kinase downstream signaling, it is found that its specific inhibitor Y27632 significantly diminishes the activation of JNK and p38 MAPKs but not ERK that induced by serum from burned rats (burn-serum). JNK activation was found involved in the expression of HUVEC adhesion molecules following thermal injury, although not in the process of stress fiber formation. Inhibition of various MAPKs by specific inhibitors showed that SB203580 (inhibitor of p38), but neither SP600125 (inhibitor of JNK) nor PD98059 (inhibitor of ERK), abolish activation of the p38 downstream kinase MK2. Demonstration of stress fibers by fluorescent-labeled phalloidin showed that inhibition of MK2, either by its specific inhibitor or by dominant negative adeno-viral-carried constructs, significantly reduced burn-serum-induced HUVEC stress-fiber formation, while inhibition of another downstream p38 MAPK kinase, PRAK, had no such effects. Transfection of dominant negative adeno-viral MK2 (Ad-MK2(A)) significantly inhibited thermal injury-induced blood vessel hyper-permeability in rats and, moreover, prolonged the survival of burned rats beyond 72 h following thermal injury. One of the mechanisms behind these phenomena is that Ad-MK2(A) causes a significant depression of burn-serum-induced HSP27-phosphorylation, while the adeno-viral transported dominant negative PRAK (Ad-PRAK(A)) does not block. Although the effect of blockade of MK2 through its adeno-viral approach requires further study and investigation of alternatives to know for sure, we may have found a new pathway behind thermal-injury-induced blood vessel hyper-permeability, namely: Rho kinase > p38 > MK2 > HSP27.     

PCT在诊断颅底骨折合并颅内感染中的临床价值

目的探讨PCT(降钙素原,Procalcitonin)在诊断颅底骨折合并颅内感染中的临床价值。方法选择2016年1月～2018年12月在我院诊断治疗的颅底骨折患者60例的临床资料进行回顾性分析。其中30例患者合并颅内感染,为颅内感染组,30例未发生颅内感染,为无颅内感染组。比较两组入院时PCT、白细胞计数、中性粒细胞百分比水平。比较颅内感染组患者入组时、确认感染时以及出院时PCT、白细胞计数、中性粒细胞百分比水平。分析入院时、确诊时PCT对颅底骨折合并颅内感染的辅助诊断价值。结果 (1)入院时颅内感染组PCT水平显著高于无颅内感染组(P0.05)。(2)确认感染时,颅内感染组PCT水平、白细胞计数、中性粒细胞计数显著高于入院时(P0.05)。(3)PCT辅助诊断颅底骨折患者颅内感染的AUC为0.989。以1.0μg/L作为界值,敏感度为83.3%,特异度为93.3%。(4)入院时PCT预测颅底骨折合并颅内感染的AUC为0.667。以0.8μg/L作为界值,敏感度为53.3%,特异度为83.3%。结论颅底骨折合并颅内感染的患者在入院时就存在PCT水平升高的情况,在确诊感染时显著升高。确诊时PCT对颅底骨折合并颅内感染的患者具有较好的辅助诊断价值。     

血小板抗体检测在新生儿血小板减少症诊治中的应用

目的: 探讨检测血小板相关抗体( PAIg) 的表达水平在新生儿血小板减少症诊断及治疗过程中的应用价值。方法: 选择 2015－01～ 2017－12 我院收治的 60 例血小板减少症新生儿作为患儿组,同期选择 60 例健康新生儿作为对照组,采用流式细胞术检测所有新生儿的外周血 PAIg 的表达水平,分析 PAIg 对新生儿血小板减少症的诊断价值; 新生儿血小板减少症患儿采用血小板输注治疗并在治疗后检测 PAIg 的表达水平,分析 PAIg对治疗效果的影响。结果: 新生儿血小板减少症患儿的 PAIgA、PAIgM 及 PAIgG 表达水平均明显高于对照组( P ＜0．05) ; 重症组患儿的 PAIgA、PAIgM 及 PAIgG 表达水平均明显高于轻度组患儿( P＜ 0．05) ; 经治疗后 42 例 ( 70．00%) 患儿有效,18 例( 30．00%) 患儿无效; 治疗前,有效组患儿的 PAIgM、PAIgG 表达水平均明显高于有效组患儿( P＜0．05) ; 有效组患儿的 PAIgA 与对照组无明显差异( P＞0．05) ; 治疗后,有效组患儿的 PAIgA、PAIgM 及 PAIgG 表达水平均明显低于治疗前( P＜0．05) ; 而无效组治疗前后 PAIgA、PAIgM 及 PAIgG 表达水平无明显差异( P＞0．05) 。结论: PAIg 的表达水平与新生儿血小板减少症病情严重程度密切相关,是重要的诊断依据,同时PAIg M 和 PAIg G 的表达水平与血小板输注的疗效密切相关,是判定治疗效果的重要指标。     

亚临床甲状腺功能减退症与Ⅱ型糖尿病血管并发症的研究

目的: 探讨Ⅱ型糖尿病人颈部动脉粥样硬化与亚临床甲状腺功能减退症( Subclinical hypothyroidism,
SCH) 的相关性及SCH 与血脂、纤维蛋白原( Fibrinogen,FIB) 、平均血小板体积( mean platelet volume,MPV) 等因
素的关系。方法: 选择住院Ⅱ型糖尿病病人326 名,其中单纯Ⅱ型糖尿病病人226 例,合并SCH 病人100 例; 比
较两组一般资料的差异,分析血清促甲状腺激素( thyroial strmulating hormone,TSH) 与其他因素之间的相关性。
结果:Ⅱ型糖尿病合并SCH 组的女性、病程、颈部动脉粥样硬化患病率、总胆固醇、LDL、FIB、TSH、MPV、BMI 高于
单纯Ⅱ型糖尿病组,单纯Ⅱ型糖尿病组的HDL、吸烟史病人高于Ⅱ型糖尿病合并SCH 组。TSH、FIB、吸烟史、性
别、年龄是血管病变的危险因素。TSH 与FIB、年龄、病程、总胆固醇、LDL、MPV、BMI 成正相关,与性别、FT4、
HDL、吸烟史成负相关。结论:Ⅱ型糖尿病合并SCH 组的颈部动脉粥样硬化的所占比例高,TSH 是Ⅱ型糖尿病病
人颈部动脉粥样硬化的危险因素,且TSH 可能通过改变血脂、FIB、MPV、BMI 等因素促进Ⅱ型糖尿病血管并发症
的形成。     

CYP2 C19基因多态性联合血小板功能检测指导PCI术后患者抗血小板药物选择的效果观察

目的 探讨 CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导下的抗血小板药物选择对经皮冠状动脉介入术(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI) 治疗后患者临床预后的影响。方法 选取2017 年10月至 2018年2月因冠状动脉粥样硬化性心脏病就诊并成功完成PCI的患者200例,最终纳入符合条件并完成随访的患者190例。根据基因型将患者分为氯吡格雷正常代谢型(超快代谢型和快代谢型)和异常代谢型(中间代谢型和慢代谢型)两组。根据治疗后血小板聚集率将患者分为氯吡咯雷正常反应型(clopidogrel normal reaction,NCR,最大血小板聚集率＜46)和氯吡咯雷抵抗型(clopidogrel low reaction,LCR,最大血小板聚集率≥46)。结合基因型及血小板聚集率的检测结果,将基因型为正常代谢型+氯吡咯雷正常反应型患者分为A组,正常代谢型+氯吡咯雷抵抗型或异常代谢型+氯吡咯雷正常反应型患者归为B组,异常代谢型+氯吡咯雷抵抗型患者为C组。A组及B组给予阿司匹林+氯吡格雷抗血小板治疗,C组给予阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗。随访3组12个月内主要不良心血管事件及出血事件的发生率。结果 3组患者一般临床资料(性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症),临床用药[血管紧张素受体转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(angiotension receptor blocker,ARB)、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(calcium-channel antagonist,CCB)、质子泵抑制剂、硝酸酯类药物],随访1年时常规血液生物化学指标(肌酐、尿酸、转氨酶),PCI基本特征(多支病变、支架植入数量、支架直径、支架长度)等方面,差异均无统计学意义(P均>0.05);3组总不良心血管事件(major adverse cardiovascular event, MACE)发生率差异有统计学意义(P<0.05),其中靶血管再次血运重建,C组发生率降低,主要出血事件均为0;3组呼吸困难不良反应发生率,C组较A、B两组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 通过CYP2C19基因型联合血小板功能检测共同筛选出的氯吡咯雷低反应患者给予阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗可以降低不良心血管事件的发生,并不增加出血事件的发生率,能够改善患者的预后。     

Trastuzumab-Induced Severe Thrombocytopenia: A Case Report and Literature Review

We present a 29-year-old woman with pT2N0M0 breast cancer, histological diagnosis of invasive ductal carcinoma, ER and PR low positive, and HER-2 (3+). The patient developed trastuzumab-induced thrombocytopenia in 6 hours after an intravenous infusion of trastuzumab at the second cycle of trastuzumab treatment with the symptom of abnormal uterine bleeding. Laboratory exam revealed a sharp drop of platelet count down to 3×10⁹/L. With the treatment of single-donor platelet transfusions, glucocorticoids, oxytocin and thrombopoietic drugs, the platelet count recovered completely in 11 days. This case was confirmed to be severe thrombocytopenia induced by trastuzumab, and retreatment with trastuzumab was not attempted. With increasing clinical utilization of trastuzumab, clinicians are likely to encounter more life-threatening trastuzumab induced severe thrombocytopenia. By this case report and literature review, we hope to increase the awareness, attach the attentions to this condition, and help with the effective treatment.     

益经汤治疗肝郁肾虚型早发性卵巢功能不全30例临床观察

目的观察益经汤治疗肝郁肾虚型早发性卵巢功能不全的临床疗效。方法将60例肝郁肾虚型早发性卵巢功能不全患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组,各30例。治疗组于月经干净后第1天开始服用益经汤(经期停服),对照组于月经周期第1天开始口服芬吗通,3个月经周期为1个疗程,1个疗程后比较2组的临床疗效以及治疗前后的中医证候积分,血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平,卵巢窦卵泡数。结果对照组总有效率为73.33%(22/30),治疗组为93.33%(28/30),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组中医证候积分及血清FSH、LH水平均明显降低,血清E2、AMH水平及卵巢窦卵泡数均明显升高,与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组对各项指标的改善作用更明显,与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论益经汤治疗肝郁肾虚型早发性卵巢功能不全临床疗效显著,可明显改善患者临床症状,有效调节激素水平,促进排卵,且无明显不良反应,值得临床推广应用。     

Sysmex XN-9000血液分析仪检测有核红细胞的临床应用评价

目的 评价Sysmex XN-9000血液分析仪检测外周血有核红细胞（NRBC）的临床应用价值。方法 收集16 273份外周血标本,分别应用Sysmex XN-9000血液分析仪和显微镜下人工检测两种方法检测NRBC,以显微镜下人工检测结果为金标准计算仪器检测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。以两种方法检测均为阳性的248例标本作为研究对象,分析两种方法检测NRBC百分比的相关性。对277例显微镜下人工检测NRBC阳性患者的疾病谱进行分析。结果 Sysmex XN-9000血液分析仪检测NRBC的灵敏度为89.5%,特异度为99.6%,阳性预测值为80.5%,阴性预测值为99.8%。两种方法检测的NRBC百分比呈正相关（r_s=0.813,P<0.001）。分析277例显微镜下人工检测NRBC阳性患者的疾病谱,结果显示血液病患者173例,非血液病患者104例,经仪器检测的NRBC计数在两组之间差异有统计学意义（非血液病组中位数为0.38×10⁹/L,血液病组中位数为0.16×10⁹/L,P<0.05）,而NRBC百分比差异无统计学意义（非血液病组中位数为2.95%,血液病组中位数为3.60%,P=0.835 1）。NRBC阳性血液病主要包括急性淋巴细胞白血病（31例）、急性粒细胞白血病（55例）、淋巴瘤（39例）、多发性骨髓瘤（18例）,NRBC阳性非血液病主要包括实体肿瘤（24例）和肝硬化上消化道出血（36例）等。结论 Sysmex XN-9000血液分析仪检测NRBC准确度较高,具有较好的临床应用价值。     

术前天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数预测原发性肝癌肝切除术后肝衰竭的价值

目的 探讨术前天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数（APRI）预测原发性肝癌患者发生肝切除术后肝衰竭（PHLF）的价值。方法 回顾性分析2013年9月至2016年12月在广西医科大学附属肿瘤医院接受首次肝切除术治疗的原发性肝癌患者资料,采用logistic回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线评估Child-Pugh评分、终末期肝病预后模型（MELD）评分、白蛋白-胆红素（ALBI）评分及APRI预测PHLF的能力。结果 纳入本研究的1 108例原发性肝癌肝切除术患者中,共有217例（19.58%）发生PHLF。Logistc回归分析显示,Child-Pugh评分、MELD评分、ALBI评分及APRI是PHLF的预测因素（P均<0.05）;ROC曲线分析显示,术前APRI[曲线下面积（AUC）为0.745,95%置信区间（CI）：0.709~0.781,P<0.001]预测PHLF发生的能力明显优于Child-Pugh评分（AUC为0.561,95%CI：0.516~0.605,P=0.005）、MELD评分（AUC为0.650,95%CI：0.610~0.691,P<0.001）和ALBI评分（AUC为0.662,95%CI：0.621~0.703,P<0.001）。根据约登指数得到术前APRI的最佳截断值为0.55,此时APRI预测PHLF的灵敏度和特异度分别为71.9%和68.5%,APRI>0.55的患者PHLF的总体发病率及PHLF A、B、C各等级的发病率均高于APRI ≤ 0.55的患者（P均<0.05）。结论 术前APRI预测原发性肝癌患者发生PHLF的能力优于Child-Pugh评分、MELD评分及ALBI评分,对于原发性肝癌的临床治疗决策具有一定的指导意义。     

结缔组织病合并隐球菌脑膜炎的临床特点

目的：分析结缔组织病(connective tissue disease,CTD)合并隐球菌脑膜炎的临床特点及预后。方法：回顾 分析2000年1月至2017年1月期间中南大学湘雅医院风湿免疫科诊断的18例CTD合并隐球菌脑膜炎患者的临床资料。 结果：CTD合并隐球菌脑膜炎患者的常见症状为头痛、发热、恶心、呕吐,出现抽搐、意识障碍等严重临床表现的 患者均死亡。Logistic回归分析表明出现意识障碍、外周血淋巴细胞计数下降是造成CTD合并隐脑预后不良的相关因 素(P<0.05)。CTD合并隐球菌脑膜炎的病死率为61.11%,治疗有效率为38.89%。结论：CTD合并隐球菌脑膜炎患者死 亡风险高。出现意识障碍、外周血淋巴细胞计数降低与疾病预后不良相关。